Vnitr Lek 2013, 59(7):578-583

Wilsonova choroba

Z. Mareček1, R. Brůha2,*
1 KlinMed s.r.o., Praha, vedoucí prof. MUDr. Zdeněk Mareček, DrSc.
2 IV. interní klinika 1. lékařské fakulty UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Aleš Žák, DrSc.

Wilsonova choroba je autozomálně recesivně dědičné onemocnění vedoucí k hromadění mědi ve tkáních, především játrech a mozku. Genetický defekt je v genu kódujícím ATP-ázu typu P (ATP7B). Je popsáno přes 500 mutací způsobujících Wilsonovu chorobu. Nejčastější mutací ve střední Evropě je H1069Q. Wilsonova choroba se projevuje jaterním či neurologickým postižením. Jaterní forma se manifestuje jako steatóza, akutní či chronická hepatitida nebo cirhóza. Neurologické postižení se projeví nejčastěji až po 20. roce věku poruchami motoriky (třes, poruchy řeči a písma), které mohou vyústit do těžkého extrapyramidového syndromu s rigiditou, dysartrií a svalovými kontrakturami. Diagnóza se stanoví na základě klinických a laboratorních vyšetření (neurologické projevy, jaterní léze, nízký ceruloplazmin, vyšší volná měď v séru, vysoké odpady Cu močí, Kayser-Fleischerův prstenec). Potvrzením diagnózy je vysoký obsah Cu v jaterní tkáni nebo genetický průkaz. Neléčená Wilsonova choroba vede ke smrti nemocného, při řádné léčbě se přežití blíží přežívání běžné populace. Léčba je založena buď na odstranění mědi z organizmu chelačními látkami, které se vylučují do moči (penicilamin, trientin), nebo na omezení vstřebávání mědi ze střeva a snížení toxicity mědi (zinek, amonium-tetrathiomolybden). V ČR se používá penicilamin nebo zinek. Jaterní transplantace je indikována u pacientů s fulminantním jaterním selháním nebo s dekompenzovanou jaterní cirhózou. V rodině je nezbytné provést screening u všech sourozenců postiženého jedince a případné asymptomatické jedince také léčit.

Klíčová slova: Wilsonova choroba; léčba; D-penicilamin; zinek

Wilson's disease

Wilson's disease is an autosomal recessive genetic disorder in which copper accumulates in tissues, especially in the liver and the brain. The genetic defect affects the P type ATPase gene (ATP7B). More than 500 mutations causing Wilson's disease have been described. The most common mutation in Central Europe concerns H1069Q. The symptoms of Wilson's disease include hepatic or neurological conditions. The hepatic condition is manifested as steatosis, acute or chronic hepatitis or cirrhosis. The neurological conditions are most often manifested after the age of 20 as motor disorders (tremor, speech and writing disorders), which may result in severe extrapyramidal syndrome with rigidity, dysarthria and muscle contractions. The diagnosis is based on clinical and laboratory assessments (neurological signs, liver lesions, low ceruloplasmin, increased free serum copper, high Cu volumes in urine, Kayser-Fleischer ring). The diagnosis is confirmed by a high Cu level in liver tissue or genetic proof. Untreated Wilson's disease causes death of the patient. If treated properly the survival rate approximates to the survival rate of the common population. The treatment concerns either removal of copper from the body using chelating agents excreted into the urine (Penicillamine, Trientine) or limitation of copper absorption from the intestine and reducing the toxicity of copper (zinc, ammonium tetrathiomolybdate). In the Czech Republic, Penicillamine or zinc is used. A liver transplant is indicated in patients with fulminant hepatic failure or decompensated liver cirrhosis. In the family all siblings of the affected individual need to be screened in order to treat any asymptomatic subjects.

Keywords: Wilson's disease; treatment; D-penicillamine; zinc

Vloženo: 5. květen 2013; Zveřejněno: 1. červenec 2013  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Mareček Z, Brůha R. Wilsonova choroba. Vnitr Lek. 2013;59(7):578-583.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Wilson SA. Progressive lenticular degeneration: a familial nervous disease associated with cirrhosis of the liver. Lancet 1912; 1: 1115-1119. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Culota VC, Gitlin JD. Disorders of copper transport. In: Scriver CS (ed). The molecular and metabolic basis of inherited disease. New York: McGraw-Hill 2001: 3105-3126.
    3. Schaefer M, Hopkins RG, Failla ML et al. Hepatocyte-specific localisation and copper-dependent trafficking of the Wilson's disease protein in the liver. Am J Physiol 1999; 276: G639-G646. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Tanzi RE, Petrukhin K, Chernov I et al. The Wilson disease gene is a copper transporting ATPase with homology to the Menkes disease gene. Nat Genet 1993; 5: 344-350. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bull PC, Thomas GR, Rommens JM et al. The Wilson disease gene is a putative copper transporting P-type ATPase similar to the Menkes gene. Nat Genet 1993; 5: 327-337. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Mareček Z. Wilsonova choroba. Praha: Galén 1996.
    7. Bruha R, Vitek L, Marecek Z et al. Decreased serum antioxidant capacity in patients with Wilson disease is associated with neurological symptoms. J Inherit Metab Dis 2012; 35: 541-548. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Janda J, Kotalová R, Nevoral J et al. Akutní hemolytická krize se selháním jater jako první manifestace morbus Wilson u dětí. Čs Pediat 1996; 51: 509-514.
    9. Walter U, Krolikowski K, Tarnacka B et al. Sonographic detection of basal ganglia lesions in asymptomatic and symptomatic Wilson disease. Neurology 2005; 64: 1726-1732. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Nevsimalova S, Buskova J, Bruha R et al. Sleep disorders in Wilson's disease. Eur J Neurol 2011; 18: 184-190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Ferenci P, Caca K, Loudianos G et al. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver 2003; 23: 139-142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Roberts EA, Schilsky ML. A practice guideline on Wilson disease. Hepatology 2003; 37: 1475-1492. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Vrabelova S, Letocha O, Borsky M et al. Mutation analysis of the ATP7B gene and genotype/phenotype correlation in 227 patients with Wilson disease. Mol Genet Metab 2005; 86: 277-285. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Gojova L, Jansova E, Külm M et al. Genotyping microarray as a novel approach for the detection of ATP7B gene mutations in patients with Wilson disease. Clin Genet 2008; 73: 441-452. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Bruha R, Marecek Z, Pospisilova L et al. Long-term follow-up of Wilson disease: natural history, treatment, mutations analysis and phenotypic correlation. Liver Int 2011; 31: 83-91. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Wiggelinkhuizen M, Tilanus ME, Bollen CW et al. Systematic review: clinical efficacy of chelator agents and zinc in the initial treatment of Wilson disease. Aliment Pharmacol Ther 2009; 29: 947-958. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Petrasek J, Jirsa M, Sperl J et al. Revisited Kings's College score for liver transplantation in adult patients with Wilson's disease. Liver Transpl 2007; 13: 55-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Geissler I, Heinemann K, Rohm S et al. Liver transplantation for hepatic and neurological Wilson's disease. Transplant Proc 2003; 35: 1445-1446. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Hoogenraad TU. Zinc treatment of Wilson's disease. J Lab Clin Med 1998; 132: 240-241. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Brewer GJ, Dick RD, Johnson VD et al. Treatment of Wilson's disease with zinc: XV long-term follow-up studies. J Lab Clin Med 1998; 132: 264-278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Huster D, Leonhardt K, Mossner J. Wilson disease - update on pathophysiology and management. Čes Slov Gastroent Hepatol 2008; 62: 220-228.
    22. Merle U, Schaefer M, Ferenci P et al. Clinical presentation, diagnosis and long-term out-come of Wilson's disease: a cohort study. Gut 2007; 56: 115-120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Lutsenko S, Petris MJ. Function and regulation of the mammalian copper transporting ATPases: insights from biochemical and cell biological approaches. J. Membran Biol 2002; 191: 1-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.