Vnitr Lek 2016, 62(Suppl 6):78-83

Gitelmanův syndrom jako častá příčina hypokalemie a hypomagnezemie

Romana Ryšavá1,*, Jana Reiterová1, Markéta Urbanová2, Jitka Štekrová2, Petr Lněnička2, Vladimír Tesař1
1 Nefrologická klinika 1. LF UK a VFN v Praze
2 Ústav biologie a lékařské genetiky 1. LF UK Praha

Gitelmanův syndrom (GS) je autosomálně recesivní nemocnění, které se vyznačuje hypokalemickou metabolickou alkalózou s přítomností hypokalciurie a hypomagnezemie. Patří mezi nejčastější vrozené "salt-wasting" tubulopatie, u nichž je primární porucha funkce Na+-Cl- kotransportéru (NCCT) v distálním stočeném kanálku a hypokalemie je sekundární. Hypomagnezemie je způsobena poruchou zpětné reabsorpce hořčíku TRPM6 kanálem, který je lokalizován v těsné blízkosti NCCT. Klinicky trpí pacienti zejména únavou a hypotenzí způsobenou ztrátami soli a vody, dále křečemi a tetanií. U některých nemocných lze prokázat chondrokalcinózu, která vede k vleklým bolestem a opakovaným aseptickým zánětům v kloubech. Průběh onemocnění nicméně bývá benigní a zřídka vede ke strukturálním změnám ledvin či k poruše renální funkce. V letech 2004-2006 jsme v ČR v rámci grantového projektu zahájili vyšetřování nemocných se suspekcí na GS dle klinických a laboratorních nálezů a v následujících letech se tato metodika zavedla do běžné laboratorní praxe. Do roku 2011 jsme identifikovali v české populaci celkem 7 různých kauzálních mutací v genu SLC12A3 (z toho 4 nové), který je zodpovědný za vznik tohoto onemocnění. U většiny nemocných, u nichž svědčily klinické nálezy pro možnost přítomnosti GS, mutace nalezena byla, a to v heterozygotní formě; 4 jedinci pak byli homozygoti. Převaha nalezených mutací byly missense mutace a nejčastějším typem v české populaci byla záměna 1315 G>A v genu SLC12A3, která způsobuje poruchu glykozylace NCCT transportéru. Dále byla nalezena celá řada jednonukleotidových polymorfizmů, které se mohou podílet na klinické manifestaci onemocnění.

Klíčová slova: genová mutace; Gitelmanův syndrom; NCCT kanál; PCR; sekvenace

Gitelman's syndrome as common cause of hypokalemia and hypomagnesemia

The Gitelman syndrome (GS) is an autosomal recessive disorder characterized by hypokalemic metabolic alkalosis and presence of hypocalciuria and hypomagnesemia. It is one of the most common congenital "salt-wasting" tubulopathies, where the impairment of function of the Na+-Cl- cotransporter (NCCT) in the distal convoluted tubule is primary and hypokalemia secondary. Hypomagnesemia is caused by the impairment of magnesium reabsorption through TRPM6 channel which is located just by NCCT. Clinically, patients suffer from fatigue and hypotension due to loss of salt and water and also have cramps and tetany. In some patients chondrocalcinosis can be identified which leads to protracted pain and repeated aseptic inflammations in the joints. The course of the disease, though, is typically benign, and it rarely leads to structural changes in the kidneys or renal impairment. In the period of 2004-2006 we commenced examination of patients with suspected GS based on clinical and laboratory findings within a grant project in the Czech Republic, and in the following years this methodology was introduced to the common laboratory practice. By the year 2011 we had identified 7 different causal mutations in the gene SLC12A3 (4 of them new) among the Czech population, which is responsible for the origin of this disease. The majority of patients, whose clinical findings indicated the presence of GS, had the mutation actually detected, specifically in heterozygous form; 4 individuals were then homozygous. Most of the identified mutations were missense mutations and the most common type found among the Czech population was the change 1315 G>A within the geneSLC12A3, which causes impairment of glycosylation of the NCCT transporter. Further a great number of single-nucleotide polymorphisms were found that may be involved in clinical manifestation of the disease.

Keywords: gene mutation; gene sequence; Gitelman's syndrome; NCC channel; PCR

Vloženo: 26. srpen 2016; Přijato: 5. říjen 2016; Zveřejněno: 1. prosinec 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ryšavá R, Reiterová J, Urbanová M, Štekrová J, Lněnička P, Tesař V. Gitelmanův syndrom jako častá příčina hypokalemie a hypomagnezemie. Vnitr Lek. 2016;62(Supplementum 6):78-83.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bartter FC, Pronove P, Gill JR et al. Hyperplasia of the juxtaglomerular complex with hyperaldosteronism and hypokalemic alkalosis: a new syndrome. Am J Med 1962; 33: 811-828. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Gitelman HJ, Graham JB, Welt LG. A new familial disorder characterized by hypokalemia and hypomagnesemia. Transactions Ass Am Phys 1966; 79: 221-235.
    3. Shibli AA, Narchi H. Bartter and Gitelman syndromes: Spectrum of clinical manifestations caused by different mutations. World J Methodol 2015; 5(2): 55-61. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.5662/wjm.v5.i2.55>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Simon DB, Nelson-Willliams C, Bia MJ et al. Gitelman's variant of Bartter's syndrome, inherited hypokalemic alkalosis, is caused by mutations in the thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter. Nature Genetics 1996; 12(1): 24-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Takeuchi Y, Mishima E, Shima H et al. Exonic mutations in the SLC12A3 gene cause exon skipping and premature termination in Gitelman Syndrome. J Am Soc Nephrol 2014; 26(6): 1-9. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2014030260>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Lin SH, Cheng NL, Hsu YJ et al. Intrafamiliar phenotype variability in patients with Gitelman syndrome having the same mutaitons in their thiazide-sensitive sodium/chloride cotransporter. Am J Kidney Dis 2004; 43(2): 304-312. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Wang L, Dong Ch, Xi YG et al. Thiaside-sensitive Na+-Cl- contrasporter: genetic polymorphisms and human diseases. Acta Biochim Biophys Sin 2015; 47(5): 325-334. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/abbs/gmv020>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. De Jong JC, Van der Vliet WA, Van den Heuvel L et al. Functional expression of mutations in the human NaCl cotransporter: evidence for impaired routing mechanisms in Gitelman's syndrome. J Am Soc Nephrol 2002; 13(6): 1442-1448. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Peters M, Jeck N, Reinalter S et al. Clinical presentation of genetically defined patients with hypokalemic salt-losing tubulopathies. Am J Med 2002; 112(3): 183-190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Knoers NVAM, Levtchenko EN. Gitelman syndrome. Orphanet J Rare Dis 2008; 3: 22. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1186/1750-1172-3-22>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Graziani G, Fedeli C, Moroni L et al. Gitelman syndrome: pathophysiological and clinical aspects. QJM 2010; 103(10): 741-748. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/qjmed/hcq123>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Tosi F, Bianda N, Truttmann AC et al. Normal plasma total magnesium in Gitelman syndrome. Am J Med 2004; 116(8): 573-574. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Bianchetti MG, Bettinelli A, Casez JP et al. Evidence for disturbed regulation of calciotropic hormone metabolites in Gitelman syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80(1): 224-228. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Nijenhuis T, Vallon V, van der Kemp AW at al. Enhanced passive Ca2+ reabsorption and reduced Mg2+ channels abundance explains thiazide-induced hypocalciuria and hypomagnesemia. Clin Incevt 2005; 115(6): 1651-1658. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Cruz DN, Shaer AJ, Bia MJ et al. Yale Gitelman's and Bartter's Syndrome Collaborative Study Group. Gitelman's syndrome revisited: an evaluation of symptoms and health-related quality of life. Kidney Int 2001; 59(2): 710-717. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Foglia P, Bettinelli A, Tosetto C et al. Cardiac work up in primary renal hypokalaemia-hypomagnesaemia (Gitelman syndrome). Nephrol Dial Transpl 2004; 19(6): 1398-1402. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Chen YC, Yang WC, Yang AH et al. Primary Sjogren'S syndrome associated with Gitelman's syndrome presenting with muscular paralysis. Am J Kidney Dis 2003; 42(3): 586-590. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Moustakakis MN, Bockorny M. Gitelman syndrome and pregnancy. Clin Kidney J 2012; 5(6): 552-555. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/ckj/sfs126>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Blanchard A, Vargas-Poussou R, Vallet M et al. Indomethacin, amiloride, or eplerenone for treating hypokalemia i Gitelman syndrome. J Am Soc Nephrol 2015; 26(2): 468-475. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2014030293>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Urbanová M, Reiterová J, Štekrová J et al. Genetic analysis of Gitelman's syndrome patients from the Czech republic and Slovakia - Three novel mutations found. Kidney and Blood Press Res 2006; 29(6): 360-365. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Urbanová M, Reiterova J, Štektova J et al. DNA analysis of renal electrolyte transporter genes among patients suffering from Bartter and Gitelman syndromes - summary of mutation screening. Folia Biologica (Praha) 2011; 57(2): 65-73. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.