Vnitr Lek 2016, 62(Suppl 3):45-49

Endokrinní komplikace moderní onkologické léčby

Jan Čáp
IV. interní hematologická klinika LF UK a FN Hradec Králové

Inhibitory tyrozinkinázy vedou až v polovině léčených případů k poruše funkce štítné žlázy, nejčastěji k hypotyreóze. Příčinou je destrukční tyreoiditida, ale i porucha transportu T4 do buňky a aktivace dejodáz. Agonista nukleárního retinoidního receptoru X - bexaroten vede prakticky u všech léčených k centrální hypotyreóze, ke zvýšení metabolizmu tyroxinu a hypertriglyceridemii. Autoimunitní endokrinopatie jsou časté při imunoterapii nádorů. Cytokiny (interferon α a interleukin 2) vyvolávají autoimunitní tyreoiditidu u 2-10 % léčených. Inhibitory imunitních kontrolních bodů (immune checkpoints inhibitors) mají řadu autoimunitně podmíněných nežádoucích účinků. Z endokrinních je typická hypofyzitida a porucha funkce štítné žlázy při léčbě monoklonální protilátkou proti CTLA4 a tyreopatie při léčbě protilátkou proti CD1 receptoru a jeho ligandu. Je důležité o těchto vedlejších účincích vědět, včas je rozpoznat a léčit.

Klíčová slova: bexaroten; endokrinní komplikace; hypofyzitida; immune checkpoint inhibitors; imunoterapie

Endocrine complications of modern cancer therapy

Treatment with tyrosine kinase inhibitors leads to thyroid dysfunction in up to one half of treated patients, hypothyroidism being the most common. It is caused by destructive thyroiditis, impaired transport of T4 into the cell and deiodinase induction. Bexarotene is a nuclear retinoid X receptor agonist. Its application is accompanied with central hypothyroidism and hypertriglyceriaemia in virtually all patients and it also increases thyroxin metabolism. Autoimmune endocrine side effects are common in cancer immunotherapy. Cytokines (interpheron α and interleukin 2) cause autoimmune thyroiditis in 2-10 % of treated patients. Therapy with immune checkpoints inhibitors is connected with a variety of immune-related adverse events (irAE). Endocrine irAE include hypophysitis and thyroiditis during treatment with monoclonal antibodies against CTLA4 and thyroid dysfunction during therapy with antibody against CD1 receptor and its ligand. Knowledge, early recognition and management of these side effects is crucial.

Keywords: bexarotene; endocrine complication; hypophysitis; immune checkpoint inhibitors; immunotherapy

Vloženo: 22. srpen 2016; Přijato: 1. září 2016; Zveřejněno: 1. červen 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Čáp J. Endokrinní komplikace moderní onkologické léčby. Vnitr Lek. 2016;62(Supplementum 3):45-49.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Croce CM. Oncogenes and cancer. N Engl J Med 2008; 358(5): 502-511. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra072367>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Abdel-Rahman O, Fouad M. Efficacy and toxicity of sunitinib for non clear cell renal cell carcinoma (RCC): a systematic review of the literature. Crit Rev Oncol Hematol 2015; 94(2): 238-250. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.critrevonc.2015.01.006>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Desai J, Yassa L, Marqusee E et al. Hypothyroidism after sunitinib treatment for patients with gastrointestinal stromal tumors. Ann Intern Med 2006; 145(9): 660-664. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Mannavola D, Coco P, Vannucchi G et al. A novel tyrosine-kinase selective inhibitor, sunitinib, induces transient hypothyroidism by blocking iodine uptake. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92(9): 3531-3534. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Wolter P, Stefan C, Decallonne B et al. The clinical implications of sunitinib-induced hypothyroidism: a prospective evaluation. Br J Cancer 2008; 99(3): 448-454. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjc.6604497>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Raymond E, Dahan L, Raoul JL et al. Sunitinib malate for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med 2011; 364(6): 501-513. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1003825>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Braun D, Kim TD, le Coutre P et al. Tyrosine kinase inhibitors noncompetitively inhibit MCT8-mediated iodothyronine transport. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97(1): E100-E105. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1210/jc.2011-1837>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Kappers MH, van Esch JH, Smedts FM et al. Sunitinib-induced hypothyroidism is due to induction of type 3 deiodinase activity and thyroidal capillary regression. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96(10): 3087-3094. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1210/jc.2011-1172>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Blair HA, Plosker GL. Sorafenib: a review of its use in patients with radioactive iodine-refractory, metastatic differentiated thyroid carcinoma. Target Oncol 2015; 10(1): 171-178. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1007/s11523-015-0363-z>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Feldt S, Schussel K, Quinzler R et al Incidence of thyroid hormone therapy in patients treated with sunitinib or sorafenib: a cohort study. Eur J Cancer 2012; 48(7): 974-981. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2012.01.036>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Clemons J, Gao D, Naam M et al. Thyroid dysfunction in patients treated with sunitinib or sorafenib. Clin Genitourin Cancer 2012; 10(4): 225-231. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.clgc.2012.08.002>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Illouz F, Braun D, Briet C et al. Endocrine side-effects of anti-cancer drugs: thyroid effects of tyrosine kinase inhibitors. Eur J Endocrinol 2014; 171(3): R91-R99. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1530/EJE-14-0198>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Cooper MR, Yi SY, Alghamdi W et al. Vandetanib for the treatment of medullary thyroid carcinoma. Ann Pharmacother 2014; 48(3): 387-394. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1177/1060028013512791>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Verloop H, Smit JW, Dekkers OM. Sorafenib therapy decreases the clearance of thyrotropin. Eur J Endocrinol 2013; 168(2): 163-167. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1530/EJE-12-0828>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Qi L, Guo Y, Zhang P et al. Preventive and Therapeutic Effects of the Retinoid X Receptor Agonist Bexarotene on Tumors. Curr Drug Metab 2016; 17(2): 118-128. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Sherman SI, Gopal J, Haugen BR et al. Central hypothyroidism associated with retinoid X receptor-selective ligands. N Engl J Med 1999; 340(14): 1075-1079. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Graeppi-Dulac J, Vlaeminck-Guillem V, Perier-Muzet M et al. Endocrine side-effects of anti-cancer drugs: the impact of retinoids on the thyroid axis. Eur J Endocrinol 2014; 170(6): R253-R262. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1530/EJE-13-0920>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Liu S, Ogilvie KM, Klausing K et al. Mechanism of selective retinoid X receptor agonist-induced hypothyroidism in the rat. Endocrinology 2002; 143(8): 2880-2885. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Smit JW, Stokkel MP, Pereira AM et al. Bexarotene-induced hypothyroidism: bexarotene stimulates the peripheral metabolism of thyroid hormones. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92(7): 2496-2499. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Sharma V, Hays WR, Wood WM et al. Effects of rexinoids on thyrotrope function and the hypothalamic-pituitary-thyroid axis. Endocrinology 2006; 147(3): 1438-1451. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Scarisbrick JJ, Morris S, Azurdia R et al. U.K. consensus statement on safe clinical prescribing of bexarotene for patients with cutaneous T-cell lymphoma. Br J Dermatol 2013; 168(1): 192-200. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/bjd.12042>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Tomer Y, Blackard JT, Akeno N. Interferon alpha treatment and thyroid dysfunction. Endocrinol Metab Clin North Am 2007; 36(4): 1051-1066; x-xi. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Hamnvik OP, Larsen PR, Marqusee E. Thyroid dysfunction from antineoplastic agents. J Natl Cancer Inst 2011; 103(21): 1572-1587. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/jnci/djr373>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Ward DL, Bing-You RG. Autoimmune thyroid dysfunction induced by interferon-alpha treatment for chronic hepatitis C: screening and monitoring recommendations. Endocr Pract 2001; 7(1): 52-58. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Mellman I, Coukos G, Dranoff G. Cancer immunotherapy comes of age. Nature 2011; 480(7378): 480-489. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/nature10673>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Faje A. Immunotherapy and hypophysitis: clinical presentation, treatment, and biologic insights. Pituitary 2016; 19(1): 82-92. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1007/s11102-015-0671-4>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Eggermont AM, Chiarion-Sileni V, Grob JJ et al. Adjuvant ipilimumab versus placebo after complete resection of high-risk stage III melanoma (EORTC 18071): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2015; 16(5): 522-530. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70122-1>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Dillard T, Yedinak CG, Alumkal J et al. Anti-CTLA-4 antibody therapy associated autoimmune hypophysitis: serious immune related adverse events across a spectrum of cancer subtypes. Pituitary 2010; 13(1): 29-38. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1007/s11102-009-0193-z>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Ryder M, Callahan M, Postow MA et al. Endocrine-related adverse events following ipilimumab in patients with advanced melanoma: a comprehensive retrospective review from a single institution. Endocr Relat Cancer 2014; 21(2): 371-381. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1530/ERC-13-0499>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Ribas A, Camacho LH, Lopez-Berestein G et al. Antitumor activity in melanoma and anti-self responses in a phase I trial with the anti-cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 monoclonal antibody CP-675,206. J Clin Oncol 2005; 23(35): 8968-8977. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Albarel F, Gaudy C, Castinetti F et al. Long-term follow-up of ipilimumab-induced hypophysitis, a common adverse event of the anti-CTLA-4 antibody in melanoma. Eur J Endocrinol 2015; 172(2): 195-204. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1530/EJE-14-0845>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Faje AT, Sullivan R, Lawrence D et al. Ipilimumab-induced hypophysitis: a detailed longitudinal analysis in a large cohort of patients with metastatic melanoma. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99(11): 4078-4085. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1210/jc.2014-2306>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Min L, Hodi FS, Giobbie-Hurder A et al. Systemic high-dose corticosteroid treatment does not improve the outcome of ipilimumab-related hypophysitis: a retrospective cohort study. Clin Cancer Res 2015; 21(4): 749-755. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-2353>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Joshi MN, Whitelaw BC, Palomar MT et al. Immune checkpoint inhibitor related hypophysitis and endocrine dysfunction: Clinical Review. Clin Endocrinol (Oxf) 2016; 85(3): 331-339. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/cen.13063>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Yoshida T, Nakayama M, Suzuki O et al. Salvage radiotherapy for prostate-specific antigen relapse after radical prostatectomy for prostate cancer: a single-center experience. Jpn J Clin Oncol 2011; 41(8): 1031-1036. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/jjco/hyr078>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Torino F, Corsello SM, Salvatori R. Endocrinological side-effects of immune checkpoint inhibitors. Curr Opin Oncol 2016; 28(4): 278-287. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/CCO.0000000000000293>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ et al. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol 2008; 26: 677-704. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Targeting the PD-1/B7-H1(PD-L1) pathway to activate anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol 2012; 24(2): 207-212. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.coi.2011.12.009>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Garon EB, Rizvi NA, Hui R et al. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2015; 372(21): 2018-2028. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1501824>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Hamid O, Robert C, Daud A et al. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med 2013; 369(2): 134-144. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1305133>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Robert C, Ribas A, Wolchok JD et al. Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial. Lancet 2014; 384(9948): 1109-1117. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60958-2>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Topalian SL, Sznol M, McDermott DF et al. Survival, durable tumor remission, and long-term safety in patients with advanced melanoma receiving nivolumab. J Clin Oncol 2014; 32(10): 1020-1030. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2013.53.0105>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Gonzalez-Rodriguez E, Rodriguez-Abreu D. [Spanish Group for Cancer Immuno-Biotherapy (GETICA)]. Immune Checkpoint Inhibitors: Review and Management of Endocrine Adverse Events. Oncologist 2016; 21(7): 804-816. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1634/theoncologist.2015-0509>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Sul J, Blumenthal GM, Jiang X et al. FDA Approval Summary: Pembrolizumab for the Treatment of Patients With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Whose Tumors Express Programmed Death-Ligand 1. Oncologist 2016; 21(5): 643-650. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1634/theoncologist.2015-0498>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. McDermott DF, Sosman JA, Sznol M et al. Atezolizumab, an Anti-Programmed Death-Ligand 1 Antibody, in Metastatic Renal Cell Carcinoma: Long-Term Safety, Clinical Activity, and Immune Correlates From a Phase Ia Study. J Clin Oncol 2016; 34(8): 833-842. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2015.63.7421>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Antonia S, Goldberg SB, Balmanoukian A et al. Safety and antitumour activity of durvalumab plus tremelimumab in non-small cell lung cancer: a multicentre, phase 1b study. Lancet Oncol 2016; 17(3): 299-308. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00544-6>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015; 373(1): 23-34. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1504030>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Antonia SJ, Lopez-Martin JA, Bendell J et al. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial. Lancet Oncol 2016; 17(17): 883-895. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30098-5>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Weber JS, Postow M, Lao CD et al. Management of Adverse Events Following Treatment With Anti-Programmed Death-1 Agents. Oncologist 2016; PMID: 27401894. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1634/theoncologist.2016-0055>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Champiat S, Lambotte O, Barreau E et al. Management of immune checkpoint blockade dysimmune toxicities: a collaborative position paper. Ann Oncol 2016; 27(4): 559-574. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdv623>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.