Vnitr Lek 2013, 59(6):463-465

Epigenetická cytostatika a jejich role v protinádorové léčbě

P. Klener
I. interní klinika 1. lékařské fakulty UK a VFN v Praze, přednosta prof. MUDr. Marek Trněný, CSc., a Ústav hematologie a krevní transfuze Praha, ředitel prof. MUDr. Marek Trněný, CSc.

Epigenetické změny jsou úzce spjaty s rozvojem a progresí nádorového onemocnění a lze je korigovat aplikací epigenetických cytostatik. Cílem tohoto sdělení je podat přehled o molekulárních mechanizmech epigenetických cytostatik a o jejich možném klinickém použití. Většina těchto chemoterapeutik je předmětem klinických studií. Jen 2 demetylující látky, t.j. inhibitory DNA metyltransferáz (5-azacytidin a decitabin) jsou schváleny k léčbě myelodysplastického syndromu a několik cytostatik ze skupiny inhibitorů histondeacetyláz (vorinostat, romidepsin a panobinostat) lze použít v léčbě hematologických malignit, zejména k léčbě refrakterních a relabujích kožních T lymfomů.

Klíčová slova: epigenetická cytostatika; inhibitory DNA metyltransferáz; inhibitory histondeacetyláz

Epigenetic cancer drugs and their role in anticancer therapy

Epigenetic modification have been causally linked to cancer development and progression, and are potentially reversible by treatments with epigenetic cancer drugs. The aim of this review is to give an overview of the basic current knowledge on molecular mechanisms of epigenetic cancer drugs and their possible clinical use. Many of them are in inclinical trials. However only two demethylating agents ie. inhibitors of DNA methyltransferase (5-azacytidin and decitabin) are approved in the treatment of myelodysplastic syndrome and a few inhibitors of histonacetylase (vorinostat, romidepsin and panobinostat) are approved in the treatment of hematological malignancies, particularly in refractory or relapsed cutaneous T-cell lymhoma.

Keywords: epigenetic cancer drugs; inhibitors of DNA methyltransferase; inhibitors of histondeacetylase

Vloženo: 26. březen 2013; Zveřejněno: 1. červen 2013  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Klener P. Epigenetická cytostatika a jejich role v protinádorové léčbě. Vnitr Lek. 2013;59(6):463-465.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Esteller M. Epigenetics in cancer. N Engl J Med 2008; 358: 1148-1159. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Grønbaek K, Hother C, Jones PA. Epigenetic changes in cancer. APMIS 2007; 115: 1039-1059. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Dawson MA, Kouzarides T. Cancer epigenetics: from mechanism to therapy. Cell 2012; 150: 12-27. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Gilbert J, Gore SD, Herman JG et al. The clinical application of targeting cancer through histone acetylation and hypomethylation. Clin Cancer Res 2004; 15: 4589-4596. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. van Vierken LE, Hurt EM, Hollingswort RE. The role of epigenetic regulation in stem cell and cancer. J Mol Med (Berl) 2012; 90: 791-801. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Brueckner B, Kuck D, Lyko F. DNA methyltransferase inhibitors for cancer therapy. Cancer J 2007; 13: 17-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Mani S, Herceg Z. DNA demethylating agents and epigenetic therapy of cancer. Adv Genet 2010; 70: 327-340. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Billam M, Sobolewski D, Davidson N. Effect of a novel DNA methyltransferase inhibitor zebularine on human breast cancer cells. Breast Cancer Res Treat 2010; 120: 581-592. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Lee MJ, Kim SY, Kummar S et al. Histone deacetylase inhibitors in cancer therapy. Cur Opin Oncol 2008; 20: 639-649. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Martinez-Iglesias O, Ruiz-Liorente L, Sánchez-Martinez R et al. Histone deacetylase inhibitors: mechanism of action and therapeutic use in cancer. Clin Transl Oncol 2008; 10: 395-398. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Min-Jung L, Yeong Sang K, Ku Shivani K et al. Histone deacetylase inhibitors in cancer therapy. Curr Opin Oncol 2008; 20: 639-649. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Garcia-Manero G. Demethylating agents in myeloid malignancies. Curr Opin Oncol 2008; 20: 705-710. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Garcia-Manero G, Fenaux P. Hypomethylating agents and other novel strategies in myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol 2011; 29: 516-523. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Quintás-Cardama A, Ravandi F, Liu-Dumlao T et al. Epigenetic therapy is associated with similar survival compared with intensive chemotherapy in older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia. Blood 2012; 120: 4840-4845. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Khan O, LaThangue NB. Drug insight: histone deacetylase inhibitor-based therapies for cutaneous T-cell lymphomas. Nat Clin Pract Oncol 2008; 5: 714-726. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Szyf M. Epigenetis, DNA methylation, and chromatin modyfying drugs. Ann Rev Pharmacol Toxicol 2009; 49: 243-263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Younes A, Oki Y, Bociek RG et al. Mocetinostat for relapsed classical Hodgkin's lymphoma: an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2011; 13: 1222-1228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Hřebáčková J, Hraběta J, Eckschlager T. Valproic acid in the complex therapy of malignant tumors. Curr Drug Targets 2010; 11: 361-379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.