Vnitr Lek 2014, 60(3):196-204
Metabolický syndrom po transplantaci ledviny
- 1 II. interní klinika LF MU a FN u sv. Anny Brno, přednosta prof. MUDr. Miroslav Souček, CSc.
- 2 Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno, ředitel doc. MUDr. Petr Němec, CSc., MBA, FETCS
- 3 Institut biostatistiky a analýz LF MU Brno, ředitel doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D.
- 4 BioVendor - Laboratorní medicína a.s., Brno, obchodní ředitel RNDr. Pavel Koupil, CSc.
Úvod:
Metabolický syndrom je rizikovým faktorem pro vznik kardiovaskulárních chorob. Pacienti po transplantaci ledviny mají vlivem imunosupresivní léčby vyšší riziko vzniku metabolického syndromu.
Cílem práce bylo hodnocení prevalence metabolického syndromu a jeho komponent u pacientů po transplantaci ledviny a analýza jejich vlivu na funkci štěpu a albuminurii.
Pacienti, metodika a výsledky:
Sledovali jsme 69 pacientů po transplantaci kadaverózní ledviny. Prevalence metabolického syndromu 3 roky po transplantaci byla 61,3 %. Prevalence potransplantačního diabetes mellitus byla 27 % a abdominální obezity 59,7 %. Věk příjemců ledviny s metabolickým syndromem 3 roky po transplantaci byl nesignifikantně vyšší. Věk příjemců ledviny s potransplantačním diabetes mellitus byl statisticky významně vyšší: 54,0 (35,0; 69,0) let vs 45,5 (27,0; 60,0) let u nediabetiků, odds ratio - OR (95% IS) 1,116 (1,031; 1,207), p = 0,006. Počet komponent metabolického syndromu negativně koreloval s funkcí štěpu (rs -0,275; p = 0,031). U pacientů s poklesem renální funkce s eGF MDRD < 1 ml/s 3 roky po transplantaci ledviny byl signifikantně vyšší výskyt metabolického syndromu a hypertriglyceridemie. Chronickou dysfunkci štěpu predikovaly vyšší věk dárce, opožděná funkce štěpu, rejekce, dyslipidemie a hyperurikemie. Pouze hyperurikemie byla prediktorem dysfunkce štěpu nezávisle na věku dárce, opožděné funkci štěpu a rejekci. Metabolický syndrom, elevace apolipoproteinu B a nonHDL-cholesterolu a zvýšený systolický tlak krve byly asociovány s albuminurií. Zvýšené hladiny celkového cholesterolu a apolipoproteinu B byly nezávislými prediktory albuminurie. Obezita ve sledovaném období nebyla spojena se snížením funkce štěpu ani s albuminurií, vliv potransplantačního diabetes mellitus nebyl signifikantní nezávisle na dalších faktorech. Prokázali jsme korelaci přítomnosti metabolického syndromu se zvýšenými hladinami AFABP (adipocyte fatty acid-binding protein) a leptinu. Zvýšená hladina AFABP (p = 0,013) predikovala dysfunkci štěpu 3 roky po transplantaci ledviny.
Závěr:
Přestože je dokumentován vliv imunosupresivní léčby na vznik potransplantačního diabetes mellitus, ukazuje se jako rizikový faktor pro poruchy metabolizmu glukózy vyšší věk pacientů, a proto je třeba se zaměřit zejména na tyto nemocné. Časná detekce metabolických poruch a dietní a terapeutická intervence u pacientů po transplantaci ledviny jsou důležité v prevenci chronické dysfunkce štěpu.
Klíčová slova: abdominální obezita; albuminurie; dysfunkce štěpu; dyslipidemie; metabolický syndrom; potransplantační diabetes mellitus; transplantace ledviny
Metabolic syndrome after kidney transplantation
Introduction:
Metabolic syndrome is a risk factor for cardiovascular diseases. Higher risk of the metabolic syndrome and its components in patients after kidney transplantation is caused by immunosuppressive therapy.
The aim of our study was to evaluate the prevalence of the metabolic syndrome and its components in kidney transplant recipients and to analyse their influence on allograft function and albuminuria.
Patients, method and results:
In the study we monitored 69 patients after cadaveric kidney transplantation. The prevalence of the metabolic syndrome was 61.3 % 3 years after kidney transplantation. The prevalence of new onset diabetes mellitus after transplantation was 27 % and that of abdominal obesity 59.7 % of patients. The age of kidney transplant recipients with the metabolic syndrome was higher than of these without it, but not statistically significant. The age of kidney transplant recipients with new onset diabetes mellitus after transplantation was significantly higher, 54.0 (35.0; 69.0) years, than in patients without it, 45.5 (27.0; 60.0) years, OR (95% IS) 1.116 (1.031; 1.207), p = 0.006. The number of components of the metabolic syndrome was negatively correlated with the graft function (rs -0,275, p = 0,031). In patients with impaired renal function with estimated glomerular filtration (using MDRD equation) < 1 ml/s 3 years after kidney transplantation the prevalence of the metabolic syndrome and hypertriglyceridaemia was significantly higher. Chronic allograft dysfunction was predicted by donor age, delayed allograft function, rejection, low level of HDL-cholesterol, hypertriglyceridaemia and hyperuricaemia. Hyperuricaemia was the only significant predictor of allograft dysfunction independently of the presence of delayed allograft function, rejection episodes and donor age. The metabolic syndrome, elevation of apolipoprotein B and nonHDL-cholesterol and increased systolic blood pressure were associated with albuminuria. Higher levels of apolipoprotein B and total cholesterol were independent predictors of increased albumin-creatinine ratio. Obesity had no impact on graft function nor on albuminuria, the influence of the new onset diabetes mellitus after transplantation was not significant independently on other factors. We confirmed the correlation of the presence of the metabolic syndrome with increased levels of AFABP (adipocyte fatty acid-binding protein) and leptin. Increased level of AFABP predicted allograft dysfunction 3 years after kidney transplantation.
Conclusion:
The influence of imunosuppressive treatment on new onset diabetes mellitus after transplantation is well documented. However, we conclude that age is an important additional risk factor for the development of diabetes mellitus in kidney transplant recipients group and it is recommended to follow mainly older patients. Early detection of metabolic abnormalities and dietary and therapeutic intervention in kidney transplant recipients may help to prevent chronic allograft dysfunction.
Keywords: abdominal obesity; albuminuria; allograft dysfunction; dyslipidaemia; kidney transplantation; metabolic syndrome; new-onset diabetes mellitus after transplantation
Vloženo: 10. duben 2013; Přijato: 28. listopad 2013; Zveřejněno: 1. březen 2014 Zobrazit citaci
Reference
- Isomaa B, Almgren P, Tuomi T et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care 2001; 24(4): 683-689.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Teplan V, Marečková O, Vyhnánková I et al. Asymetrický dimethylarginin a pentosidin u nemocných s chronickým onemocněním ledvin a obezitou: randomizovaná kontrolovaná studie. Aktuality v nefrologii 2008; 14(4): 185-190.
- Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2002; 287(3): 356-359.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Cífková R. Epidemiologie metabolického syndromu ve světě a v České republice. Ústní sdělení. Symposium o syndromu inzulinové rezistence. Praha 26.-27. února 2003.
- De Vries AP, Bakker SJ, Van Son WJ et al. Metabolic syndrome is associated with impaired long-term renal allograft function; not all component criteria contribute equally. Am J Transplant 2004; 4(10): 1675-1683.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kishikawa H, Nishimura K, Kato T et al. Prevalence of the metabolic syndrome in kidney transplantation. Transplant Proc 2009; 41(1): 181-183.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001; 285(19): 2486-2497.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation 2009; 120(16): 1640-1645.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Svačina Š. Chronický zánět a metabolický syndrom. Vnitř Lék 2012; 58(7-8): 205-207.
- Devaraj S, Rosenson RS, Jialal I. Metabolic syndrome: an appraisal of the proinflammatory and procoagulant status. Endocrinol Metab Clin North Am 2004; 33(2): 431-453.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Rosolová H, Mayer jr. O, Reaven GM. Insulin-mediated glucose disposal is decreased in normal volunteers with relatively low plasma mangesium concentrations. Metabolism 2000; 49(3): 418-420.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Weir MR. Microalbuminuria and cardiovascular disease. Clin J Am Soc Nephrol 2007; 2(3): 581-590.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Anderson PJ, Critchley JA, Chan JC et al. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs insulin resistance as the central abnormality. Int J Obes Relat Metab Disord 2001; 25(12): 1782-1788.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Souček M. Metabolický syndrom. Vnitř Lék 2009; 55(7-8): 618-621.
- Reaven GM, Lithell H, Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities - the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. N Engl J Med 1996; 334(6): 374-381.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Souček M. Metabolický syndrom. Vnitř Lék 2005; 51(S3): S61-S66.
Přejít k původnímu zdroji...
- Oterdoom LH, de Vries AP, van Ree RM et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and mortality in renal transplant recipients versus the general population. Transplantation 2009; 87(10): 1562-1570.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Aakhus S, Dahl K, Wideroe TE. Cardiovascular disease in stable renal transplant patients in Norway: Morbidity and mortality during a 5-yr follow-up. Clin Transplant 2004; 18(5): 596-604.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Teplan V. Metabolický syndrom a poškození ledvin u nefrologických nemocných. Postgraduální medicína 2010; 12(8): 877-884.
- Kasiske BL, Snyder JJ, Gilbertson D et al. Diabetes mellitus after kidney transplantation in the United States. Am J Transplant 2003; 3(2): 178-185.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Diekmann F, Budde K, Slowinski T et al. Conversion to sirolimus for chronic allograft dysfunction: long-term results confirm predictive value of proteinuria. Transpl Int 2008; 21(2): 152-155.
- Porrini E, Delgado P, Bigo C et al. Impact of metabolic syndrome on graft function and survival after cadaveric renal transplantation. Am J Kidney Dis 2006; 48(1): 134.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Hjelmesaeth J, Hartmann A, Leivestad T et al. The impact of early-diagnosed new-onset post-trasplantation diabetes mellitus on survival and major cardiac events. Kidney Int 2006; 69(3): 588-595.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Soveri I, Abedini S, Holdaas H et al. Graft loss risk in renal transplant recipients with metabolic syndrome: subgroup analyses of the ALERT trial. J Nephrol 2012; 25(2): 245-254.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kasiske BL, Chakkera H, Roel J. Explained and unexplained ischemic heart disease risk after renal transplantation. J Am Soc Nephrol 2000; 11(9): 1735-1743.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Ghisdal L, Bouchta NB, Broeders N et al. Conversion from tacrolimus to cyclosporine A for new-onset diabetes after transplantation: a single-centre experience in renal transplanted patients and review of the literature. Transpl Int 2008; 21(2): 146-151.
- Češka R. Diabetes mellitus jako rizikový faktor. Metabolický syndrom. In: Češka R. Cholesterol a ateroskleróza, léčba dyslipidémií. Triton: Praha 2005: 148-151. ISBN 80-7254-738-0.
- Del Castillo D, Cruzado JM, Manel Díaz J et al. The effects of hyperlipidaemia on graft and patient outcome in renal transplantation. Nephrol Dial Transplant 2004; 19(Suppl. 3): iii67-iii71.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Mihatsch MJ, Kyo M, Morozumi K et al. The side-effects of ciclosporine-A and tacrolimus. Clin Nephrol 1998; 49(6): 356-363.
Přejít na PubMed...
- Tory R, Sachs-Barrable K, Goshko CB et al. Tacrolimus-induced elevation in plasma triglyceride concentrations after administration to renal transplant patients is partially due to a decrease in lipoprotein lipase activity and plasma concentrations. Transplantation 2009; 88(1): 62-68.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Curtis JJ. Hypertension following kidney transplantation. Am J Kidney Dis 1994; 23(3): 471-475.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Opelz G, Wujciak T, Ritz E. Association of chronic kidney graft failure with recipient blood pressure. Collaborative Transplant Study. Kidney Int 1998; 53(1): 217-222.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Monhart V. Hypertenze po transplantaci ledviny. In: Monhart V. Hypertenze a ledviny. 2nd ed.Triton: Praha 2007: 131-133. ISBN: 978-80-7387-002-7.
- Luan FL, Langewisch E, Ojo A. Metabolic syndrome and new onset diabetes after transplantation in kidney transplant recipients. Clin Transplant 2010; 24(6): 778-783.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Fukui M, Tanaka M, Toda H et al. The serum concentration of allograft inflammatory factor-1 is correlated with metabolic parameters in healthy subjects. Metabolism 2012; 61(7): 1021-1025.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Horakova D, Pastucha D, Stejskal D et al. Adipocyte fatty acid binding protein and C-reactive protein levels as indicators of insulin resistance development. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2011; 155(4): 355-359.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Woo YC, Xu A, Wang Y. Fibroblast growth factor 21 as an emerging metabolic regulator: clinical perspectives. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78(4): 489-496.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Ragolia L, Hall CE, Palaia T. Lipocalin-type prostaglandin D(2) synthase stimulates glucose transport via enhanced GLUT4 translocation. Prostaglandins Other Lipid Mediat 2008; 87(1-4): 34-41.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kaess BM, Enserro DM, McManus DD et al. Cardiometabolic correlates and heritability of fetuin-A, retinol-binding protein 4, and fatty-acid binding protein 4 in the Framingham Heart Study. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97(10): E1943-E1947.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Johnson DW, Armstrong K, Campbell SB et al. Metabolic syndrome in severe chronic kidney disease: Prevalence, predictors, prognostic significance and effects of risk factor modification. Nephrology (Carlton) 2007; 12(4): 391-398.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Guijarro C, Massy ZA, Kasiske BL. Clinical correlation between renal allograft failure and hyperlipidemia. Kidney Int Suppl 1995; 52(S): S56-S59.
- Sierra-Johnson J, Somers VK, Kuniyoshi FH et al. Comparison of apolipoprotein-B/apolipoprotein-AI in subjects with versus without the metabolic syndrome. Am J Cardiol 2006; 98(10): 1369-1373.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Sniderman AD, Faraj M. Apolipoprotein B, apolipoprotein A-I, insulin resistance and the metabolic syndrome. Curr Opin Lipidol 2007; 18(6): 633-637.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Sánchez-Lozada LG, Tapia E, Rodríguez-Iturbe B at al. Hemodynamics of hyperuricemia. Semin Nephrol 2005; 25(1): 19-24.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Bonnet F, Marre M, Halimi JM et al. Waist circumference and the metabolic syndrome predict the development of elevated albuminuria in non-diabetic subjects: the DESIR Study. J Hypertens 2006; 24(6): 1157-1163.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...