Vnitr Lek 2013, 59(11):1022-1026

Atypická fraktura metatarzální kosti u pacienta s mnohočetným myelomem, který byl dlouhodobě léčen bisfosfonáty

Z. Adam1,*, A. Šprláková-Puková2, R. Chaloupka3, M. Krejčí1, L. Pour1, Z. Král1, J. Mayer1
1 Interní hematologická a onkologická klinika Lékařské fakulty MU a FN Brno, pracoviště Bohunice, přednosta prof. MUDr. Jiří Mayer, CSc.
2 Radiologická klinika Lékařské fakulty MU a FN Brno, pracoviště Bohunice, přednosta prof. MUDr. Vlastimil A. Válek, CSc., MBA
3 Ortopedická klinika Lékařské fakulty MU a FN Brno, pracoviště Bohunice, přednosta doc. MUDr. Martin Repko, Ph.D.

První zprávy o léčebném použití jednoduchých bisfosfonátů, které jsme našli v odborné literatuře, začínají rokem 1972. První zprávu o použití bisfosfonátu obsahujícího ve své molekule dusík, jsme našli v publikaci z roku 1990. Některé z nežádoucích účinků jednotlivých typů bisfosfonátů byly popsány v registračních studiích. Nicméně 2 závažné nežádoucí účinky této skupiny léků byly popsány až po roce 2000. První popis osteonekrózy čelisti v souvislosti s dlouhodobou aplikací bisfosfonátů jsme našli v publikaci z roku 2002 a první popis atypické fraktury kosti, která vznikla bez odpovídajícího traumatického děje, v místě, kde nebylo přítomno žádné osteolytické ložisko, jsme našli v článku z roku 2006. Tyto tzv. atypické zlomeniny, zvané též zlomeniny bez odpovídajícího traumatického děje (low energy fractures), jsou popsány ve femurech, v pánvi a výjimečně též v metatarzu. "Atypické zlomeniny" se dávající do souvislosti s dlouhodobým podáváním bisfosfonátů, které sice signifikantně zvyšují denzitu kosti a brzdí osteolýzu, ale také zvyšují křehkost kosti a snižují její pružnost. V definici atypické zlomeniny skeletu je zdůrazněna skutečnost, že vznikají působením neadekvátně malé síly (energie), ve výše uvedených predilekčních lokalizacích. V textu přinášíme obraz a popis pacienta léčeného pro mnohočetný myelom, s atypickou zlomeninou II. metatarzu. Tato zlomenina vznikla při běžné chůzi, bez jakékoli nadměrné zátěže, bez toho, že by si pacient mohl vzpomenout na odpovídající úraz či na delší chůzi. Pacient dostával bisfosfonáty před vznikem atypické zlomeniny metatarzu po dobu 34 měsíců. Zlomenina metatarzální kosti byla léčena odlehčením chodidla a do měsíce bolesti vymizely. Při srovnání s publikovanými údaji o atypických frakturách jde v našem případě o krátký interval od zahájení podávání bisfosfonátu do vzniku atypické fraktury. V dostupné literatuře jsou tyto fraktury popisovány po více než 5 letech aplikace bisfosfonátu. Nové bolesti v nosném skeletu u pacientů léčených bisfosfonáty jsou proto vždy důvodem k zobrazovacímu vyšetření a mimo jiné k vyloučení atypické fraktury vlivem zvýšené křehkosti kosti.

Klíčová slova: bisfosfonát; atypická fraktura (low energy fracture); klodronát; pamidronát; zoledronát; lenalidomid; osteoporóza; monoklonální imunoglobulin

Atypical fracture of metatarsal bone in a patient with multiple myeloma who was treated long-term with bisphosphonates

The first reports found in professional literature on the use of bisphosphonates as a treatment date back to 1972. We found the first report on the use of a bisphosphonate comprising nitrogen in its molecule in a publication from 1990. Some of the adverse effects of the particular types of bisphosphonates were described in the registration studies. At least two serious adverse effects of this group of medicines had not been described until 2000. We found the first description of jaw osteonecrosis in relation to the long-term application of bisphosphonates in a publication from 2002 and we found the first description of an atypical bone fracture originating without a corresponding traumatic event in a location with no presence of an osteolytic focus in an article from 2006. These so-called atypical fractures, which are also called fractures without a corresponding traumatic event (low energy fractures), have been described to have occurred in femurs, in the pelvis and less frequently in the metatarsal area. "Atypical fractures" are linked to long-term administration of bisphosphonates, which significantly increases the bone density and impedes osteolysis but it simultaneously increases the fragility of bones and decreases their flexibility. The definition of an atypical fracture of the skeleton emphasises the fact that such fractures occur with an inadequately minimal force (energy) in the aforementioned predilection locations. In the following text we are describing a patient who has been treated for a multiple myeloma with an atypical fracture of the Metatarsal bone 2. This fracture occurred during a regular walk without any excessive load and the patient could not recall any corresponding injury or longer walking. The patient had been administered bisphosphonates for 34 months before the atypical metatarsal fracture occurred. The metatarsal bone fracture was treated through a non-weight-bearing regime for the sole and the pain diminished within a single month. In comparison with the published data of atypical fractures, our case concerns a short interval between initiation of the bisphosphonate administration and the occurrence of the atypical fracture. In the available literature these fractures are described after more than a five-year application of a bisphosphonate. New pain in the bearing skeleton in patients treated with bisphosphonates are therefore always subject to an imaging examination among others to exclude an atypical fracture due to an increased fragility of the bone.

Keywords: bisphosphonate; atypical fracture (low energy fracture); clodronate; pamidronate; zoledronate; lenalidomide; osteoporosis; monoclonal immunoglobulin

Vloženo: 15. květen 2013; Přijato: 10. červenec 2013; Zveřejněno: 1. listopad 2013  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Adam Z, Šprláková-Puková A, Chaloupka R, Krejčí M, Pour L, Král Z, Mayer J. Atypická fraktura metatarzální kosti u pacienta s mnohočetným myelomem, který byl dlouhodobě léčen bisfosfonáty. Vnitr Lek. 2013;59(11):1022-1026.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Ščudla V, Bačovský J, Indrák K et al. Results of therapy and changing prognosis of multiple myeloma during the last 40 years in the region of North and Middle Moravia: group of 562 patients. Hematol J 2003; 4: 351-357. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Ščudla V, Minařík J, Pika T. Light chain deposition disease. Vnitř Lék 2012; 58: 38-43. Přejít na PubMed...
    3. Ščudla V, Herman M, Minařík J et al. Přínos celotělovém magnetické rezonance pro diagnostiku monoklonální gamapatie nejistého významu, mnohočetného myelomu a stanovení Durie-Salmon Plus stagingového systému. Vnitř Lék 2011; 57: 52-60. Přejít na PubMed...
    4. Mysliveček M, Bačovský J, Ščudla V et al. 18F-FDG PET/CT a 99mTc-MIBI scintigrafie při hodnocení pacientů s mnohočetným myelomem a monoklonální gamapatií nejistého významu. Klin Onkol 2010; 23: 325-331. Přejít na PubMed...
    5. Bačovský J, Myslivecek M, Ščudla V et al. Tc-99m MIBI scintigrafie u mnohočetného myelomu. Clin Nucl Med 2010; 35: 667-670. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Ščudla V, Petrová P, Minařík J et al. Příspěvek k hodnocení plazmatických hladin vybraných biologických parametrů u monoklonální gamapatie nejistého významu a u pacientů s mnohočetným myelomem Vnitř Lék 2010; 56: 591-601.
    7. Ščudla V, Zemanova M, Minarik J et al. International prognostic index (IPI) - a critical comparison with five multiple myeloma staging systems in the group of 270 patients treated by conventional chemotherapy. Neoplasma 2006; 53: 277-284. Přejít na PubMed...
    8. Bačovský J, Ščudla V, Vytřasová M et al. Monitoring of bone resorption and bone formation in multiple myeloma. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2002; 146: 59-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Vytřasová M, Ščudla V, Nekula J et al. Magnetická rezonance při vyšetřování páteře u pacientů s mnohočetným myelomem. Vnitř Lék 2001; 47: 694-698. Přejít na PubMed...
    10. Bačovský J, Ščudla V, Pospíšil Z et al. Single photon bone densitometry in multiple myeloma. Acta Univ Palacki Olomuc Fac Med 1999; 142: 83-84. Přejít na PubMed...
    11. Saville PD, Heaney R. Treatment of osteoporosis with diphosphonates. Semin Drug Treat 1972; 2: 47-50. Přejít na PubMed...
    12. Bonjour JP, Fleisch HA. Diphosphonates and vitamin-D metabolism in Paget's disease. Lancet 1973; 2: 375-376. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Fromm G, Schajowicz F, Mautalen CA. Letter: Disodium ethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonate (E.H.D.P.) in Paget's disease. Lancet 1975; 2: 666. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Heaney RP, Saville PD. Etidronate disodium in postmenopausal osteoporosis. Clin Pharmacol Ther 1976; 20: 593-604. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Siris ES, Sherman WH, Baquiran DC et al. Effects of dichloromethylene diphosphonate on skeletal mobilization of calcium in multiple myeloma. N Engl J Med 1980; 302: 310-315. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Charhon S, Chapuy MC, Valentin-Opran A et al. Treatment of hypercalcemia of myelomatous origin with intravenous diphosphonates. Presse Med 1983; 12: 2983-2986. Přejít na PubMed...
    17. Jung A, Chantraine A, Donath A et al. Use of dichloromethylene diphosphonate in metastatic bone disease. N Engl J Med 1983; 308: 1499-1501. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Kanis JA, Paterson AD, Russell RG. The use of diphosphonates in myeloma. Br J Haematol 1983; 53: 688-690. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Delmas PD, Charhon S, Chapuy MC et al. Long-term effects of dichloromethylene diphosphonate (CI2MDP) on skeletal lesions in multiple myeloma. Metab Bone Dis Relat Res 1982; 4: 163-168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Man Z, Otero AB, Rendo P et al. Use of pamidronate for multiple myeloma osteolytic lesions. Lancet 1990; 335: 663. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Merlini G, Parrinello GA, Piccinini L et al. Long-term effects of parenteral dichloromethylene bisphosphonate (CL2MBP) on bone disease of myeloma patients treated with chemotherapy. Hematol Oncol 1990; 8: 23-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Bonjour JP, Philippe J, Guelpa G et al. Bone and renal components in hypercalcemia of malignancy and responses to a single infusion of clodronate. Bone 1988; 9: 123-130. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Attardo-Parrinello G, Merlini G, Pavesi F et al. Effects of a new aminodiphosphonate (aminohydroxybutylidene diphosphonate) in patients with osteolytic lesions from metastases and myelomatosis. Comparison with dichloromethylene diphosphonate. Arch Intern Med 1987; 147: 1629-1633. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Adam Z, Ševčík P, Vorlíček J et al. Kostní nádorová choroba. Praha: Grada 2004.
    25. Tomíška M, Adam Z, Prokeš B et al. Bone mineral density in multiple myeloma patients after intravenous clodronate therapy. Acta Med Austriaca 2001; 28: 38-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Zajíčková K. Primární hyperparathyreidismus jako příčina hyperkalcemie u pacientky s karcinomem prsu a hyperkalcémií. Čas Lék Česk 2010; 149: 546-548. Přejít na PubMed...
    27. Fínek J, Prausová J, Cmejlová V et al. IKARUS Projekt - incidence kostních komplikací u pacientek s karcinomem prsu. Retrospektivní analýza pacientů v centrech České a Slovenské republiky. Klin Onkol 2009; 22: 154-162. Přejít na PubMed...
    28. Málek Z. Přínos ibandronatu u léčby postmenopauzální osteoporózy. Vnitř Lék 2007; 53: 1114-1118. Přejít na PubMed...
    29. Lastůvková I, Adam Z. Dotazníkový průzkum tolerance a nežádoucích účinků kloronatu u pacientů s mnohočetným myelomem. Vnitř Lék 2002; 48: 1049-1053. Přejít na PubMed...
    30. Fojtík Z, Kandusová M. Bisfosfonáty při léčbě osteoporózy. Vnitř Lék 1997; 43: 696-699. Přejít na PubMed...
    31. Slabý J, Špička I, Hulejová H et al. Účinek klodronatu u pacientů s mnohočetným myelomem. Hodnocení specifických markerů kostní resorpce. Čas Lék Česk 1997; 136: 57-60. Přejít na PubMed...
    32. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ et al. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg 2004; 62: 527-534. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Migliorati CA. Bisphosphonate-associated oral osteonecrosis. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2005; 99: 135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Adam Z, Kozumpliková M, Pour L et al. Osteonekróza čelisti v průběhu léčby mnohočetného myelomu a podávání bisfosfonátů. Vnitř Lék 2006; 52: 176-180. Přejít na PubMed...
    35. Machálka M. Osteonekróza čelisti následují po kompletní protinádorové léčby a podávání bisfosfonátů. Vnitř Lék 2006; 52 (79Suppl 2), 81-82.
    36. Visekruna M, Wilson D, McKiernan FE. Severely suppressed bone turnover and atypical skeletal fragility. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2948-2952. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Kwek EB, Koh JS, Howe TS. More on atypical fractures of the femoral diaphysis. N Engl J Med 2008; 359: 316-317. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Lee P, Seibel MJ. More on atypical fractures of the femoral diaphysis. N Engl J Med 2008; 359: 317-318. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Whyte MP. Atypical femoral fractures, bisphosphonates, and adult hypophosphatasia. J Bone Miner Res 2009; 24: 1132-1134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Abrahamsen B, Eiken P, Eastell R. Subtrochanteric and diaphyseal lemur fractures in patients treated with alendronate: a register-based national cohort study. J Bone Miner Res 2009; 24: 1095-1102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Abrahamsen B. Bisphosphonate adverse effects, lessons from large databases. Curr Opin Rheumatol 2010; 22: 404-409. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Girgis CM, Sher D, Seibel MJ. Atypical femoral fractures and bisphosphonate use. N Engl J Med 2010; 362: 1848-1849. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Lee JK. Bilateral atypical femoral diaphyseal fractures in a patient treated with alendronate sodium. Int J Rheum Dis 2009; 12: 149-154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Black DM, Kelly MP, Genant HK et al. Fracture Intervention Trial Steering Committee; HORIZON Pivotal Fracture Trial Steering Committee. Bisphosphonates and fractures of the subtrochanteric or diaphyseal femur. N Engl J Med 2010; 362: 1761-1771. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Breglia MD, Carter JD. Atypical insufficiency fracture of the tibia associated with long-term bisphosphonate therapy. J Clin Rheumatol 2010; 16: 76-78. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Compston JE. Bisphosphonates and atypical femoral fractures: a time for reflection. Maturitas 2010; 65: 3-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Somford MP, Draijer FW, Thomassen BJ et al. Bilateral fractures of the femur diaphysis in a patient with rheumatoid arthritis on long-term treatment with alendronate: clues to the mechanism of increased bone fragility. J Bone Miner Res 2009; 24: 1736-1740. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Agarwal S, Agarwal S, Gupta P et al. Risk of atypical femoral fracture with long-term use of alendronate (bisphosphonates): a systemic review of literature. Acta Orthop Belg 2010; 76: 567-571. Přejít na PubMed...
    49. Charopoulos I, Orme S, Giannoudis PV. Fracture risk associated with chronic use of bisphosphonates: evidence today. Expert Opin Drug Saf 2011; 10: 67-76. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Rizzoli R, Akesson K, Bouxsein M et al. Subtrochanteric fractures after long-term treatment with bisphosphonates: a European Society on Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis, and International Osteoporosis Foundation Working Group Report. Osteoporos Int 2011; 22: 373-390. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Rogers LF, Taljanovic M. FDA statement on relationship between bisphosphonate use and atypical subtrochanteric and femoral shaft fractures: a considered opinion. AJR Am J Roentgenol 2010; 195: 563-566. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Schneider JP. Should bisphosphonates continued indefinitely. An unusual fracture in healthy woman on long-term bisphosphonate. Geriatrics 2006; 61: 31-33. Přejít na PubMed...
    53. Wernecke G, Namduri S, DiCarlo EF et al. Case report of spontaneous nonspinal fracture in multiple myeloma pacient on long term pamidronate and zoledronic acid. HSS J 2008; 4: 123-127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Grasko JM, Hermann RP, Vasikaran SD. Recurrent low-energy femoral Shift fratures and osteonecrosis of the jaw in a case of multiple myeloma treated with bisphosphonates. J Oral Maxillofac Surg 2009; 67: 645-649. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Waterman GN, Yellin O, Jamshidinia K et al. Metatarsal stress fractures in patients with multiple myeloma treated with long-term bisphosphonates: a report of six cases. J Bone Joint Surg Am 2011; 93: e106. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Pradhan P, Saxena V, Yadav A et al. Atypical metatarsal fracture in a patient on long term bisphosphonate therapy. Indian J Orthop 2012; 46: 589-592. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Puhaindran ME, Farooki A, Steensma MR et al. Atypical subtrochanteric femoral fractures in patients with skeletal malignant involvement treated with intravenous bisphosphonates. J Bone Joint Surg Am 2011; 93: 1235-1242. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Chang ST, Tenforde AS, Grimsrud CD et al. Atypical femur fractures among breast cancer and multiple myeloma patients receiving intravenous bisphosphonate therapy. Bone 2012; 51: 524-527. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Hájek R. za Českou myelomovou skupinu: Diagnostika a léčba mnohočetného myelomu. Transfuze a hematologie dnes 2012; 18: 1-90.

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.