Vnitr Lek 2015, 61(11):925-931

Ateroskleróza: od etiologie po možnosti ovlivnění

Michal Vrablík
Centrum preventivní kardiologie III. interní kliniky 1. LF UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Štěpán Svačina, DrSc., MBA

Ateroskleróza jako zánětlivé postižení cévní stěny má více forem, které se vyskytují většinou současně. Klasická aterosklerotická léze charakterizovaná akumulací lipidů v subendoteliálním prostoru bývá často provázena změnami v hlubších vrstvách arteriální stěny, které jsou typické zmnožením extracelulární matrix a aktivací hladkosvalových buněk. Vlivem skladby rizikových faktorů může dominovat jeden nebo druhý typ postižení. Zatímco v patogenezi klasické formy aterosklerózy hrají zásadní roli aterogenní lipoproteiny (především třídy LDL), při rozvoji změn arteriální medie to jsou jiné rizikové faktory, např. hyperaktivita systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAS). Ovlivněním těchto dvou základních mechanizmů prokazatelně zpomalujeme progresi cévních změn a příznivě ovlivňujeme prognózu nemocných. Důležitý je i fakt, že současné působení na tyto faktory má synergické působení doložené na úrovni experimentální i klinické. Důsledné využití možností nabízené intenzivním snižováním hladin aterogenních lipidů i nadměrné aktivity systému RAS snižuje riziko typických aterotrombotických komplikací (akutní koronární syndrom) i příhod podmíněných větší měrou změnami arteriální medie či hypertrofií levé komory srdeční (maligní arytmie, srdeční selhání). Tyto dva směry tak představují předpoklady úspěchu kardiovaskulární prevence.

Klíčová slova: ateroskleróza; dyslipidemie; kardiovaskulární prevence; RAS; systémový zánět

Atherosclerosis: from etiology to its possible influencing

Atherosclerosis as an inflammatory process affecting vessel wall has more forms usually occurring together. Classical atherosclerotic vascular lesion characterised by lipid accumulation in the subendothelial space is frequently accompanied by changes in deeper layers of arterial wall, in which increased extracellular tissue mass and smooth muscle cells activation represent the most prominent feature. Due to a specific constellation of risk factors the first or second pathology may be more expressed. While initiation and progression of classical atherosclerosis are mostly driven by lipoproteins (especially of LDL class) the most important factor of arterial media changes seem to be different risk factors e.g. hyperactivity of renin-angiotensin-aldosterone system (RAS). Influencing these two basic pathogenic mechanisms undoubtedly slows down the course of vascular changes and impacts positively on the prognosis of the patients. It is noteworthy, that simultaneous targeting of both of these mechanisms yields syner-gistic effects as evidenced both by experimental and clinical works. Using the opportunities offered by intensive lowering of atherogenic plasma lipids and over activation of the RAS system reduce not only the incidence of typical atherotromobotic complications (e.g. acute coronary syndrome) but also the events caused by changes of medial part of arterial wall or left myocardial ventricle (malignant arrhythmia, heart failure). These two strategies represent necessary conditions for successful cardiovascular prevention.

Keywords: atherosclerosis; cardiovascular prevention; dyslipidemia; RAS system; systemic inflammation

Vloženo: 14. listopad 2015; Přijato: 23. listopad 2015; Zveřejněno: 1. listopad 2015  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vrablík M. Ateroskleróza: od etiologie po možnosti ovlivnění. Vnitr Lek. 2015;61(11):925-931.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Getz GS, Vesselinovitch D, Wissler RW. A dynamic pathology of atherosclerosis. Am J Med 1969; 46(5): 657-673. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Ross R, Harker L. Hyperlipidemia and atherosclerosis. Science 1976; 193(4258): 1094-1100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Steinberg D, Witzum JL. Lipoproteins and atherogenesis. Current Concepts JAMA 1990; 264(23): 3047-3052. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Camici GG, Savarese G, Akhmedov A et al. Molecular mechanism of endothelial and vascular aging: implications for cardiovascular disease. Eur Heart J 2015; pii: ehv587 (e-publikace v tisku). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Hansson GK. Immune and inflammatory mechanisms in the pathogenesis of atherosclerosis. J Atheroscler Thromb 1994; 1(Suppl 1): S6-S9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature 2002; 420(6917): 868-874. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Stemme S. Plaque T-cell activity: not so specific? Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001; 21(7): 1099-1101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Galkina E, Ley K. Vascular adhesion molecules in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27(11): 2292-2301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Luo BH, Carman CV, Springer TA. Structural basis of integrin regulation and signaling. Annu Rev Immunol 2007; 25: 619-647. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Skålén K, Gustafsson M, Rydberg EK et al. Subendothelial retention of atherogenic lipoproteins in early atherosclerosis. Nature 2002; 417(6890): 750-754. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Gerrity RG. The role of the monocyte in atherogenesis: I. Transition of blood-borne monocytes in to foam cells in fatty lesions. Am J Pathol 1981; 103(2): 181-190.
    12. Libby P, Simon DI. Inflammation and thrombosis: the clot thickens. Circulation 2001; 103(13): 1718-1720. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Geng YJ, Libby P. Progression of atheroma: a strug glebet ween death and procreation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22(9): 1370-1380. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Libby P. Collagenases and cracks in the plaque. J Clin Invest 2013; 123(8): 3201-3203. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Navab M. Ananthramaiah GM, Reddy ST et al. The oxidation hypothesis of atherogenesis: the role ofoxidizedphospholipids and HDL. J Lipid Res 2004; 45(6): 993-1007. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Dichtl W, Nilsson L, Goncalves I al. Very low-density lipoprotein activates nuclear factor-κB in endothelial cells. Circ Res 1999; 84(9): 1085-1094. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Hansson GK, Hermansson A. The immune system in atherosclerosis. Nat Immunol 2011; 12(3): 204-212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Varbo A, Benn M, Nordestgaard BG. Remnant cholesterol as a cause of ischemic heart disease: evidence, definition, measurement, atherogenicity, high risk patients, and present and future treatment. Pharmacol Ther 2014; 141(3): 358-367. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Schulz C, Massberg S. Atherosclerosis-Multiple Pathways to Lesional Macrophages. Sci Transl Med 2014; 6(239):239ps2. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3008922>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Bonaa KH, Njølstad I, Ueland PM et al. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction. N Engl J Med 2006; 354(15): 1578-1588. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Salomon RN, Hughes CC, Schoen FJ et al. Human coronary transplantation-associated arteriosclerosis. Evidence for a chronic immune reaction to activated graft endothelial cells. Am J Pathol 1991; 138(4): 791-798.
    22. Verberckmoes SC, Persy V, Behets GJ et al. Uremia-related vascular calcification: more than apatite deposition. Kidney Int 2007; 71(4): 298-303. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Mafham M, Emberson J, Landray MJ et al. Estimated glomerular filtration rate and the risk of major vascular events and all-cause mortality: a meta-analysis. PLoSOne 2011; 6(10): e25920. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0025920>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Widimský J Jr, Štrauch B, Petrák O et al. Vascular disturbances in primary aldosteronism: clinical evidence. Kidney Blood Press Res 2012; 35(6): 529-533. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. ONTARGET Investigators. Yusuf S, Teo KK, Pogue J et al. Telmisartan, ramipril, orbothin patients at high risk for vascular events. N Engl J Med 2008; 358(15): 1547-1559. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Couture R, Blaes N, Girolami JP. Kinin receptors in vascular biology and pathology. Curr Vasc Pharmacol 2014; 12(2): 223-248. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Savarese G, Costanzo P, Cleland JG et al. A meta-analysis reporting effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in patients without the art failure. J Am Coll Cardiol 2013; 61(2): 131-142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Lazartigues E, Feng Y, Lavoie JL. Thetw of ACEs of the tissue renin-angiotensin systems: implication in cardiovascular diseases. Curr Pharm Des 2007; 13(12): 1231-1245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Mac Fadyen RJ, Lees KR, Reid JL. Tissue and plasma angiotensin converting enzyme and the response to ACE inhibitor drugs. Br J Clin Pharmacol 1991; 31(1): 1-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Ceconi C, Francolini G, Bastianon D et al. Differences in the effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on the rate of endothelial cell apoptosis: in vitro and in vivo studies. Cardiovasc Drugs Ther 2007; 21(6): 423-429. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Tropeano AI, Boutouyrie P, Pannier B et al. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffness after long-term angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic hypertensives. Hypertension 2006; 48(1): 80-86. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Verdecchia P, Gentile G, Angeli F et al. Beyond blood pressure: evidence for cardiovascular, cerebrovascular, and renal protective effects of renin-angiotensin system blockers. Ther Adv Cardiovasc Dis 2012; 6(2): 81-91. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Rodriguez-Granillo GA, de Winter S, Bruining N et al. EUROPA/PERSPECTIVE Investigators. Effect of perindopril on coronary remodeling in sights from a multicentre, randomized study. Eur Heart J 2007; 28(19): 2326-2331. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR et al. ASCOT investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2005; 366(9489): 895-906. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Sever P, Poulter NR, Mastorantonakis S et al. ASCOT Investigators. Coronary heart disease benefits from blood pressure and lipid-lowering. Int J Cardiol 2009; 135(2): 218-222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Vrablík M, Freiberger T, Lánská I et al. Projekt Atractiv: zlepšení kardiovaskulární prevence v podmínkách primární péče v České republice. Vnitř Lék 2008; 54(12): 1131-1139. Přejít na PubMed...
    37. Ridker PM, Thuren T, Zalewski A et al. Interleukin-1ß inhibition and the prevention of recurrent cardiovascular events: rationale and design of the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). Am Heart J 2011; 162(4): 597-605. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Ridker PM. Testing the inflammatory hypothesis of atherothrombosis: scientific rationale for the cardiovascular inflammation reduction trial (CIRT). J Thromb Haemost 2009; 7(Suppl 1): 332-339. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.