Vnitr Lek 2016, 62(11):924-928

Familiární hypercholesterolemie v České republice v roce 2016

Tomáš Freiberger1,*, Martina Vaclová2, Lukáš Tichý3, Vladimír Soška4,5,6, Vladimír Bláha7, Lenka Fajkusová3, Richard Češka2, Michal Vrablík2
1 Genetická laboratoř Centra kardiovaskulární a transplantační chirurgie, Brno
2 III. interní klinika 1. LF UK a VFN v Praze
3 Centrum molekulární biologie a genové terapie FN Brno
4 Oddělení klinické biochemie a ICRC - oddělení kardiovaskulárních chorob, FN u sv. Anny v Brně
5 Katedra laboratorních metod, LF MU Brno
6 II. interní klinika LF MU a FN u sv. Anny v Brně
7 III. interní gerontometabolická klinika LF UK a FN Hradec Králové

Familiární hypercholesterolemie (FH) je nejčastějším autosomálně dominantně dědičným onemocněním, které je charakterizováno snížením katabolizmu LDL-cholesterolu a předčasnou klinickou manifestací aterosklerotického postižení cév. Projekt MedPed (Make early diagnosis to Prevent early deaths) má za cíl diagnostikovat pacienty s FH co nejdříve, aby co nejvíce profitovali ze včasně zahájené terapie a nedospěli k předčasné kardiovaskulární příhodě. V současné době (k 31. 10. 2016) evidujeme v celonárodní české databázi 6 947 pacientů s FH z 5 223 rodin. Při prevalenci FH 1 : 250 to představuje 17,4 % z celkového očekávaného počtu pacientů s FH v ČR. Určení mutace zodpovědné za FH, k němuž je nyní v ČR využívána moderní technologie sekvenování nové generace, vede ke zpřesnění diagnostiky, zvýšení spolupráce ze strany pacientů a především usnadnění kaskádovitého screeningu v rodinách. Přestože patříme z hlediska záchytu FH k nejúspěšnějším zemím na světě, většina pacientů zůstává stále nediagnostikována. Navíc se ukazuje, že při současných léčebných možnostech většina pacientů s FH nedosahuje cílových hodnot. V tomto směru jsou velkým příslibem nově schválené léky, inhibitory PCSK9, které budou snad v nejbližší době k dispozici i v České republice pro vybrané vysoce rizikové pacienty s FH.

Klíčová slova: familiární hypercholesterolemie; kaskádovitý screening; LDL-cholesterol; MedPed

Familial hypercholesterolemia in the Czech Republic in 2016

Familial hypercholesterolemia (FH) is the most frequent autosomal dominant hereditary disease which is characterized by a decreased LDL-cholesterol catabolism and early clinical manifestation of atherosclerosis affecting blood vessels. The MedPed (Make early diagnosis to Prevent early deaths) project aims to diagnose patients with FH as early as possible, so that they can profit the most from a therapy started in a timely manner and avoid premature cardiovascular events. Currently, as of 31 October 2016, the Czech national database keeps records of 6 947 patients with FH from 5 223 families. Considering the prevalence of FH equalling 1 : 250, this represents 17.4 % of the overall expected number of patients with FH in the Czech Republic. Determining the mutation responsible for FH, now using a next generation sequencing technology in the Czech Republic, brings with it higher diagnostic accuracy, better cooperation of patients and in particular facilitation of cascade screening in families. Although we are among the most successful countries in the world with regard to FH detection, the majority of patients are still undiagnosed. Moreover, as it turns out, most FH patients do not reach the target values with the current therapeutic possibilities. In this regard the newly approved hypolipidemic drugs, PCSK9 inhibitors, to be hopefully available also in the Czech Republic in the near future for chosen patients with FH at high risk, hold great promise.

Keywords: cascade screening; familial hypercholesterolemia; LDL-cholesterol; MedPed

Vloženo: 4. listopad 2016; Přijato: 24. listopad 2016; Zveřejněno: 1. listopad 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Freiberger T, Vaclová M, Tichý L, Soška V, Bláha V, Fajkusová L, et al.. Familiární hypercholesterolemie v České republice v roce 2016. Vnitr Lek. 2016;62(11):924-928.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Vallejo-Vaz AJ, Kondapally Seshasai SR, Cole D et al. Familial hypercholesterolaemia: A global call to arms. Atherosclerosis 2015; 243(1): 257-259. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.09.021 >. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Goldstein JL, Brown MS. Familial hypercholesterolemia: identification of a defect in the regulation of 3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A reduktase activity associated with over production of cholesterol. Proc Natl Acad Sci USA 1973; 70(10): 2804-2808. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Goldstein JL, Hobbs HH, Brown MS. Familial hypercholesterolemia. In: Scriver CR, Beaudet AL (eds) et al. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 8th ed. McGraw-Hill: New York 2001. 2. Vol: 2863-2914. ISBN 978-0071363211.
    4. Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A et al. Familial hypercholesterolemia in the Danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97(11): 3956-364. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1210/jc.2012-1563>. Erratum in J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 4758-4759. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Sjouke B, Kusters DM, Kindt I et al. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolaemia in the Netherlands: prevalence, genotype-phenotype relationship, and clinical outcome. Eur Heart J 2015; 36(9): 560-565. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu058> Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Müller C. Angina pectoris in hereditary xanthomatosis. Arch Intern Med 1939; 64: 675-700. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Khachadurian AK. The inheritance of essential familial hypercholesterolemia. Am J Med 1964; 37: 402-407. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Brown MS, Goldstein JL. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science 1986; 232(4746): 34-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Huijgen R, Kindt I, Defesche JC et al. Cardiovascular risk in relation to functionality of sequence variants in the gene coding for the low-density lipoprotein receptor: a study among 29,365 individual stested for 64 specific low-density lipoprotein-receptor sequence variants. Eur Heart J 2012; 33(18): 2325-2330. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehs038>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN et al. [European Atherosclerosis Society Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia]. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2014; 35(32): 2146-2157. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu274>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE et al. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376(9753): 1670-1681. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Raal FJ, Stein EA, Dufour R et al. [RUTHERFORD-2 Investigators]. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2015; 385(9965): 331-340. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61399-4>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Kastelein JJ, Ginsberg HN, Langslet G et al. ODYSSEY FH I and FH II: 78 week results with alirocumab treatment in 735 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2015; 36(43): 2996-3003. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehv370>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE et al. [European Atherosclerosis Society Consensus Panel]. Familial hypercholesterolaemia is under diagnosed and under treated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: Consensus Statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2013; 34(45): 3478-3490a. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/eht273>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Pijlman AH, Huijgen R, Verhagen SN et al. Evaluation of cholesterol lowering treatment of patients with familial hypercholesterolemia: a large cross-sectional study in the Netherlands. Atherosclerosis 2010; 209(1): 189-194. Dostupné z DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2009.09.014>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Perez de Isla L, Alonso R, Watts GF et al. [SAFEHEART Investigators]. Attainment of LDL-cholesterol treatment goals in patients with familial hypercholesterolemia: 5-year SAFEHEART Registry follow-up. J Am Coll Cardiol 2016; 67(11): 1278-1285. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2016.01.008>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. van Aalst-Cohen ES, Jansen AC, Tanck MW et al. Diagnosing familial hypercholesterolaemia: the relevance of genetic testing. Eur Heart J 2006; 27(18): 2240-2246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Watts GF, Gidding S, Wierzbicki AS et al. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolaemia from the International FH Foundation. Int J Cardiol 2014; 171(3): 309-325. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.11.025>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Santos RD, Gidding SS, Hegele RA et al. [International Atherosclerosis Society Severe Familial Hypercholesterolemia Panel]. Defining severe familial hypercholesterolaemia and the implications for clinical management: a consensus statement from the International Atherosclerosis Society Severe Familial Hypercholesterolemia Panel. Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4(9): 850-861. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(16)30041-9>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Khera AV, Won HH, Peloso GM et al. Diagnostic Yield and Clinical Utility of Sequencing Familial Hypercholesterolemia Genes in Patients With Severe Hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol 2016; 67(22): 2578-2589. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2016.03.520>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Talmud PJ, Shah S, Whittall R et al. Use of low-density lipoprotein cholesterol gene score to distinguish patients with polygenic and monogenic familial hypercholesterolaemia: a case-control study. Lancet 2013; 381(9874): 1293-1301. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)62127-8> Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Futema M, Plagnol V, Li K et al. Whole exome sequencing of familial hypercholesterolaemia patients negative for LDLR/APOB/PCSK9 mutations. J Med Genet 2014; 51(8): 537-544. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2014-102405>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Norsworthy PJ, Vandrovcova J, Thomas ER et al. Targeted genetic testing for familial hypercholesterolaemia using next generation sequencing: a population-based study. BMC Med Genet 2014; 15: 70. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1186/1471-2350-15-70>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Freiberger T, Vrablík M. 15 let projektu MedPed v České republice. Hypertenze a kardiovaskulární prevence 2013; 2(5): 58-60.
    25. Watts GF, Ding PY, George P et al. Translational Research for Improving the Care of Familial Hypercholesterolemia: The "Ten Countries Study" and Beyond. J Atheroscler Thromb 2016; 23(8): 891-900. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.5551/jat.35949>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. O'Brien EC, Roe MT, Fraulo ES et al. Rationale and design of the familial hypercholesterolemia foundation Cascade Screening for Awareness and DEtection of Familial Hypercholesterolemia registry. Am Heart J 2014; 167(3): 342-349. e17. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.ahj.2013.12.008>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Ceska R et al. ScreenPro FH - Screening Project for Familial Hypercholesterolemia in Central, Southern and Eastern Europe: Rationale and Design. Submitted. Dostupné z WWW: <http://screenprofh.com/>.

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.