Vnitr Lek 2014, 60(11):949-957

Novinky v oblasti hypolipidemické léčby

Michal Vrablík*, Richard Češka
Centrum preventivní kardiologie III. interní kliniky 1. LF UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Štěpán Svačina, DrSc., MBA

Možnosti ovlivnit metabolizmus plazmatických lipoproteinů a snížit tak riziko aterotrombotických komplikací se v posledních letech rozšiřují. Kromě vývoje zcela nových přístupů modifikujících hladiny aterogenních lipoproteinových částic získáváme nové farmakologické formy běžných hypolipidemik - nanopartikule obsahující statiny, fibráty v nanočásticích s vysokou biologickou dostupností. Zapomenuty nejsou ani pryskyřice působící příznivě na glukózovou homeostázu a doplňující vhodně terapii statinem. Pokračují testy účinnosti terapií cílících na metabolizmus HDL částic. Ani pro inhibitory CETP nebo mimetika apoliproteinu A1 zatím nemáme přesvědčivé důkazy. Zcela nové postupy zahrnující blokádu MTTP, inhibici PSCK9 nebo terapie využívající anti-sense technologie sbírají důkazy z klinických studií velmi rychle. Zatím víme o jejich příznivých účincích na hladiny aterogenních lipidů u nemocných s familiární hypercholesterolemií, ale přibývají data i z dalších pacientských populací.

Klíčová slova: CETP inhibitory; dyslipidemie; ezetimib; fibráty; lomitapid; mipomersen; PCSK9 inhibitory; pryskyřice; statiny

News in lipid lowering treatment

Options for modification of lipoprotein metabolism and, thus, for reduction of atherothrombotic complication have widened over recent years. Apart from the development of novel approaches new pharmacological formulations of common lipid lowering drugs have been prepared - e.g. statin-containing nanoparticles, fibrate nanoparticles with a much higher bioavailability etc. Even the oldest lipid lowering agents - resins - have not been forgotten due to its once again discovered positive impact of these agents on glucose homeostasis while optimally complementing the action of statins. Clinical trials of therapies targeting HDL particle metabolism are being in progress despite we have not gathered any unambiguous evidence of positive effect of the CETP inhibitors or apoA1 mimetics on the progression of atherosclerosis. Brand new approaches in the treatment of dyslipidemia including MTTP and PCSK9 inhibition or therapies utilizing anti-sense technologies rapidly accumulate evidence from clinical studies. We have already learned about their lipid-modifying efficacy particularly in patients with familial hypercholesterolemia, however, data from other patients' populations can be expected quite soon.

Keywords: CETP inhibitors; dyslipidemia; ezetimibe; fibrates; lomitapid; mipomersen; PCSK9 inhibitors; statins; resins

Vloženo: 21. září 2014; Přijato: 1. říjen 2014; Zveřejněno: 1. listopad 2014  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vrablík M, Češka R. Novinky v oblasti hypolipidemické léčby. Vnitr Lek. 2014;60(11):949-957.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Gardner CD, Kiazand A, Alhassan S et al. Comparison of the Atkins, Zone, Ornish, and LEARN diets for change in weight and related risk factors among overweight premenopausal women: the A TO Z Weight Loss Study: a randomized trial. JAMA 2007; 297(9): 969-977. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Catapano AL, Reiner Z, De Backer G et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Atherosclerosis 2011; 217(1): 3-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Keith M, Kuliszewski MA, Liao C et al. A modified portfolio diet complements medical management to reduce cardiovascular risk factors in diabetic patients with coronary artery disease. Clin Nutr 2014; pii: S0261-5614(14)00174-00175. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2014.06.010>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Vrablík M. Hypolipidemika, jak je neznáte. Hypertenze a KV prevence 2013; 2: 53-57.
    5. Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J. PREDIMED Study Investigators. Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet. N Engl J Med 2013; 368(14): 1279-1290. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Borberg H. The lower the better: target values after LDL-Apheresis and semi-selective LDL-elimination therapies. Transfus Apher Sci 2013; 48(2): 203-206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Khan TZ, Pottle A, Pennell DJ et al. The expanding role of lipoprotein apheresis in the treatment of raised lipoprotein(a) in ischaemic heart disease and refractory angina. Glob Cardiol Sci Pract 2014(1): 3-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. McGowan MP. Emerging low-density lipoprotein (LDL) therapies: Management of severely elevated LDL cholesterol - the role of LDL-apheresis. J Clin Lipidol 2013; 7(3 Suppl): S21-S26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC et al. ACCORD Study Group. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2010; 362(17): 1563-1574. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Cha KH, Cho KJ, Kim MS et al. Enhancement of the dissolution rate and bioavailability of fenofibrate by a melt-adsorption method using supercritical carbon dioxide. Int J Nanomedicine 2012; 7: 5565-5575. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Chew EY, Ambrosius WT, Davis MD. ACCORD Study Group; ACCORD Eye Study Group. Effects of medical therapies on retinopathy progression in type 2 diabetess. N Engl J Med 2010; 363(3): 233-244. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Duivenvoorden R, Tang J, Cormode DP et al. A statin-loaded reconstituted high-density lipoprotein nanoparticle inhibits atherosclerotic plaque inflammation. Nat Commun 2014, 5: 3065. Dostupné z DOI: <http://doi:10.1038/ncomms4065>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Califf RM, Lokhnygina Y, Cannon CP et al. An update on the Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) design. Am Heart J 2010; 159(5): 705-709. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Temel RE, Brown MJ. Biliary and non-biliary contributions to reverse cholesterol transport. Curr Opin Lipidol 2012; 23(2): 85-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Chiang JY. Bile acid regulation of gene expression: roles of nuclear hormone receptors. Endocr Rev 2002; 23(4): 443-463. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Bays HE, Goldberg RB, Truitt KE et al. Colesevelam hydrochloride therapy in patients with type 2 diabetes mellitus treated with metformin: glucose and lipid effects. Arch Intern Med 2008; 168(18): 1975-1983. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Tall AR. CETP inhibitors to increase HDL cholesterol levels. N Engl J Med 2007; 356(13): 1364-1366. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Joy TR, Hegele RA. The failure of torcetrapib: what have we learned? Br J Pharmacol 2008; 154(7): 1379-1381. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Barter PJ, Caulfield M, Eriksson M et al. Effects of torcetrapib in patients at high risk for coronary events. N Engl J Med 2007; 357(21): 2109-2122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Schwartz GG, Olsson AG, Abt M et al. OUTCOMES Investigators. Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med 2012; 367(22): 2089-2099. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Nissen S, Tardif JC, Nicholls SJ et al. Effects of torcetrapib on progression of coronary atherosclerosis. N Engl J Med 2007; 356(13): 1304-1316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM et al. Effect of recombinant ApoA-I Milano on coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes: a randomized controlled trial. JAMA 2003; 290(17): 2292-2300. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P et al. Can Hdl Infusions Significantly QUicken Atherosclerosis REgression (CHI-SQUARE) Investigators. Effects of the high-density lipoprotein mimetic agent CER-001 on coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes: a randomized trial. Eur Heart J 2014. Přijato do tisku 2014. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Cuchel M, Bloedon LT, Szapary PO et al. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med 2007; 356(2): 148-156. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Sacks FM, Stanesa M, Hegele RA. Severe hypertriglyceridemia with pancreatitis: thirteen years' treatment with lomitapide. JAMA Intern Med 2014; 174(3): 443-447. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Sahebkar A, Watts GF. New LDL-cholesterol lowering therapies: pharmacology, clinical trials, and relevance to acute coronary syndromes. Clin Ther 2013, 35(8): 1082-1098. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Bryant LM, Christopher DM, Giles AR et al. Lessons learned from the clinical development and market authorization of Glybera. Hum Gene Ther Clin Dev 2013; 24(2): 55-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Kastelein JJ, Wedel MK, Baker BF et al. Potent reduction of apolipoprotein B and low-density lipoprotein cholesterol by short-term administration of an antisense inhibitor of apolipoprotein B. Circulation 2006; 114(16): 1729-1735. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. PCSK9: a convertase that coordinates LDL catabolism. J Lipid Res 2009; 50(Suppl): S172-S177. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Cohen CJ, Boerwinkle E, Mosley TH et al. Sequence variations in PCSK9, low LDL and protection against coronary heart disease. N Engl J Med 2006; 354(12): 1264-1272. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Stein EA, Mellis S, Yancopoulos GD et al. Effect of monoclonal antibody to PCSK9 on plasma LDL cholesterol. N Engl J Med 2012; 366(12): 1108-1118. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Stein EA, Wasserman SM, Dias C et al. AMG-145. Drugs of the Future 2013; 38(7): 451-459. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Reichert JM. Antibodies to watch in 2014. MAbs 2014; 6(1): 5-14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.