Vnitr Lek 2016, 62(4):281-286

Mutácia protrombínového génu 20210A v slovenskej populácii

Juraj Chudej*, Ivana Plameňová
Department of Haematology and Transfusion Medicine, National Centre for Haemostasis and Thrombosis, Jessenius Faculty of Medicine in Martin, Comenius University in Bratislava, Slovakia

Úvod:
Mutácia faktora V Leiden (FVL) spolu a mutácia G20210A v protrombínovom géne (PTM) patria medzi 2 najčastejšie genetické polymorfizmy, ktoré predispozíciou pre rozvoj prevej epizódy venózneho tromboemblizmu (VTE). PTM sa vyskytuje v 2 % belošskej populácie. Hlavným cieľom tejto práce bolo zistiť prevalenciu PTM v populácii pacientov s anamnézou trombotickej príhody vs. zdravých kontrolách.

Materiál a metódy:
Za účelom posúdenie prítomnosti PTM bola realizovaná PCR analýza z DNA extrahovanej z periférnych leukocytov.

Výsledky:
Do štúdie bolo zaradených 2 274 pacientov, z nich 157 (6,9 %) malo prítomnú PTM. PTM mutácia bola prítomná u 2,6 % kontrol z celkového počtu 303 dobrovoľníkov. Analyzovali sme klinickú manifestáciu PTM. Pozorovali sme 123 venóznych trombóz, 46 artériových trombóz a 14 opakovaných spontánnych potratov. V tomto článku sme ďalej analyzovali ďalšie možné rizikové faktory rozvoja trombózy u pacientov s prítomnou PTM.

Záver:
Podľa našich vedomostí je toto najväčšia epidemiologická štúdia zameraná na výskyt PTM v strednej Európe. Za použitia štatistickej analýzy sme zistili relatívne vysoký výskyt PTM v populácii pacientov s anamnézou trombózy (6,9 %), ale aj u zdravých kontrol (2,6 %). Riziko trombózy je nezávislé od veku a pohlavia. Štúdia zároveň ukázala pomerne častý výskyt dvojitej prítomnosti PTM a FVL.

Klíčová slova: mutácia; populácia; protrombín; trombóza

Prothrombin gene 20210A mutation in Slovak population

Introduction:
Factor V Leiden (FVL) and prothrombin G20210A mutation (PTM) are the two most common genetic polymorphisms known to predispose to a first episode of venous thromboembolism (VTE). PTM is present in 2 % Caucasian population. The main aim of this study was to identify the PTM in the patients with positive history of thrombotic events vs. control subjects.

Materials and Methods:
The assessment of PTM was performed by the PCR analysis of the chromosomal DNA, which was isolated from the peripheral blood leukocytes.

Results:
Of the 2 274 patients included, 157 (6.9 %) were carriers of the PTM. The mutation was present only in 2.6 % (n = 8) of the 303 controls. The following clinical manifestations of PTM were analysed. We observed 123 venous thrombotic events, 46 arterial thrombosis and 14 spontaneous abortions. In this article we analyse other possible risk factors for thromboembolic events in patients with carriage of PTM.

Conclusions:
To our knowledge, this is the largest epidemiological study of PTM in Central Europe. Employing statistical analysis, we found relatively high prevalence of the PTM in both, the patients with positive thrombosis history (6.9 %), as well as in the control group (2.6 %). The risk of thrombosis by carriage of PTM is independent of age and gender. Study has shown relatively frequent presence of double carriership of PTM and factor V Leiden mutation (FVL).

Keywords: mutation; population; prothrombin; thrombophilia; thrombosis

Vloženo: 9. červenec 2015; Přijato: 1. únor 2016; Zveřejněno: 1. duben 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Chudej J, Plameňová I. Mutácia protrombínového génu 20210A v slovenskej populácii. Vnitr Lek. 2016;62(4):281-286.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Chang MH, Lindegren ML, Butler MA et al. Prevalence in the United States of selected candidate gene variants: Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1991-1994. Am J Epidemiol 2009; 169(1): 54-66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Degen SJ, Davie EW. Nucleotide sequence of the gene for human prothrombin. Biochemistry 1987; 26(19): 6165-6177. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH et al. A common genetic variation in the 3'-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis. Blood 1996; 88(10): 3698-3703. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Simioni P, Tormene D, Manfrin D et al. Prothrombin antigen levels in symptomatic and asymptomatic carriers of the 20210A prothrombin variant. Br J Haematol 1998; 103(4): 1045-1050. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Kyrle PA, Mannhalter C, Beguin S et al. Clinical studies and thrombin generation in patients homozygous or heterozygous for the G20210A mutation in the prothrombin gene. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998; 18(8):1287-1291. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Zawadzki C, Gaveriaux V, Trillot N et al. Homozygous G20210A transition in the prothrombin gene associated with severe venous thrombotic disease: two cases in a French family. Thromb Haemost 1998; 80(6): 1027-1028. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Morange PE, Barthet MC, Henry M et al. A three-generation family presenting five cases of homozygosity for the 20210 G to A prothrombin variant. Thromb Haemost 1998; 80(5): 859-860. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Eikelboom JW, Ivey L, Ivey J et al. Familial thrombophilia and the prothrombin 20210A mutation: association with increased thrombin generation and unusual thrombosis. Blood Coagul Fibrinolysis 1999; 10(1): 1-5. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Corral J, Zuazu-Jausoro I, Rivera J et al. Clinical and analytical relevance of the combination of prothrombin 20210A/A and factor V Leiden: results from a large family. Br J Haematol 1999; 105(2): 560-563. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Zivelin A, Rosenberg N, Faier S et al. A single genetic origin for the common prothrombotic G20210A polymorphism in the prothrombin gene. Blood 1998; 92(4): 1119-1124. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Ridker PM, Hennekens CH, Miletich JP. G20210A mutation in prothrombin gene and risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis in a large cohort of US men. Circulation 1999; 99(8): 999-1004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kapur RK, Mills LA, Spitzer SG et al. A prothrombin gene mutation is significantly associated with venous thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997; 17(11): 2875-2879. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Margaglione M, Brancaccio V, Giuliani N et al. Increased risk for venous thrombosis in carriers of the prothrombin G->A20210 gene variant. Ann Intern Med 1998; 129(2): 89-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Alhenc-Gelas M, Arnaud E, Nicaud V et al. Venous thromboembolic disease and the prothrombin, methylene tetrahydrofolate reductase and factor V genes. Thromb Haemost 1999; 81(4): 506-510. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Nowak-Gottl U, Junker R, Kreuz W et al. (Childhood Thrombophilia Study Group). Risk of recurrent venous thrombosis in children with combined prothrombotic risk factors. Blood 2001; 97(4): 858-862. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Arruda VR, Annichino-Bizzacchi JM, Goncalves MS et al. Prevalence of the prothrombin gene variant (nt20210A) in venous thrombosis and arterial disease. Thromb Haemost 1997; 78(6): 1430-1433. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Gurgey A, Kudayarov DK, Tuncer M et al. The factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations in Kirghiz population. Thromb Haemost 2000; 84(2): 356. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Dilley A, Austin H, Hooper WC et al. Prevalence of the prothrombin 20210 G-to-A variant in blacks: infants, patients with venous thrombosis, patients with myocardial infarction, and control subjects. J Lab Clin Med 1998; 132(6): 452-455. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Ho CH. Prevalence of prothrombin 20210A allele and methylenetetrahydrofolate reductase C677T genetic mutations in the Chinese population. Ann Hematol 2000; 79(5): 239-242. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Vandenbroucke JP, Rosing J, Bloemenkamp KW et al. Oral contraceptives and the risk of venous thrombosis. N Engl J Med 2001; 344(20): 1527-1535. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Martinelli I, Taioli E, Bucciarelli P et al. Interaction between the G20210A mutation of the prothrombin gene and oral contraceptive use in deep vein thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999; 19(3): 700-703. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Gerhardt A, Scharf RE, Beckmann MW et al. Prothrombin and factor V mutations in women with a history of thrombosis during pregnancy and the puerperium. N Engl J Med 2000; 342(6): 374-380. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Sokol J, Biringer K, Skerenova M et al. Platelet aggregation abnormalities in patients with fetal losses: the GP6 gene polymorphism. Fertil Steril 2012; 98(5): 1170-1174. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Sokol J, Biringer K, Skerenova M et al. Different models of inheritance in selected genes in patients with sticky platelet syndrome and fetal loss. Semin Thromb Hemost 2015; 41(3): 330-335. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Sokol J, Biringer K, Skerenova M et al. Activity of coagulation factor XI in patients with spontaneous miscarriage: The presence of risk alleles. J Obstet Gynaecol 2015; 35(6): 621-624. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Šimonová R, Bartosová L, Chudy P et al. Nine kindreds of familial sticky platelet syndrome phenotype. Clin Appl Thromb Hemost 2013; 19(4): 395-401. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Francs F, Portols O, Gabriel F et al. Factor V Leiden (G1691A) and prothrombin-G20210A alleles among patients with deep venous thrombosis and in the general population from Spain. Rev Med Chil 2006; 134(1): 13-20. Přejít na PubMed...
    28. Alvarez A, Barroso A, Robledo M et al. Prevalence of Factor V Leiden and the G20210A mutation of the prothrombin gene in a random group of patients with thrombotic episodes. Sangre (Barc) 1999; 44(1): 7-12. Přejít na PubMed...
    29. Souto JC, Coll I, Llobet D et al. The prothrombin 20210A allele is the most prevalent genetic risk factor for venous thromboembolism in the Spanish population. Thromb Haemost 1998; 80(3): 366-369. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Leroyer C, Mercier B, Oger E et al. Prevalence of 20210 A allele of the prothrombin gene in venous thromboembolism patients. Thromb Haemost 1998; 80(1): 49-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Mazoyer E, Ripoll L, Gueguen R et al. (FITENAT Study Group). Prevalence of factor V Leiden and prothrombin G20210A mutation in a large French population selected for nonthrombotic history: geographical and age distribution. Blood Coagul Fibrinolysis 2009; 20(7): 503-510. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Reny JL, Alhenc-Gelas M, Fontana P et al. The factor II G20210A gene polymorphism, but not factor V Arg506Gln, is associated with peripheral arterial disease: results of a case-control study. J Thromb Haemost 2004; 2(8): 1334-1340. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Martinelli I, Bucciarelli P, Margaglione M et al. The risk of venous thromboembolism in family members with mutations in the genes of factor V or prothrombin or both. Br J Haematol 2000; 111(4): 1223-1239. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. de Moerloose P, Reber G, Perrier A et al. Prevalence of factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations in unselected patients with venous thromboembolism. Br J Haematol 2000; 110(1): 125-129. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Sottilotta G, Mamm C, Furl G et al. High incidence of factor V Leiden and prothrombin G20210A in healthy southern Italians. Clin Appl Thromb Hemost 2009; 15(3): 356-359. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Tosetto A, Missiaglia E, Frezzato M et al. The VITA project: prothrombin G20210A mutation and venous thromboembolism in the general population. Thromb Haemost 1999; 82(5): 1395-1398. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Bedencic M, Bozic M, Peternel P et al. Major and potential prothrombotic genotypes in patients with venous thrombosis and in healthy subjects from Slovenia. Pathophysiol Haemost Thromb 2008; 36(2): 58-63. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Zerjavic K, Zagradisnik B, Stangler Herodez S et al. Is the JAK2 V617F mutation a hallmark for different forms of thrombosis? Acta Haematol 2010; 124(1): 49-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Jukic I, Bingulac-Popovic J, Dogic V et al. ABO blood groups and genetic risk factors for thrombosis in Croatian population. Croat Med J 2009; 50(6): 550-558. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Herak DC, Antolic MR, Krleza JL et al. Inherited prothrombotic risk factors in children with stroke, transient ischemic attack, or migraine. Pediatrics 2009; 123(4): e653-e660. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1542/peds.2007-3737>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Eterović D, Titlić M, Culić V et al. Lower contribution of factor V Leiden or G202104 mutations to ischemic stroke in patients with clinical risk factors: pair-matched case-control study. Clin Appl Thromb Hemost 2007; 13(2): 188-193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Coen D, Zadro R, Honović L et al. Prevalence and association of the factor V Leiden and prothrombin G20210A in healthy subjects and patients with venous thromboembolism. Croat Med J 2001; 42(4): 488-492. Přejít na PubMed...
    43. Djordjevic V, Rakicevic LJ, Mikovic D et al. Prevalence of factor V leiden, factor V cambridge, factor II G20210A and methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutations in healthy and thrombophilic Serbian populations. Acta Haematol 2004; 112(4): 227-229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Foka ZJ, Lambropoulos AF, Makris PE et al. High frequency of factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations in Greek hemophiliacs. J Thromb Haemost 2003; 1(5): 1116-1167. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Hatzaki A, Anagnostopoulou E, Metaxa-Mariatou V et al. The impact of heterozygosity for the factor V Leiden and factor II G20210A mutations on the risk of thrombosis in Greek patients. Int Angiol 2003; 22(1): 79-82. Přejít na PubMed...
    46. Zalavras CG, Giotopoulou S, Dokou E et al. Prevalence of the G20210A prothrombin gene mutation in Northwestern Greece and association with venous thromboembolism. Int Angiol 2003; 22(1): 55-57. Přejít na PubMed...
    47. Antoniadi T, Hatzis T, Kroupis C et al. Prevalence of factor V Leiden, prothrombin G20210A, and MTHFR C677T mutations in a Greek population of blood donors. Am J Hematol 1999; 61(4): 265-267. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Tug E, Aydin H, Kaplan E et al. Frequency of genetic mutations associated with thromboembolism in the Western Black Sea Region. Intern Med 2011; 50(1): 17-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Altinisik J, Ates O, Ulutin T et al. Factor V Leiden, prothrombin G20210A, and protein C mutation frequency in Turkish venous thrombosis patients. Clin Appl Thromb Hemost 2008; 14(4): 415-420. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Irdem A, Devecioglu C, Batun S et al. Prevalence of factor V Leiden and prothrombin G20210A gene mutation. Saudi Med J 2005; 26(4): 580-583. Přejít na PubMed...
    51. Xenophontos SL, Hadjivassiliou M, Ayrton N et al. Spectrum and prevalence of prothrombotic single nucleotide polymorphism profiles in the Greek Cypriot population. Int Angiol 2002; 21(4): 322-329. Přejít na PubMed...
    52. Angelopoulou K, Nicolaides A, Constantinou DC. Prevalence of genetic mutations that predispose to thrombophilia in a Greek Cypriot population. Clin Appl Thromb Hemost 2000; 6(2): 104-107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Barcellona D, Fenu L, Cauli C et al. Allele 4G of gene PAI-1 associated with prothrombin mutation G20210A increases the risk for venous thrombosis. Thromb Haemost. 2003; 90(6): 1061-1064. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Hillarp A, Zoller B, Svensson PJ et al. The 20210 A allele of the prothrombin gene is a common risk factor among Swedish outpatients with verified deep venous thrombosis. Thromb Haemost 1997; 78(3): 990-992. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Kvasnička J. Doporučený postup pro indikaci molekulárně genetických vyšetření v rámci diagnostiky trombofilních stavů v žilním systému. Vnitř Lék 2010; 56(12): 1251. Přejít na PubMed...
    56. Dulíček P. Trombofilní stavy. Vnitř Lék 2005; 91(7-8): 819-825.
    57. Piťha J, Auzký O, Roztočil K. Co mají společného žilní a tepenná onemocnéní? Vnitř Lék 2014; 60(11): 985-989. Přejít na PubMed...
    58. Dulíček P, Vodičková L, Malý J et al., ,Nejasná" príčina vzniku recidívy venózneho tromboembolizmu. Vnitř Lék 2006; 52(1): 87-88. Přejít na PubMed...
    59. Bauer KA. The thrombophilias: well-defined risk factors with uncertain therapeutic implications. Ann Int Med 2001; 135(5): 367-373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Walker ID, Greaves M, Preston FE. Investigation and management of heritable thrombophilia. Br J Haematol 2001; 114(3): 512-528. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Rosendaal FR. Venous thrombosis: multicausal disease. Lancet 1999; 353(9159): 1167-1173. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Dahl OE. Mechanisms of hypercoagulability. Thromb Haemost 1999; 82(2): 902-906. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.