Vnitr Lek 2011, 57(11):897-902

Patofyziologické podklady inkretinové léčby: dokáže ještě více, než si myslíme?

M. Haluzík1,*, M. Urbanová1, D. Haluzíková1,2, P. Trachta1
1 III. interní klinika 1. lékařské fakulty UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Štěpán Svačina, DrSc., MBA
2 Ústav tělovýchovného lékařství 1. lékařské fakulty UK a VFN Praha, přednosta doc. MUDr. Zdeněk Vilikus, CSc.

Inkretinová léčba diabetu je založena buď na zvýšení hladin endogenního glukagon-like peptidu-1 (GLP-1) pomocí inhibice enzymu dipeptidyl-peptidázy-4 degradujícího GLP-1 (gliptiny), nebo na podávání látek aktivujících GLP-1 receptor (GLP-1 agonisté). Oba přístupy vedou ke zvýšení sekrece inzulinu a snížení sekrece glukagonu, což zlepšuje kompenzaci diabetu. Výhodou gliptinů je minimální výskyt nežádoucích účinků, váhová neutralita a možný ochranný efekt na β-buňky pankreatu. GLP-1 agonisté navíc konzistentně snižují hmotnost a krevní tlak a jejich účinek na kompenzaci diabetu i pravděpodobnost ochranného vlivu na β-buňky je poněkud výraznější než v případě gliptinů. Ani jedna z lékových skupin navíc nezvyšuje riziko hypoglykemie. Kromě dobře známých metabolických účinků inkretinové léčby se předpokládají i další efekty potenciálně velmi výhodné nejen pro pacienty s diabetem 2. typu. Intenzivně jsou sledovány možné přímé pozitivní účinky inkretinové léčby na myokardiální metabolizmus i funkci, pozitivní vliv na endoteliální dysfunkci a v neposlední řadě také možné neuroprotektivní efekty. Spektrum užití GLP-1 agonistů by se navíc v budoucnu mohlo rozšířit i na obézní pacienty s diabetem 1. typu a pacienty s obezitou bez diabetu. Cílem tohoto sdělení je shrnout jednak metabolické účinky inkretinové léčby, jednak její další extrapankreatické efekty a nastínit perspektivy možného širšího využití této léčby.

Klíčová slova: diabetes mellitus 2. typu; inkretinová léčba; kardiovaskulární komplikace; hypoglykemie

Pathophysiological background for incretin therapy: is it capable of more than we think?

Incretin-based therapy functions through the increase of endogenous glucagon-like peptide-1 (GLP-1) levels due to inhibition of dipeptidyl peptidase-4 - an enzyme degrading GLP-1 (gliptins) or through the administration of drugs activating GLP-1 receptor (GLP-1 agonists). Both approaches increase insulin and decrease glucagon secretion leading to improved diabetes compensation. The advantages of gliptins include little side effects, body weight neutrality and potential protective effects on pancreatic β cells. GLP-1 agonists on the top of that consistently decrease body weight and blood pressure and their effects on diabetes compensation and likelihood of protective effects on β cells is somewhat higher than those of gliptins. Another advantage of both approaches includes their safety with respect to induction of hypoglycemia. In addition to well-known metabolic effects, other potentially benefitial consequences of incretin based therapy in both type 2 diabetic and non-diabetic patients are anticipated. Direct positive effects of incretin-based therapy on myocardial metabolism and function as well as its positive influence on endothelial dysfunction and neuroprotective effects are intensively studied. The possible indications for GLP-1 agonists could be in future further widened to obese patients with type 1 diabetes and obese patients without diabetes. The aim of this review is to summarize both metabolic and extrapancreatic effects of incretin-based therapies and to outline perspectives of potential wider use of this treatment approach.

Keywords: type 2 diabetes mellitus; incretin-based therapy; cardiovascular complications; hypoglycemia

Vloženo: 21. září 2011; Zveřejněno: 1. listopad 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Haluzík M, Urbanová M, Haluzíková D, Trachta P. Patofyziologické podklady inkretinové léčby: dokáže ještě více, než si myslíme? Vnitr Lek. 2011;57(11):897-902.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. O'Rahilly S. Science, medicine, and the future. Non-insulin dependent diabetes mellitus: the gathering storm. BMJ 1997; 314: 955-959. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Škrha J et al. Diabetes mellitus 2002 v České republice - epidemiologická studie. DMEV 2005; 8: 5-12.
    3. Ravussin E, Smith SR. Increased fat intake, impaired fat oxidation, and failure of fat cell proliferation result in ectopic fat storage, insulin resistance, and type 2 diabetes mellitus. Ann NY Acad Sci 2002; 967: 363-378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Banegas JR, López-García E, Gutiérrez-Fisac JL et al. A simple estimate of mortality attributable to excess weight in the European Union. Eur J Clin Nutr 2003; 57: 201-208. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bell D. Pathophysiology of type 2 diabetes and its relationship to new therapeutic approaches. Diabetes Educ 2000; 26 (Suppl): 4-7.
    6. Reaven G, Abbasi F, McLaughlin T. Obesity, insulin resistance, and cardiovascular disease. Recent Prog Horm Res 2004; 59: 207-223. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Svačina S, Owen K. Syndrom inzulínové rezistence. Praha: Triton 2003.
    8. Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med 1998; 339: 229-234. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Škrha J. Diabetologie. Praha: Galén 2009.
    10. Holst JJ, Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004; 287: E199-E206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Nauck MA. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in the treatment of diabetes. Horm Metab Res 2004; 36: 852-858. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Gleeson JM, Berenbeim DM, Gilkin RJ. Incretin mimetics: promising new therapeutic options in the treatment of type 2 diabetes. J Manag Care Pharm 2005; 11: (7 Suppl): S2-S13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Doggrell SA. Is liraglutide or exenatide better in type 2 diabetes? Expert Opin Pharmacother 2009; 10: 2769-2772. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Stamataros G, Schneider SH. Vildagliptin in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Expert Opin Pharmacother 2011; 12: 1967-1973. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Madsbad S. Exenatide and liraglutide: different approaches to develop GLP-1 receptor agonists (incretin mimetics) - preclinical and clinical results. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2009; 23: 463-477. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Roubicek T, Mraz M, Bartlova M et al. The influence of 6-months treatment with exenatide on type 2 diabetes mellitus compensation, anthropometric and biochemical parameters. Vnitř Lék 2010; 56: 15-20. Přejít na PubMed...
    17. Haluzík M, Svačina Š. Inkretinová léčba diabetu. Praha: Mladá Fronta 2010.
    18. Deacon CF. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes: a comparative review. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Klonoff DC, Buse JB, Nielsen LL et al. Exenatide effects on diabetes, obesity, cardiovascular risk factors and hepatic biomarkers in patients with type 2 diabetes treated for at least 3 years. Curr Med Res Opin 2008; 24: 275-286. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Montanya E, Sesti G. A review of efficacy and safety data regarding the use of liraglutide, a once-daily human glucagon-like peptide 1 analogue, in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Clin Ther 2009; 31: 2472-2488. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Buse JB, Rosenstock J, Sesti G et al. LEAD-6 Study Group. Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26-week randomised, parallel-group, multinational, open-label trial (LEAD-6). Lancet 2009; 374: 39-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Drucker DJ. The biology of incretin hormones. Cell metabolism 2006; 3: 153-165. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Abu-Hamdah R, Rabiee A, Meneilly GS et al. Clinical review: The extrapancreatic effects of glucagon-like peptide-1 and related peptides. Journal Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1843-1852. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Ahrén B. GLP-1 and extra-islet effects. Horm Metab Res 2004; 36: 842-845. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Acuna-Goycolea C, van den Pol A. Glucagon-like peptide 1 excites hypocretin/orexin neurons by direct and indirect mechanisms: implications for viscera-mediated arousal. J Neurosci 2004; 24: 8141-8152. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Abbas T, Faivre E, Hölscher C. Impairment of synaptic plasticity and memory formation in GLP-1 receptor KO mice: Interaction between type 2 diabetes and Alzheimer's disease. Behav Brain Res 2009; 205: 265-271. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Wang XH, Li L, Hölscher C et al. Val8-glucagon-like peptide-1 protects against Abeta1-40-induced impairment of hippocampal late-phase long-term potentiation and spatial learning in rats. Neuroscience 2010; 170: 1239-1248. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. McClean PL, Gault VA, Harriott P et al. Glucagon-like peptide-1 analogues enhance synaptic plasticity in the brain: a link between diabetes and Alzheimer's disease. Eur J Pharmacol 2010; 630: 158-162. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Perry T, Holloway HW, Weerasuriya A et al. Evidence of GLP-1-mediated neuroprotection in an animal model of pyridoxine-induced peripheral sensory neuropathy. Exp Neurol 2007; 203: 293-301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Ban K, Noyan-Ashraf MH, Hoefer J et al. Cardioprotective and vasodilatory actions of glucagon-like peptide 1 receptor are mediated through both glucagon-like peptide 1 receptor-dependent and -independent pathways. Circulation 2008; 117: 2340-2350. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Barragán JM, Rodríguez RE, Blázquez E. Changes in arterial blood pressure and heart rate induced by glucagon-like peptide-1-(7-36) amide in rats. Am J Physiol 1994; 266: E459-E466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Gros R, You X, Baggio LL et al. Cardiac function in mice lacking the glucagon-like peptide-1 receptor. Endocrinology 2003; 144: 2242-2252. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Timmers L, Henriques JP, de Kleijn DP et al. Exenatide reduces infarct size and improves cardiac function in a porcine model of ischemia and reperfusion injury. J Am Coll Cardiol 2009; 53: 501-510. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Noyan-Ashraf MH, Momen MA, Ban K et al. GLP-1R agonist liraglutide activates cytoprotective pathways and improves outcomes after experimental myocardial infarction in mice. Diabetes 2009; 58: 975-983. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Nikolaidis LA, Elahi D, Hentosz T et al. Recombinant glucagon-like peptide-1 increases myocardial glucose uptake and improves left ventricular performance in conscious dogs with pacing-induced dilated cardiomyopathy. Circulation 2004; 110: 955-961. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Poornima I, Brown SB, Bhashyam S et al. Chronic glucagon-like peptide-1 infusion sustains left ventricular systolic function and prolongs survival in the spontaneously hypertensive, heart failure-prone rat. Circ Heart Fail 2008; 1: 153-160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Sokos GG, Nikolaidis LA, Mankad S et al. Glucagon-like peptide-1 infusion improves left ventricular ejection fraction and functional status in patients with chronic heart failure. J Card Fail 2006; 12: 694-699. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Nikolaidis LA, Mankad S, Sokos GG et al. Effects of glucagon-like peptide-1 in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction after successful reperfusion. Circulation 2004; 109: 962-965. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Sokos GG, Bolukoglu H, German J et al. Effect of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) on glycemic control and left ventricular function in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol 2007; 100: 824-829. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Ban K, Kim KH, Cho CK et al. Glucagon-like peptide (GLP)-1(9-36)amide-mediated cytoprotection is blocked by exendin(9-39) yet does not require the known GLP-1 receptor. Endocrinology 2010; 151: 1520-1531. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Lønborg J, Vejlstrup N, Kelbaek H et al. Exenatide reduces reperfusion injury in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Eur Heart J 2011. Epub 2011/09/17.
    42. Kielgast U, Holst JJ, Madsbad S. Treatment of type 1 diabetic patients with glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and GLP-1R agonists. Curr Diabetes Rev 2009; 5: 266-275. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Ghatak SB, Patel DS, Shanker N et al. Linagliptin: A Novel Xanthine-Based Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor for Treatment of Type II Diabetes Mellitus. Curr Diabetes Rev 2011. Epub 2011/09/16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Drucker DJ, Buse JB, Taylor K et al. DURATION-1 Study Group. Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of type 2 diabetes: a randomised, open-label, non-inferiority study. Lancet 2008; 372: 1240-1250. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Christensen M, Knop FK, Vilsbøll T et al. Lixisenatide for type 2 diabetes mellitus. Expert Opin Investig Drugs 2011; 20: 549-557. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.