Vnitr Lek 2014, 60(10):861-879

Monoklonální gamapatie nejistého významu a asymptomatický mnohočetný myelom z pohledu roku 2014

Zdeněk Adam1,*, Marta Krejčí1, Luděk Pour1, Eva Ševčíková1, Andrea Křivanová1, Zdeněk Řehák2, Renata Koukalová2, Zdeňka Čermáková3, Jiří Vaníček4, Sabina Ševčíková5
1 Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice, přednosta prof. MUDr. Jiří Mayer, CSc.
2 Oddělení nukleární medicíny, pracoviště PET Masarykova onkologického ústavu Brno, primář MUDr. Zdeněk Řehák, Ph.D.
3 Oddělení klinické biochemie FN Brno, pracoviště Bohunice, a Katedra laboratorních metod LF MU, přednosta doc. MUDr. Milan Dastych, CSc., MBA
4 Klinika zobrazovacích metod LF MU a FN u sv. Anny Brno, přednosta as. MUDr. Jiří Vaníček, Ph.D.
5 Katedra patologické fyziologie LF MU Brno, přednostka prof. MUDr. Anna Vašků, CSc.

Přítomnost monoklonálního imunoglobulinu v séru či v moči je poměrně častý jev, postihuje 3,2 % osob ve věku > 50 let. Izolované zvýšení pouze jednoho typu volného lehkého řetězce imunoglobulinu κ či λ je detekováno u 0,7-0,8 % osob starších 50 let. Většina osob s průkazem monoklonálního imunoglobulinu splní kritéria takzvané "monoklonální gamapatie nejistého významu (MGUS)". Ta je definována koncentrací monoklonálního imunoglobulinu v séru < 30 g/l, počtem plazmocytů v kostní dřeni < 10 % a absencí projevů mnohočetného myelomu či jiné lymfoproliferativní nemoci. U části osob s MGUS se postupně vyvine přes asymptomatický nakonec symptomatický myelom, anebo jiné maligní lymfoproliferativní onemocnění, vyžadující léčbu. Proto je MGUS považován za jeden z nejčastějších premaligních stavů s průměrných rizikem transformace v maligní chorobu 1 % za rok. Z monoklonální gamapatie typu IgG a IgA se může vyvinout mnohočetný myelom. Z monoklonální gamapatie lehkých řetězců se může vyvinout nejen mnohočetný myelom z lehkých řetězců, ale také onemocnění typu AL-amyloidózy a ligh chain deposition disease (amorfní depozita lehkých řetězců poškozující orgány). Z monoklonální gamapatie typu IgM se může vyvinout Waldenströmova makroglobulinemie nebo jiná lymfoproliferace, vzácně mnohočetný myelom typu IgM. MGUS však svého nositele neohrožuje jen zvýšeným rizikem transformace v mnohočetný myelom či jinou závažnou hematologickou chorobu. Premaligní klon plazmocytů v kostní dřeni způsobuje změny v kostní dřeni, které mají přímé dopady na postižené osoby. U osob s MGUS je častější výskyt osteoporózy a zvýšené riziko fraktur oproti průměrné populaci. Osoby s MGUS mají také zvýšené riziko bakteriálních infekcí a tromboembolických komplikací ve srovnání se stejně starou populací bez MGUS. Klonální plazmatické buňky, které jsou podkladem MGUS, mohou v některých případech produkovat pro organizmus toxický monoklonální imunoglobulin, který může poškozovat člověka svoji autoprotilátkovou aktivitou, vazbou na určité antigeny (např. nemoc chladových aglutininů), anebo svými depozity v orgánech (např. poškození ledvin) či svými fyzikálními vlastnostmi (např. kryoglobulinemie). Proto je této skupině osob doporučováno sledování, jehož cílem je včas podchytit nejen transformaci do symptomatického mnohočetného myelomu či jiné závažné maligní nemoci, ale také vznik výše zmíněných komplikací. Také pacienty s asymptomatickým myelomem je doporučeno pouze sledovat a léčbu zahájit až po zjištění některého ze symptomů mnohočetného myelomu. V roce 2014 se diskutuje vyčlenění podskupiny nemocných s asymptomatickým myelomem s vysokou (nejméně 80 %) pravděpodobností časné (do 2 let) transformace v mnohočetný myelom, pro něž je přínosné časné zahájení léčby. Dle prvních návrhů by to mohli být ti pacienti s asymptomatickým myelomem, splňují alespoň jednu ze 3 podmínek: v kostní dřeni více než 60 % plazmocytů, poměr volných lehkých řetězců κ a λ je vyšší než 100 či menší než 0,01, nebo mají vícečetná fokální ložiska na celotělovém MR zobrazení skeletu. V přehledu jsou uvedeny současné názory na prognostické členění a diskutovány vhodné intervaly a rozsah kontrolních vyšetření.

Klíčová slova: gamapatie monoklonální nejistého významu; mnohočetný myelom asymptomatický; mnohočetný myelom symptomatický; PET-CT vyšetření; Waldenströmova makroglobulinemie

Monoclonal gammopathy of undetermined significance and asymptomatic multiple myelom in the year 2014

Presence of monoclonal immunoglobulin in serum or urine is a relatively common event affecting about 3.2 % of people over 50. Isolated increase of only one type of free light chain, either κ or λ, is detected in 0.7-0.8 % of people over 50. Most people with monoclonal immunoglobulin meet the criteria of the so-called "monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS)". MGUS is defined by concentration of monoclonal immunoglobulin in serum < 30 g/l, number of plasma cells in the bone marrow < 10 % and the absence of symptoms of multiple myeloma and other lymphoproliferative diseases. A proportion of people with MGUS gradually progresses from asymptomatic into symptomatic myeloma or other malignant lymphoproliferative disease requiring treatment. Therefore, MGUS is considered to be one of the most common premalignant conditions with an average risk of transformation into malignant disease of 1 % per year. Monoclonal gammopathy of IgG and IgA subtype can develop into multiple myeloma. Light chain monoclonal gammopathy can develop not only into light chain multiple myeloma but also into AL-amyloidosis and light chain deposition disease (amorphous deposits of light chains damaging organs). IgM monoclonal gammopathy may develop into Waldenstrom macroglobulinemia or other lymphoproliferative disorder, or into rare IgM subtype of multiple myeloma. Unfortunately, people with MGUS are threatened by more than an increased risk of transformation into multiple myeloma or other severe hematologic disease. Pre-malignant clone of plasma cells in the bone marrow causes changes in the bone marrow that directly affect the person. For people with MGUS, there is an increased incidence of osteoporosis and increased fracture risk when compared to the general population. People with MGUS also have an increased risk of bacterial infections and thromboembolic complications compared with the same age population without MGUS. Clonal plasma cells, which are the basis of MGUS, may in some cases produce toxic monoclonal immunoglobulin which can damage the body's own antibody activity by binding to specific antigens (such as cold agglutinin disease), or their deposits in organs (e.g. kidney damage) or physical properties (e.g. cryoglobulinemia). Therefore, it is recommended that this group of people is regularly checked with the aim to capture not only transformation into symptomatic multiple myeloma or another malignant disease, but also the formation of the above-mentioned complications. Moreover, it is recommended to monitor patients with asymptomatic myeloma and to initiate treatment only after symptoms of multiple myeloma are observed. In 2014, discussion of subdivision of subgroups of patients with asymptomatic myeloma with high (≥ 80 %) probability of early (within 2 years) transformation in multiple myeloma which would be beneficial for early initiation of treatment is ongoing. According to first proposals, patients with asymptomatic myeloma that meet at least one of the three conditions: more than 60 % of plasma cells in the bone marrow, ratio of free light kappa and lambda chains is greater than 100 or less than 0.01, or multiple focal lesions on whole-body MRI of the skelet. The review contains current opinions on prognostic classification and appropriate intervals and extent of control examinations.

Keywords: asymptomatic myeloma; monoclonal gammopathy of undetermined significance; PET/CT; symptomatic multiple myeloma; Waldenström macroglobulinemia

Vloženo: 11. březen 2014; Přijato: 30. červen 2014; Zveřejněno: 1. říjen 2014  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Adam Z, Krejčí M, Pour L, Ševčíková E, Křivanová A, Řehák Z, et al.. Monoklonální gamapatie nejistého významu a asymptomatický mnohočetný myelom z pohledu roku 2014. Vnitr Lek. 2014;60(10):861-879.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Sčudla V, Pika T, Budíkova M et al. The relationship between some soluble osteogenic markers, angiogenic cytokines/other biological parameters and the stages of multiple myeloma evaluated according to the Durie-Salmon and International Prognostic Indexstratification systems. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2009; 153(4): 275-282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Ščudla V, Petrová P, Minařík J et al. Příspěvek k hodnocení sérových hladin vybraných biologických působků u monoklonální gamapatie nejistého významu a v jednotlivých klinických stadiích mnohočetného myelomu. Vnitř Lék 2010; 56(6): 591-601. Přejít na PubMed...
    3. Ščudla V, Budíková M, Petrová P et al. Česká myelomová skupina. Analýza hladin vybraných sérových markerů u monoklonální gamapatie nejistého významu a u mnohočetného myelomu. Klin Onkol 2010; 23(3): 171-181. Přejít na PubMed...
    4. Ščudla V, Budíková M, Pika T et al. Srovnání hladin vybraných biomarkerů u monoklonální gamapatie nejistého významu a u mnohočetného myelomu. Čas Lék Česk 2009; 148(7): 315-322. Přejít na PubMed...
    5. Kyle RA. Monoclonal gammopathy of undetermined significance. Natural history in 241 cases. Am J Med 1978; 64(5): 814-826. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Kyle RA. Monoclonal gammopathy of uncertain significance; natural history in 241 cases. Mayo Clinic Proceedings 1978; 64(5): 814-826. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer R et al. Monoclonal gammopathy of undetermines significance consistently precedens multiple myeloma: a prospective study. Blood 2009; 113(22): 5412-5417. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Weiss BM, Abadie J, Verma P et al. A monoclonal gammopathy precedens multiple myeloma in most patients. Blood 2009; 113(22): 5418-5422. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Axelsson U, Bachmann R,Hällén J. Frequency of pathological proteins (M-components) in 6,995 sera from an adult population. Acta Med Scand 1966; 179(2): 235-247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Saleun JP, Vicariot M, Deroff P et al. Monoclonal gammopathies in the adult population of Finistère, France. J Clin Pathol 1982; 35(1): 63-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV et al. Prevalence of monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med 2006; 354(13): 1362-1369. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV et al. A long-term study of prognosis in monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med 2002; 346(8): 564-569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Dispensieri A, Katzman JA, Kyle RA et al. Prevalence and risk of progression of light-chain monoclonal gammopathy of undetermined significance: a retrospective population based cohort study. Lancet 2010; 375(9727): 1721-1728. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Tichý M, Maisnar V. Laboratorní průkaz monoklonálního imunoglobulinu. Vnitř Lék 2006; 52(Suppl 2): S41-S45.
    15. Ščudla V, Herman M, Minařík J et al. Přínos celotělové magnetické resonance pro diagnózu monoklonální gamapatie nejistého významu, mnohočetého myelomu a stanovení Durie-Salmon Plus. Vnitř Lék 2011; 57(1): 52-60. Přejít na PubMed...
    16. Mysliveček M, Bačovský J, Ščudla V et al. 18F-FDG PET/CT a 99mTc-MIBI scintigrafie při hodnocení pacientů s mnohočetným myelomem a monoklonální gamapatií nejistého významu: srovnání metod. Klin Onkol 2010; 23(5): 325-331. Přejít na PubMed...
    17. Mecl J, Benáková H, Nohejlová A et al. Detekce lehkých řetězců, nová metoda diagnostiky krevních chorob. Čas Lék Česk 2007; 146(2): 159-162. Přejít na PubMed...
    18. Ščudla V, Budíková M, Pika T et al. Česká myelomová skupina. Srovnání sérových hladin vybraných biologických parametrů u monoklonální gamapatie nejistého významu a mnohočetného myelomu. Vnitř Lék 2006; 52(3): 232-240. Přejít na PubMed...
    19. Tichý M, Rehácek V, Maisnar V et al. Monoklonální gamapatie v sérii 1683 dárců plazmy. Čas Lék Česk 2004; 143(6): 401-404. Přejít na PubMed...
    20. Maisnar V, Tousková M, Malý J et al. Význam vybraných laboratorních ukazatelů pro diferenciální diagnostiku a sledování aktivity mnohočetného myelomu. Vnitř Lék 2002; 48(4): 290-297. Přejít na PubMed...
    21. Mian M, Franz I, Wasle I et al. "Idiopathic Bence-Jones proteinuria": a new characterization of an old entity. Ann Hematol 2013; 92(9): 1263-1270. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Maisnar V, Tichy M, Stulik J et al. The problems of proteinuria measurement in urine with presence of Bence Jones protein. Clin Biochem 2011; 44(5-6): 403-405. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Vachon CM, Kyle RA Therneau TM et al. Increased risk of monoclonal gammopathy in first degree relatives of patients with multiple myeloma or monoclonal gammopathy of undetermined significance Blood 2009; 114: 785-790. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Langren P. Kristinsson SY, Goldin LR et al. Risk of plasma cell and lymphoproliferative disorders among 14621 first-degree relatives of 4458 patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance in Sweden. Blood 2009; 114(4): 791-795. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Greenberg AJ, Rajkumar SV, Larson DR et al. Increased prevalence of light chain monoclonal gammopathy of undetermined significance in first degrese relativem of individuals with multiple myeloma. Brit J Haematol 2012; 157(4): 472-475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Landgren O, Kyle RA, Hoppin JA et al. Pesticide exposure and risk of monoclonal gammopathy on undetermined significance in the Agricultural Health Study. Blood 2009; 113(25): 6386-6391. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. McShane CM, Murray LJ, Landgren O et al. Prior autoimmune disease and risk of monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma: a systematic review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2014; 23(2): 332-342. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br J Haematol 2003; 121(5): 749-757. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Kyle RA, Durie BG, Rajkumar SV et al. International Myeloma Working Group. Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smoldering (asymptomatic) multiple myeloma: IMWG consensus perspectives risk factors for progression and guidelines for monitoring and management. Leukemia 2010; 24(6): 1121-1127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Rajkumar SV, Kyle RA, Baudi FK. Advances in the diagnosis, classification, risk stratification, and management of monoclonal gammopathy of undetermined significance: implications for recategorizing disease entities in the presence of evolving scientific evidence. Mayo Clin Proc 2010; 85(10): 945-948. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Mian M, Franz I, Wasle I et al. "Idiopathic Bence-Jones proteinuria": a new characterization of an old entity. Ann Hematol 2013; 92(9): 1263-1270. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Fernández de Larrea C, Kyle RA, Durie BG et al. International Myeloma Working Group. Plasma cell leukemia: consensus statement on diagnostic requirements, response criteria and treatment recommendations by the International Myeloma Working Group. Leukemia 2013; 27(4): 780-791. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Ščudla V. Diagnostický význam a úskalí hodnocení roztěrového preparátu kostní dřeni u mnohočetného myelomu. Vnitř Lék 2006; 52(Suppl 2): S55-S65.
    34. Banwait R, O'Regan K, Campigotto F et al. The role of 18F-FDG PET/CT imaging in Waldenstrom macroglobulinemia. Am J Hematol 2011; 86(7): 567-572. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Gertz MA. Waldenström macroglobulinemia: 2013 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 2013; 88(8): 703-711. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Shaheen SP, Talwalkar SS, Lin P et al. Waldenström macroglobulinemia: a review of the entity and its differential diagnosis. Adv Anat Pathol 2012; 19(1): 11-27. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Owen RG, Pratt G, Auer RL et al. Guidelines on the diagnosis and manageěent of Waldenström macroglobulinaemia. Br J Haematol 2014; 165(3): 316-333. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Kyle RA, Therneau TM, Dispenzieri A et al. Immunoglobulin m monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering Waldenström macroglobulinemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2013; 13(2): 184-186. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Lin P, Hao S, Handy BC et al. Lymphoid neoplasms associated with IgM paraprotein: a study of 382 patients. Amer J Clin Pathol 2005; 123(2): 200-205. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Adam Z, Štěpánková S, Sirotková A et al. Selhání ledvin u pacientky s chronickou B-lymfoctární leukémií (B-CLL) vzniklé na podkladě tvorby odlitkových válců v tubulech ledvin z monoklonálních lehkých řetězců (casth nephropathy). Přínos stanovení volných lehkých řetězců imunoglobulinů pro časnou diagnostiku této komplikace. Vnitř Lék 2011; 57(2): 214-221. Přejít na PubMed...
    41. Merlini G, Stone MJ. Dangerous small B-cell clones. Blood 2006; 108(8): 2520-2530. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Hardiman KL, Horn S, Manoharan A et al. Rheumatic autoantibodies in the sera of patients with paraproteins. Clin Exp Rheumatol 1994; 12(4): 363-368. Přejít na PubMed...
    43. Daoud MS, Lust JA, Kyle RA et al. Monoclonal gammopathies and associated skin disorders. J Amer Acad Dermatos 1999; 40(4): 507-535. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Idilman R, Colantoni A, De Maria N et al. Lymphoproliferative disorders in chronic hepatitis C. J Viral Hepat 2004; 11(4): 302-309. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Amara S, Dezube BJ, Cooley TP et al. HIV-associated monoclonal gammopathy: a retrospective analysis of 25 patients. Clin Infect Dis 2006; 43(9): 1198-1205. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Caforio AL, Gambino A, Belloni Fortina A et al. Monoclonal gammopathy in heart transplantation: risk factor analysis and relevance of immunosuppressive load. Transplant Proc 2001; 33(1-2): 1583-1584. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Kyle RA, Rajkumar SV et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance. Brit J Haematol 2006; 134(6): 573-589. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM et al. Serum free light chain ratio is an independent risk factor for progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood 2005; 106(3): 812-817. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Kyle RA, Thernau TM, Rajkumar SV et al. Long term follow up of 241 patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance. The original Mayo Clinic series 25 years later. Mayo Clin Proc 2004; 79(7): 859-866. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Cesana C, Klersy C, Barbarano L et al. Prognostic factors for malignant transformation in monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma. J Clin Oncol 2002; 20(6): 1625-1634. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Blade J, Lopez-Guillermo A, Rozman C et al. Malignant transformation and life expectancy in monoclonal gammopathy of undetermined significance. Brit J Haematol 1992; 81(3): 391-394. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Gregersen H, Mellemkjaer L, Ibsen JS et al. The impact of M-component type and immunoglobulin concentration on the risk of malignant transformation in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance. Haematologica 2001; 86(11): 1172-1179. Přejít na PubMed...
    53. Rosiñol L, Cibeira MT, Montoto S et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance: predictors of malignant transformation and recognition of an evolving type characterized by a progressive increase in M protein size. Mayo Clinic Proc 2007; 82(4): 428-834. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Rajkumar SV, Mesa AM, Fonseca R et al. P.R. Bone marrow angiogenesis in 400 patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance multiple myeloma and primary amyloidosis. Clin Cancer Res 2002; 8(7): 2210-2216.
    55. Kumar S, Rajkumar SV, Kyle RA et al. Prognostic value of circulating plasma cells in monoclonal gammopathy of undetermined significance. J Clin Oncol 2005; 23(24): 5668-5674. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Pérez-Persona E, Vidriales MB, Mateo G et al. New criteria to identify risk of progression in monoclonal gammopathy of uncertain significance and smoldering multiple myeloma based on multiparameter flow cytometry analysis of bone marrow plasma cells. Blood 2007; 110(7): 2586-2592. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Rajkumar SV, Lacy MQ, Kyle RA. Monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma. Blood Rev 2007; 21(5): 255-265. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Hillengass HJ, Weber MA, Kilk K et al. Prognostic significance or whole body MRI in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance. Leukemia 2014; 28(1):174-178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM et al. Serum free light chain ratio is an independent risk factor for progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood 2005; 106(3): 812-817. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Baldini L, Guffanti A, Cesana BM et al. Role of different hematologic variables in defining the risk of malignant transformation in monoclonal gammopathy. Blood1996; 87(3): 912-918. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE et al. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clinic Proc 2003; 78(1): 21-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Pika T, Lochman P, Klencová M et al. Suprese alternativního páru imunoglobulinu koreluje s mírou rizikovosti MGUS výraznějši nežli suprese hladin polyklonálních imunoglobulinů - dílčí výsledky vyšetření HevyLite u MGUS. Klin Biochem Metab 2012; 20(41): 63-71.
    63. Katzman JA, Clark R, Kyle RA et al. Suppression of uninvolved imunoglobulin defined by haevy/light chain pair suppression is a risk factor for progression of MGUS. Leukemia 2013; 27(1): 208-212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Espiño M, Medina S, Blanchard MJ et al. Involved/uninvolved immunoglobulin ratio identifies monoclonal gammopathy of undetermined significance patients at high risk of progression to multiple myeloma. Br J Haematol 2014; 164(5): 752-755. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Rosinol L, Cibeira MG, Montoto S et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance: predictors of malignant transformation and recognition of an evolving type characterized by a progressive increase in M protein size. Mayo Clin Proc 2007; 82(4): 428-434. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Perez Persona E, Vidriales MG, et al. New criteria to identify risk of progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering myeloma based on multiparameter flow cytometriy analysis of bone marrow plasma cells. Blood 2007; 110(7): 2586-2592. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Bladé J, Dimopoulos M, Rosiñol L et al. Smoldering (asymptomatic) multiple myeloma: current diagnostic criteria, new predictors of outcome, and follow-up recommendations. J Clin Oncol 2010; 28(4): 690-697. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Dizdar O, Erman M, Cankurtaran M at al. Lower bone mineral density in geriatric patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance. Ann Hematol 2008; 87(1): 57-60. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Pepe J, Petrucci MT, Nofroni I et al. Lumbar bone mineral density as the major factor determining increased prevalence of vertebral fractures in monoclonal gammopathy of uncertain significance. Brit J Haematol 2006; 134(5): 485-490. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Melton LJ, Rajkumar SV, Khosla S et al. Fracture risk in monoclonal gammopathy of undetermined significance. J Bone Miner Res 2004; 19(1): 25-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Gregersen H, Jensen P, Gislum M et al. Fracture risk in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance. Brit J Haematol 2006; 135(1): 62-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Pepe J, Petrucci MT, Mascia ML et al. The effects of alendronate treatment in osteoporotic patients affected by monoclonal gammopathy of undetermined significance. Calcif Tissue Int 2008; 82(6): 418-426. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Jakob C, Zavrsky I, Heider U et al. Bone resorption parameters [carboxy-terminal telopeptide of type-I collagen (ICTP), amino-terminal collagen type-I telopeptide (NTx), and deoxypyridinoline (Dpd)] in MGUS and multiple myeloma. Eur J Haematol 2002; 69(1): 37-42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Politou M, Termos E, Anagnostopoulos A et al. Role of receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand (RANKL), osteoprotegerin and macrophage protein 1-alpha (MIP-1a) in monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS). Brit J Haematol 2004; 126(5): 686-689. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. Bida JP, Kyle RA, Therneau TM et al. Disease association with monoclonal gammopathy of undetermined significance. A population based study of 17398 patients. Mayo Clin Proc 2009; 84(8): 685-693. Přejít k původnímu zdroji...
    76. Farr JN, Zhang W, Kumar SK et al. Altered cortical microarchitecture in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood 2014; 123(5): 647-649. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    77. Kristinsson SY, Tang M, Pfeiffer RM et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance and risk of skeletal fractures: a population-based study. Blood 2010; 116(15): 2651-2655. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    78. Abrahamsen B, Andersen J, Christensen SS et al. Utility of testing for monoclonal bands in serum of patients with suspected osteoporosis. Brit Med J 2005; 330(7495): 818. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    79. Golombic T, Diamond T et al. Prevalence of monoclonal gammopathy of undetermined significance /myeloma in patients with ace osteoporotic vertebral fracture. Annal Haematol 2008; 120(2): 87-90. Přejít k původnímu zdroji...
    80. Srkalovic G, Cameron M, Rybicki L et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma are associated with an increased incidence of venothromboembolic disease. Cancer 2004; 101(3): 558-566. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    81. Sallah S, Husain A, Wan J et al. The risk of venous thromboembolic disease in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance. Annals of Oncology 2004; 15(10): 1490-1494. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    82. Kristinsson SA, Fars TR, Grindley G et al. Deep vein trombosis after monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma. Blood 2008; 112(9): 3582-3586. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    83. Gregersen H, Norgaard M, Severinsen MT at al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance and risk of venous trombembolism. Eur J Haematol 2011; 86(2): 129-134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    84. Kristinsson SY, Tang M, Phfeiffer RM et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance and risk of infections. A population based study. Haematologica 2012; 97(6): 854-858. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    85. Roeker LE, Larson DR, Kyle RA et al. Risk of acute leukemia and myelodysplastic syndromes in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS). A population-based study of 17315 patients. Leukemia 2013; 27(6): 1391-1393. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    86. Jimenez-Zepeda VH, Heilman RL, Engel RA et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance does not affect outcomes in patients undergoing solid organ transplants. Transplantation 2011; 92(5): 570-574. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    87. Redfield RR, Naji A. Progression of monoclonal gammopathy of undetermined significance to multiple myeloma in a solid organ transplant. Transplantation 2011; 92(12): e65-e66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    88. Rostaing L, Modesto A, Abbal M et al. Long-term follow-up of monoclonal gammopathy of undetermined significance in transplant patients. Am J Nephrol 1994; 14(3): 187-191. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    89. Chakalarovski C, Lang P, Buisson C et al. Monoclonal immunoglobulins in patients with renal transplants: characterization, evolution and risk factors. Transpl Int 1992; 5(Suppl 1): S23-S25. Přejít k původnímu zdroji...
    90. Hadden RD, Nobile-Orazio E, Sommer C et al. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society guideline on management of paraproteinaemic demyelinating neuropathies: report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society. Eur J Neurol 2006; 13(8): 809-818. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    91. Berenson JR, Anderson KC, Aureol RA et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance: a consensus statement. Brit J Haematol 2010; 150(1): 28-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    92. Brioli A, Giles H, Pawlyn C et al. Serum free immunoglobulin light chain evaluation as a marker of impact from intraclonal heterogeneity on myeloma outcome. Blood 2014; 123(22): 3414-3419. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    93. Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV et al. Long-term follow-up of 241 patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance: the original Mayo Clinic series 25 years later. Mayo Clin Proc 2004; 79(7): 859-866. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    94. van de Donk NW, Palumbo A, Johnsen HE et al. The clinical relevance and management of monoclonal gammopathy of undetermined significance and related disorders: recommendations from the European Myeloma Network. Haematologica 2014; 99(6): 984-996. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    95. Dimopoulos M, Termos E, Comenzo RL et al. International myeloma working group consensus statement and guidelines regarding the current role of imaging techniques and monitoring multiple myeloma. Leukemia 2009; 23(9): 1549-1556. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    96. Moulopoulos LA, Dimopoulos MA, Smith TL et al. Prognostic significance of magnetic resonance imaging in patients with asymptomatic myeloma. J Clin Oncol 1995; 13(1): 251-256. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    97. Mariette X, Zagdanski AM, Guermazi A et al. Prognostic value of vertebral lesions detected by magnetic resonance imaging stage I multiple myeloma. Br J Haematol 1999; 104(4): 723-729. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    98. Hillengass J, Weber MA, Kilk K et al. Prognostic significance of whole-body MRI in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance. Leukemia 2014; 28(1): 174-178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    99. Minařík J, Hrbek J, Pika T et al. Srovnání přínosu konvenčního RTG, celotělové magnetické rezonance a celotělového nízkodávkového CT v diagnostice myelomové kostní nemoci. Osteol Bulletin 2013; 18(4): 143-147.
    100. Minařík J, Hrbek J, Pika T et al. Pilotní hodnocení nízkodávkovné výpočetní tomografie (LD CT) u nemocných s mnohočetným myelomem, srovnání s konvenční radiografií a celotělovou magnetickou rezonancí. Olomoucké hematologické dny 2014. Sborník abstrakt. Dostupné z WWW: <http://www.olhemdny.cz/files/2014/abstrakta_2014.pdf>.
    101. Caers J, Withofs N, Hillengass J et al. The role of positron emission tomography-computed tomography and magnetic resonance imaging in diagnosis and follow up of multiple myeloma. Haematologica2014; 99(4): 629-637. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    102. Adam Z, Bolcak K, Stanicek J et al. Fluorodeoxyglucose positron emission tomography in multiple myeloma, solitary plasmocytoma and monoclonal gammapathy of unknown significance. Neoplasma 2007; 54(6): 536-640. Přejít na PubMed...
    103. Sigurdardottir EE, Turesson I, Lund SH et al. Multiple Myeloma Patients With Prior Knowledge Of MGUS Have a Better Survival Compared To Multiple Myeloma Patients Without Prior Knowledge Of MGUS. Blood 2013; 122(21): 1984. Přejít k původnímu zdroji...
    104. Bianchi G, Kyle RA, Colin L et al. Impact of optimal follow up of monoclonal gammopathy of undetermined significance, on early diagnosis and prevention of myeloma related complications. Blood 2010; 116(12): 2019-2025. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    105. Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA et al. Immunoglobulin free light chain ratio is and independent riskt factor for progression of smoldering myeloma (asymptomatic) multiple myeloma. Blood 2008; 111(2): 758-789. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    106. Rajkumar SV, Larson D, Kyle RA et al. Diagnosis of smoldering multiple myeloma. N Engl J Med 2011; 365(5): 474-475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    107. Rajkumar SV, Kyle RA. Haematological cancer: Treatment of smoldering multiple myeloma. Nat Rev Clin Oncol 2013; 10(10): 554-555. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    108. Bladé J, Dimopoulos M, Rosinol L et al. Smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. Current diagnostic kriteria new predictors of outcome and follow up recommendation. J Clin Oncol 2010; 28(4): 690-697. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    109. Dispenzieri A, Stewart AK, Chanan-Khan A et al. Smoldering multiple myeloma requiring treatment: time for a new definition? Blood 2013; 122(26): 4172-4181. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    110. Talamo G, Farroq U, Zangar M et al. Beyond the CRAB symptoms: a study of presenting clinical manifestations of multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2010; 10(6): 464-468. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    111. Mangiacavalli S, Cocito F, Pochintesta L et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance: a new proposal of work up. Eur J Haematol 2013; 91(4): 356-360. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.