Vnitr Lek 2012, 58(2):123-128

Hemokoagulační mechanizmy v procesu aterotrombózy

T. Kvasnička
Trombotické centrum, vedoucí lékař doc. MUDr. Tomáš Kvasnička, CSc., Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky 1. lékařské fakulty UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Tomáš Zima, DrSc.

Hemostáza v organizmu plní svou základní roli, tj. ochranu cévní integrity a udržování normálního průtoku krve. Vedle toho je anatomicky i funkčně propojena s cévním systémem. Klasické koncepce aterosklerózy ukazují klíčovou roli zánětu při vzniku a progresi tohoto onemocnění. Shromažďované údaje ukazují i velmi úzký vztah mezi hemostázou a zánětem, což podtrhuje význam obou systémů v mnoha složitých dějích i onemocněních, včetně procesu aterotrombózy. Bohaté experimentální údaje ukazují, že krevní destičky a koagulační systém jsou důležitými faktory jak aterogeneze, tak i aterotrombózy. Hemostatický systém je významným faktorem v cévním systému a může ovlivnit molekulární i buněčné složení arteriální stěny. Současné pojetí vulnerabilního plátu ukazuje, že opakované mikroruptury plátu, následované subklinickou trombózou, jsou tím kritickým mechanizmem pro růst plátu a jeho vulnerabilitu.

Klíčová slova: aterotrombóza; zánět; hemostatický systém; krevní destičky; antikoagulační terapie

Haemostatic mechanisms in the process of atherotrombosis

Hemostasis play an essentials role in protecting of vascular integrity and maintaining normal blood flow, and anatomically and functionally is entwined with the vasculature. The classic concept of atherosclerosis assigns a pivotal role to inflammation in the onset and progression of this disease. Accumulating data suggest an intimate cross-talk between hemostasis and inflammation, underscoring the role of both systems in many complex diseases, including atherothrombosis. An experimental data indicate that platelets and the coagulation system are important determinants of both atherogenesis and atherothrombosis. The hemostatic system is well known for its capacity to exert a multitude of actions on the vasculature. The current concept of a vulnerable plaque suggests that repeated plaque microruptures, followed by subclinical thrombosis, are critical for plaque growth and vulnerability.

Keywords: atherothrombosis; inflammation; hemostatic system; platelets; anticoagulant therapy

Vloženo: 8. červen 2011; Přijato: 2. srpen 2011; Zveřejněno: 1. únor 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kvasnička T. Hemokoagulační mechanizmy v procesu aterotrombózy. Vnitr Lek. 2012;58(2):123-128.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Davi G, Patrono C. Platelet activation and atherothrombosis. N Engl J Med 2007; 357: 2482-2494. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Furie B, Furie BC. Mechanisms of thrombus formation. N Engl J Med 2008; 359: 938-849. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Massberg S, Brand K, Gruner S et al. A critical role of platelet adhesion in the initiation of atherosclerotic lesion formation. J Exp Med 2002; 196: 887-896. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Huo Y, Schober A, Forlow SB et al. Circulating activated platelets exacerbate atherosclerosis in mice deficient in apolipoprotein E. Nat Med 2003; 9: 61-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Gawaz M, Langer H, May AE. Platelets in inflammation and atherogenesis. J Clin Invest 2005; 115: 3378-3384. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Weber C. Platelets and chemokines in atherosclerosis: partners in crime. Circ Res 2005; 96: 612-616. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Semple JW, Italiano JE Jr, Freedman J. Platelets and the immune continuum. Nat Rev Immunol 2011; 11: 264-274. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Borissoff J, Heeneman S, Kilinç E et al. Early atherosclerosis exhibits an enhanced procoagulant state. Circulation 2010; 122: 821-830. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Kramer MC, Rittersma SZ, de Winter RJ et al. Relationship of thrombus healing to underlying plaque morphology in sudden coronary death. J Am Coll Cardiol 2010; 55: 122-132. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Rosenberg RD, Aird WC. Vascular-bed - specific hemostasis and hypercoagulable states. N Engl J Med 1999; 340: 1555-1564. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Mackman N. Role of tissue factor in hemostasis, thrombosis, and vascular development. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24: 1015-1022. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Annex BH, Denning SM, Channon KM et al. Differential expression of tissue factor protein in directional atherectomy specimens from patients with stable and unstable coronary syndromes. Circulation 1995; 91: 619-622. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Moreno PR, Bernardi VH, López-Cuéllar J et al. Macrophages, smooth muscle cells, and tissue factor in unstable angina: implications for cell-mediated thrombogenicity in acute coronary syndromes. Circulation 1996; 94: 3090-3097. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Ardissino D, Merlini PA, Ariëns R et al. Tissue-factor antigen and activity in human coronary atherosclerotic plaques. Lancet 1997; 349: 769-771. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Monroe DM, Key NS. The tissue Factor-factor VIIa complex: procoagulant activity, regulation, and multitasking. J Thromb Haemost 2007; 5: 1097-1105. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Ye Z, Liu EH, Higgins JP et al. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta-analysis of 66,155 cases and 91,307 controls. Lancet 2006; 367: 651-658. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Borensztajn K, Peppelenbosch MP, Spek CA. Factor Xa: at the crossroads between coagulation and signaling in fysiology and disease. Trends Mol Med 2008; 14: 429-440. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Thomas AC, Campbell JH. Targeted delivery of heparin and LMWH using a fibrin antibody prevents restenosis. Atherosclerosis 2004; 176: 73-81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Coughlin SR. Thrombin signalling and protease-activated receptors. Nature 2000; 407: 258-264. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Borissoff JI, Spronk HM, Heeneman S et al. Is thrombin a key player in the "coagulation-atherogenesis" maze? Cardiovasc Res 2009; 82: 392-403. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Huber-Lang M, Sarma JV, Zetoune FS et al. Generation of C5a in the absence of C3: a new complement activation pathway. Nat Med 2006; 12: 682-687. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Chen X, Ren S, Ma MG et al. Hirulog-like peptide reduces restenosis and expression of tissue factor and transforming growth factor-beta in carotid artery of atherosclerotic rabbits. Atherosclerosis 2008; 169: 31-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Kvasnicka J. Recommended approach in indications for genetic examination in the diagnosis of thrombophilic states in the vascular system. Vnitř Lék 2010; 56: 1251. Přejít na PubMed...
    24. Di Tullio MR, Homma S, Jin Z et al. Aortic atherosclerosis, hypercoagula, and stroke the APRIS (Aortic Plaque and Risk of lschemic stroke) study. J Am Coll Cardiol 2008; 52: 855-861. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Folsom AR, Wu KK, Rosamond WD et al. Prospective study of hemostatic factors and incidence of coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Circulation 1997; 96: 1102-1108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Methia N, André P, Denis CV et al. Localized reduction of atherosclerosis in von Willebrant factor-deficient mice. Blood 2001; 98: 1424-1428. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Danesh J, Lewington S, Thompson SG et al. Fibrinogen Studies Collaboration. Plasma fibrinogen level and the risk of cardiovascular diseases and non-vascular mortality: an individual participant meta-analysis. JAMA 2005; 294: 1799-1809. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Bini A, Fenoglio JJ Jr., Mesa-Tejada R et al. Identification and Distribution of fibrinogen, fibrin, and fibrin(ogen) degradation products in atherosclerosis: use of monoclonal antibodies. Arteriosclerosis 1989; 9: 109-121. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Green D, Chang C, Kang J et al. Longitudinal assessment of fibrinogen in relation to subclinical cardiovascular disease: the Cardia study. J Thromb Haemost 2008; 6: 125-131.
    30. de Moerloose P, Boehlen F, Neerman-Arbez M. Fibrinogen and the risk of thrombosis. Semin Thromb Haemost 2010; 8: 489-495. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Folsom AR. Hemostatic risk factors for atherothrombotic disease: an epidemiologic view. Thromb Haemost 2001; 86: 366-373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Zhou D, Yang PY, Zhou B et al. Fibrin D-dimer fragments enhance inflammatory responses in macrophages: role in advancing atherosclerosis. Clin Exp Pharmacol Physiol 2007; 34: 185-190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Abdalla S, Lother H, Langer A et al. Factor XIIIA transglutaminase crosslink AT1 receptor dimers of monocytes at the onset of atherosclerosis. Cell 2004; 119: 343-354. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Gailani D, Renné T. Intrinsic pathway of coagulation and arterial thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27: 2507-2513. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Zito F, Lowe GD, Rumley A et al. WOSCOPS Study Group West of Scotland Coronary Prevention Study. Association of the factor XII 46C>T polymorphism with risk of coronary heart disease (CHD) in the WOSCOPS study. Atherosclerosis 2002; 165: 153-158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Hagedorn I, Schmidbauer S, Pleines I et al. Factor XIIa inhibitor recombinant human albumin Infestin-4 abolishes occlusive arterial thrombus formation without affecting bleeding. Circulation 2010; 121: 1510-1517. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Stone OA, Richer C, Emanueli C et al. Critical role of tissue kallikrein in vessel formation and maturation: implications íor therapeutic revascularization. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2009; 29: 657-664. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Degryse B, Neels JG, Czekay RP et al. The low density lipoprotein receptor-related protein is a motogenic receptor for plasminogen activator inhibitor-1. J Biol Chem 2004; 279: 22595-22604. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Crawley J, Lupu F, Westmuckett AD et al. Expression, localization, and activity of tissue factor pathway inhibitor in normal and atherosclerotic human vessels. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20: 1362-1373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Badimon JJ, Lettino M, Toschi V et al. Local inhibition of tissue factor reduces the thrombogenicity of disrupted human atherosclerotic plaques: effects of tissue factor pathway inhibitor on plaque thrombogenicity under flow conditions. Circulation 1999; 99: 1780-1787. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Okajima K. Regulation of inflammatory responses by natural anticoagulants. Immunol Rev 2001; 184: 258-274. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Zoldhelyi P, Chen ZQ, Shelat HS et al. Local gene transfer of tissue factor pathway inhibitor regulates intimal hyperplasia in atherosclerotic arteries. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 4078-4083. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Westrick RJ, Bodary PF, Xu Z et al. Deficiency of tissue factor pathway inhibitor promotes atherosclerosis and thrombosis in mice. Circulation 2001; 103: 3044-3046. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Blann AD, Amiral J, McCollum CN et al. Differences in free and total tissue factor pathway inhibitor, and tissue factor in peripheral artery disease compared to healthy controls. Atherosclerosis 2000; 152: 29-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Mosnier LO, Zlokovic BV, Griffin JH. The cytoprotective protein C pathway. Blood 2007; 109: 3161-3172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Waugh JM, Li-Hawkins J, Yuksel E et al. Thrombomodulin overerpression to limit neointima formation. Circulation 2000; 102: 332-337. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Castellino FJ, Ganopolsky JG, Noria F et al. Focal arterial inflammation is augmented in mice with a deficiency of the protein C gene. Thromb Haemost 2006; 96: 794-801. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Liao D, Wang Y, Li M et al. Human protein S inhibits the up-take of ACLDL and expression of SR-A through Mer receptor tyrosine kinase in human macrophages. Blood 2009; 113: 165-174. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Randi AM, Biguzzi E, Falciani F et al. Identification of differentially expressed genes in coronary atherosclerotic plaques from patients with stable or unstable angina by cDNA array analysis. J Thromb Haemost 2003; 1: 829-835. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Cederholm A, Svenungsson E, Jensen-Urstad K et al. Decreased binding of annexin v to endothelial cells: a potential mechanism in atherothrombosis of patients with systemic lupus erythematosus. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25: 198-203. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Patrono C, García Rodríguez LA, Landolfi R et al. Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis. N Engl J Med 2005; 353: 2373-2383. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Ferroni P, Martini F, Cardarello CM et al. Enhanced interleukin-1beta in hypercholesterolemia: effects of simvastatin and low-dose aspirin. Circulation 2003; 108: 1673-1675. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Muhlestein JB. Effect of antiplatelet therapy on inflammatory markers in atherothrombotic patients. Thromb Haemost 2010; 103: 71-82. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Kvasnička J, Horák J, Zenáhlíková Z et al. Reduced thrombin generation and soluble P-selectin after intravenous enoxaparin during PCI. Cardiovasc Drugs Ther 2011; 25: 243-250. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. The Post Coronary Artery Bypass Graft Trial Investigators. The effect ofaggressive lowering of low-density lipoprotein cholesterol levels and low-dose anticoagulation on obstructive changes in saphenous vein coronary-artery bypass grafts. N Engl J Med 1997; 336: 153-162. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Knatterud GL, Rosenberg Y, Campeau L et al. Long-term effects on clinical outcomes of aggressive lowering of low-density lipoprotein cholesterol levels and low-dose anticoagulation in the post coronary artery bypass graft trial. Post CABG Investigators. Circulation 2000; 102: 157-165. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Schulman S, Kearon C, Kakkar AK et al. RECOVER Study Group. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med 2009; 361: 2342-2352. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.