Vnitr Lek 2015, 61(12):1034-1038

Vyšetřování tubulární resorpce fosfátů u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

Miroslava Horáčková1,*, Otto Schück1,2, Ivo Sotorník2, Janka Franková2, Milena Štollová2, Irena Látová2, Hana Malinská2, Jana Urbanová2
1 Interní klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha, přednosta prof. MUDr. Milan Kvapil CSc., MBA
2 Klinika nefrologie IKEM Praha, přednosta prof. MUDr. Ondřej Viklický, CSc.

Úvod:
Mírné až střední snížení glomerulární filtrace (GFR) u jedinců s chronickým renálním onemocněním (CKD) nemusí být spojeno s hyperfosfatemií díky adaptivnímu snížení tubulární resorpce fosfátů (TRPi) v reziduálních nefronech. Klinické hodnocení této funkce se provádí na podkladě měření frakční exkrece fosfátů (FEPi), což je veličina, která udává, jaká část z profiltrovaného množství fosfátů je vylučována do moči. Tato veličina může poskytnout užitečné informace o účasti ledvin na fosfátové homeostáze vnitřního prostředí. Tato studie je zaměřena na porovnání hodnoty kr(FEPi) vyšetřené na podkladě poměru clearance fosfátů (CPi) a clearance kreatininu (CKr) označeného kr(FEPi) a hodnotu vypočítanou na podkladě poměru CPi a přesně změřené GFR jako clearance inulinu (Cin), označenou jako in(FEPi).


Cílem porovnání obou metod vyšetření FEPi bylo zjistit, jak dalece lze na podkladě jednoduchého vyšetření kr(FEPi) posoudit stupeň inhibice tubulárního transportu fosfátů v reziduálních nefronech.

Metodika:
Vyšetření in(FEPi) a kr(FEPi) bylo provedeno u 53 pacientů s CKD. Hodnoty vyšetřených veličin byly následující: SKr 199 ± 45 μmol/l; SPi 1,41 ± 0,29 mmol/l; CKr 0,95 ± 0,36 ml/s/1,73 m2; Cin 0,71 ± 0,25 ml/s/1,73 m2. Pro porovnání byla vyšetřena skupina 18 zdravých dobrovolníků.

Výsledky:
U jedinců s CKD činila průměrná hodnota kr(FEPi) 29,1 ± 10,9 % a in(FEPi) 52,4 ± 4,3 %. Hodnoty in(FEPi) byly u všech pacientů vyšší než kr(FEPi)(p < 0,001), ačkoli se průměrná hodnota CPi u pacientů s CKD významně nelišila od skupiny kontrolní (0,22 vs 0,21 ml/s/1,73 m2). Hodnoty in(FEPi) se zvyšovaly v závislosti na hodnotách SKr a při vyšších hodnotách SKr (> 300 μmol/l) se pozvolna přibližovaly k 100 % (indikující úplnou inhibici tubulární resorpce fosfátů v reziduálních nefronech). Hodnoty in(FEPi) byly dle očekávání u všech pacientů s CKD vyšší než kr(FEPi), zřejmě protože u jedinců s CKD hodnota CKr klesá pomaleji než Cin (GFR) v důsledku zvýšené tubulární sekrece kreatininu v reziduálních nefronech.

Závěr:
Výsledky této práce podporují předpoklad, že jestliže hodnoty kr(FEPi), které jsou v klinické praxi snadno měřitelné, dosahují 50-60 %, je nutno předpokládat téměř úplnou inhibici tubulární resorpce fosfátů v reziduálních nefronech a nelze očekávat příznivý vliv fosfatoninů na renální vylučování fosfátů. Při hledání nových možností inhibice tubulární resorpce fosfátů je třeba též vzít v úvahu i možné nežádoucí orgánové působení fosfatoninů.

Klíčová slova: hyperfosfatemie; chronické renální onemocnění; tubulární resorpce fosfátů

Investigation of tubular reabsorption of phosphates in patients with chronic kidney disease

Introduction:
Moderate to medium decrease in glomerular filtration (GFR) in individuals with chronic kidney disease (CKD) does not need to be associated with hyperphosphatemia due to an adaptive decrease in tubular reabsorption of phosphates (TRPi) in residual nephrons. The clinical assessment of this function is performed based on the measurement of fractional phosphate excretion (FEPi), which is a quantity specifying the proportion of the filtered amount of phosphates which is excreted in the urine. This quantity may provide useful information about the involvement of kidneys in phosphate homeostasis of the internal environment. This study focuses on the comparison of a kr(FEPi) value examined based on a ratio of a phosphate clearance (CPi) and a creatinine clearance (CKr) marked kr(FEPi), and a value calculated based on a ratio of CPi and an exactly measured GFR as an inulin clearance (Cin), marked as in(FEPi).


The goal of comparing the two methods of examining FEPi was to establish to what extent it is possible to evaluate the degree of inhibition of tubular phosphate transport in residual nephrons based on a simple examination of kr(FEPi) .

Methodology:
The examination of in(FEPi) and kr(FEPi) was carried out for 53 patients with CKD. The values of the examined quantities were as follows: SKr 199 ± 45 μmol/l; SPi 1.41 ± 0.29 mmol/l; CKr 0,95 ± 0.36 ml/s/1.73 m2; Cin 0.71 ± 0.25 ml/s/1.73 m2. For the purpose of comparison a cohort of 18 healthy volunteers was examined.

Results:
For individuals with CKD an average value of kr(FEPi) equalled 29.1 ± 10.9 % and in(FEPi) 52.4 ± 4.3 %. The values of in(FEPi) were higher than kr(FEPi) (p < 0.001) for all patients, although an average CPi value for patients with CKD did not significantly differ from the control cohort (0.22 vs 0.21 ml/s/1.73 m2). The values of in(FEPi) increased proportionally to SKr values and at higher values SKr (> 300 μmol/l) they gradually approached 100 % (indicating the complete inhibition of tubular reabsorption of phosphates in residual nephrons). The values of in(FEPi) were higher in all patients with CKD than kr(FEPi) as expected, likely because the value CKr decreases at a slower rate than Cin (GFR) in individuals with CKD as a result of increased tubular secretion of creatinine in residual nephrons.

Conclusion:
The results of this study support the assumption that, provided the values of kr(FEPi) which are easily measurable in clinical practice have reached 50-60 %, almost complete inhibition of tubular reabsorption of phosphates in residual nephrons must be assumed and no favourable effect of phosphatonins on renal phosphate excretion can be expected. When looking for new possibilities of inhibition of tubular phosphate reabsorption, potential adverse effects of phosphatonins on organs must be considered.

Keywords: hyperphosphatemia; chronic renal disease; tubular phosphate reabsorption

Vloženo: 18. květen 2015; Přijato: 6. srpen 2015; Zveřejněno: 1. prosinec 2015  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Horáčková M, Schück O, Sotorník I, Franková J, Štollová M, Látová I, et al.. Vyšetřování tubulární resorpce fosfátů u pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Vnitr Lek. 2015;61(12):1034-1038.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Slatopolsky E, Rondon AM, Elkan I et al. Control of phosphate excretion in uremic man. J Clin Invest 1968; 47(8): 1865-1874. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Prié D, Beck L, Urena P et al. Recent findings in phosphate homeostasis. Curr Opin Nephrol Hypertens 2005; 14(4): 318-324. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Prié D, Beck L, Urena P et al. Recent findings in phosphate homeostasis. Curr Opin Nephrol Hypertens 2005; 13(6): 675-681. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Sotorník I, Kutílek Š et al. Kostní minerály a skelet při chronickém onemocnění ledvin. Galén: Praha 2011. ISBN 9788072627691.
    5. Jabor A et al. Vnitřní prostředí. Grada: Praha 2008. ISBN 978-80-247-1221-5.
    6. Llach F, Massry SG. On the mechanism of secondary hyperparathyroidism in moderate renal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 1985; 61(4): 601-606. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Llach F, Velasquez Forero F. Secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure: pathogenic and clinical aspects. Am J Kidney Dis 2001; 38(5 Suppl 5): S20-S33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Sulková S. Renální osteopatie. Maxdorf: Praha 2007. ISBN 978-80-7345-119-6.
    9. Schück O. Examination of kidney function. Martinus Nijhoff: Boston-Hague-Dodrecht-Lancaster: 1984. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Teplan V et al. Metabolismus a ledviny. Grada: Praha 2000. ISBN 80-7169-731-1.
    11. Schiavi SG, Moe OW. Phosphatonins: a new phase of phosphate regulating proteins. Curr Opin Nephrol Hypertens 2002; 11(4):423-430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Saito H, Kusano K, Kinosaki M et al. Human fibroblast growth factor-23 mutants suppress Na+-dependent phosphate cotransport activity and 1 alfa, 25-dihydroxyvitamin D3 production. J Biol Chem 2003; 278: 2206-2211. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Imanishi A, Inaba M, Nakatsuka K et al. FGF-23 in patients with end-stage renal disease on hemodialysis. Kidney Int 2004; 65(5):1943-1946. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Lasson T, Nisbeth U, Ljunggren O et al. Circulating concentration of FG-23 increases as renal function declines in patients with chronic kidney disease but does not change in response to variation of phosphate intake in healthy volunteers. Kidney Int 2003; 64(6): 2272-2279. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Shigematsu TKJ, Yamashita T, Fukumoto S et al. Possible involvement of circulating fibroblast growth factor 23 in the development of secondary hyperparathyroidism associated with renal insufficiency. Am J Kidney Dis 2004; 44(2): 250-256. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Yamazaki Y, Okazaki R, Shibata M et al. Increased circulatory level of biologically active full-length FGF-23 in hyperphosphatemia rickets/osteomalacia. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87(11): 4957-4960. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Quarles LD. FGF-23, PHEX, and MEPE regulation of phosphate homeostasis and skeletal mineralization. Am J Physiol Endocrinol Metab 2003; 285(1):E1-E9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Gutierrez O, Isakova T, Rhee E et al. Fibroblast growth factor-23 mitigates hyperphosphatemia but accentuates calcitriol deficiency in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2005; 16(17): 2205-2215. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Schück O, Kašlíková J, Skibová J. Močové vylučování fosforu a reziduální funkce ledvin u jedinců v pravidelném dialyzačním léčení. Klin Biochem Metab 1998; 6(1): 3-5.
    20. Walton RJ, Bijvoet OL. Nomogram for derivation of renal threshold of phosphate concentration. Lancet 1975; 2(7929): 309-310. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Shemesh O, Goldbertz H, Kriss J et al. Limitations of creatinine clearance as a filtration marker of glomerulopathic patients. Kidney Int 1985; 28(5): 830-838. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl 2013; 3(1): 1-150. Dostupné z WWW: <http://www.kdigo.org/clinical_practice_guidelines/pdf/CKD/KDIGO_2012_CKD_GL.pdf>.
    23. White RP, Samson FE. Determination of inulin in plasma and urine by use of anthrone. J Lab Clin Med 1954; 43(3):475-478.
    24. Goldberg H, Fernandez A. Simplified Method for the estimation of inorganic phosphorus in body fluids. Clin Chem 1966; 12(12): 871-882. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Bland JM, Altman DG. Statistical methods assessing agreement between methods of clinical measurement. Lancet 1986; 1(8476): 307-310. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.