Vnitr Lek 2011, 57(5):463-471
Změny krevních lipidů při dlouhodobé antiretrovirové léčbě
- 1 Klinika infekčních chorob Lékařské fakulty MU a FN Brno, pracoviště Bohunice, přednosta prof. MUDr. Petr Husa, CSc.
- 2 Institut biostatistiky a analýz Lékařské a Přírodovědecké fakulty MU Brno, ředitel doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D.
- 3 Oddělení klinické hematologie FN Brno, pracoviště Bohunice, přednosta prof. MUDr. Miroslav Penka, CSc.
Cílem studie bylo zjistit, jaký je trend vývoje koncentrace krevních lipidů u souboru HIV pozitivních pacientů léčených režimy kombinované antiretrovirové terapie (cART) a jestli mají tyto změny aterogenní charakter.
Metodika:
Soubor zahrnoval 118 pacientů, kteří byli postupně dispenzarizováni v AIDS centru FN Brno, s minimální délkou sledování 1 měsíc a maximální 17 let. Pacienti byli rozděleni na pacienty léčené cART a pacienty bez terapie. Byly analyzovány následující parametry: celkový cholesterol, triglyceridy, HDL-cholesterol, apolipoprotein B, index celkový cholesterol/HDL-cholesterol a non-HDL-cholesterol.
Výsledky:
Statisticky významná elevace celkového cholesterolu (T-Ch) byla zjištěna již v prvních měsících po zahájení cART a kontinuálně tato hodnota stoupala i v dalších letech. Cílová hodnota T-Ch 5 mmol/ l byla překročena ve skupině, která užívala cART 3-4 roky. Statisticky významná elevace triglyceridů (Tg) byla rovněž zjištěna již v prvních měsících po zahájení cART. V dalších letech se průměrná koncentrace již nezvyšovala. Průměrná koncentrace Tg se pohybovala kolem optimální hodnoty 1,7 mmol/ l (či mírně nad ní). Ke statisticky významnému nárůstu koncentrace HDL-cholesterolu (HDL-Ch) došlo během prvních 2 let léčby cART. V dalších letech se koncentrace HDL-Ch statistiky významně neměnila. Kromě výchozí kategorie (do 1 měsíce) byly průměrné hodnoty ve všech ostatních kategoriích nad optimální hodnotou HDL-Ch pro muže > 1,0 mmol/ l. Statisticky významná změna koncentrace apolipoproteinu B (apo B) byla pozorována po 3-4 letech užívání cART. Průměrná hodnota apo B nepřesáhla cílovou hodnotu < 1 g/ l v žádné sledované kategorii. Nebyly zjištěny žádné statisticky významné změny indexu celkový cholesterol/HDL-cholesterol. Ve všech sledovaných kategoriích byla výsledná hodnota nižší než 5. Statisticky významné změny koncentrace non-HDL-cholesterolu byly zjištěny u pacientů s cART několik měsíců po zahájení léčby. Tato hodnota byla v následujících letech víceméně stabilizovaná až do dalšího statisticky významného zvýšení, které bylo zaznamenáno (izolovaně) v kategorii 4-5 let. V této jediné kategorii byla překročena cílová hodnota 3,8 mmol/ l. Vývoj hodnot CD4+ lymfocytů a počtu HIV-1 RNA kopií prokázal vysokou účinnost cART z hlediska imunologické regenerace (počet CD4+ lymfocytů) a virové suprese (počet kopií HIV-1 RNA) i v kategoriích nejdéle sledovaných pacientů (max. 5-6 let).
Závěr:
V sledovaném souboru jsme zjistili, že u HIV-pozitivních pacientů léčených cART dochází v průběhu léčby ke statisticky významnému zvýšení koncentrací krevních lipidů (včetně HDL-cholesterolu). Tyto změny však nemají jednoznačně aterogenní charakter ani v nejdéle sledované skupině léčených pacientů.
Klíčová slova: HIV; kombinovaná antiretrovirová terapie; celkový cholesterol; triglyceridy; apolipoprotein B; index celkový cholesterol, HDL-cholesterol; non-HDL-cholesterol; CD4+ lymfocyty; HIV-1 RNA
Blood lipid changes at long-term antiretroviral treatment
The aim of study was to find the development trend of blood lipid concentration in a group of HIV positive patients treated by combination antiretroviral therapy (cART). We followed changes during the therapy and evaluated their aterogennic nature.
Methods:
The group included 118 patients stepwise allocated to the AIDS Centre of the Faculty Hospital Brno, with the monitoring period being up to 1 month as the minimum and up to 17 years as the maximum. The patients were divided into cART treated patients and not treated patients. The following parameters were analysed: total cholesterol, triglycerides, HDL-cholesterol, apolipoprotein B, the total cholesterol/HDL-cholesterol index and non-HDL-cholesterol.
Results:
Our group experienced a statistically significant increase of total cholesterol concentration already in the first months after cART initiation and this value continuously increased in the following years. The recommended target value for total cholesterol (5 mmol/ l) was exceeded in the group of patients after 3 - 4 years of cART initiation. The triglyceride concentration showed a sudden increase already a few months after cART initiation, when the recommended optimum value of triglycerides (1.7 mmol/ l) was exceeded. These changes had a further no statistic significance. The average triglyceride value was all around (slightly above) 1.7 mmol/ l. Our group experienced a statistically significant increase of HDL-cholesterol concentration in the first two years after cART initiation. A statistically significant change of HDL-cholesterol concentration was not found in the following years. The average HDL-cholesterol value was above optimal value HDL-Ch > 1.0 mmol/ l for men (except initial category). A statistically significant change of apolipoprotein B concentration was found after 3 - 4 years of cART treatment. However, the average apolipoprotein B value did not exceed the target value in any of the followed categories. No statistically significant changes of the total cholesterol/HDL-cholesterol index were found. The resulting value was under 5 in all the followed categories. Statistically significant changes of non-HDL-cholesterol were found in patients with cART already a few months after treatment initiation and its concentration continually increased. However, the recommended target value of non-HDL-cholesterol (3.8 mmol/ l) was exceeded only in the category of patients treated 4 - 5 years. The development trend of CD4+ lymphocyte count and HIV-1 RNA copies means high active of cART from standpoind of immunoregeneration (CD4+ lymphocyte count) and viral suppression (HIV-1 RNA copies) even in the group of treated patient with the longest monitoring period.
Conclusion:
Monitoring of our group of HIV-positive patients treated by combination antiretroviral therapy revealed a statistically significant increase of blood lipid concentrations (inclusive of HDL-cholesterol) during the treatment. However, these changes do not have an unequivocally aterogennic nature even in the group of treated patient with the longest monitoring period.
Keywords: HIV; combined antiretroviral therapy; total cholesterol; triglycerides; apolipoprotein B; index total cholesterol/HDL-cholesterol; non-HDL-cholesterol; CD4+ lymphocytes; HIV-1 RNA
Vloženo: 31. březen 2010; Přijato: 10. leden 2011; Zveřejněno: 1. květen 2011 Zobrazit citaci
Reference
- Ranade K, Geese WJ, Noor M et al. Genetic analysis implicates resistin in HIV lipodystrophy. AIDS 2008; 22: 1561-1568.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Miller J, Carr A, Emery S et al. HIV lipodystrophy: prevalence, severity and correlates of risk in Australia. HIV Med 2003; 4: 293-301.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Martinez E, Visnegarwala F, Grund B et al. The effects of intermittent, CD4-guided antiretroviral therapy on body composition and metabolic parameters. AIDS 2010; 24: 353-363.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Worm SW, Friis-Moller N, Bruyand M et al. High prevalence of the metabolic syndrome in HIV-infected patients: impact of different definitions of the metabolic syndrome. AIDS 2010; 24: 427-435.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Grinspoon SK Metabolic syndrome and cardiovascular disease in patients with human immunodeficiency virus. Am J Med 2005; 118: (Suppl. 2): 23S-28S.
Přejít na PubMed...
- Grinspoon S, Carr A Cardiovascular risk and body fat abnormalities in HIV infected individuals. N Engl J Med 2005; 352: 48-62.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Satchell CS, Cotter AG, O'Connor EF et al. Platelet function and HIV: a case-control study. AIDS 2010; 24: 649-657.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Murphy R, Costagliola D Increased cardiovascular risk in HIV infection: drugs, virus and immunity. AIDS 2008; 22: 1625-1627.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Calza L, Manfredi R, Verucchi G Myocardial infarction risk in HIV-infected patients: epidemiology, pathogenesis, and clinical management. AIDS 2010; 24: 789-802.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Aslangul E, Assoumou L, Bittar R et al. Rosuvastatin versus pravastatin in dyslipidemic HIV-1-infected patients receiving protease inhibitors: a randomized trial. AIDS 2010; 24: 77-83.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Fontas E, Van Leth F, Sabin CA et al. Lipid profiles in HIV-Infected patients Receiving Combination Antiretroviral Therapy: Are Different Antiretroviral Drugs Associated with Different Lipid Profiles? J Infect Dis 2004; 189: 1056-1074.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Martinez E, Leyes P, Ros E. Effectiveness of lipid-lowering therapy in HIV patients. Curr Opin HIV AIDS 2008; 3: 240-246.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Chow D, Chen H, Glesby MJ et al. Short-term ezetimibe is well tolerated and effective in combination with statin therapy to treat elevated LDL cholesterol in HIV-infected patients. AIDS 2009; 23: 2133-2141.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Soška V. Stanovení LDL-cholesterolu - stále nevyřešený problém: vypočíst, nebo změřit? - editorial. Vnitř Lék 2008; 54: 943-944.
Přejít na PubMed...
- Soška V. Je dyslipidemie rizikovým faktorem pro nemocné léčené antiretrovirovými léky? - editorial. Vnitř Lék 2008; 54: 135-136.
Přejít na PubMed...
- Lemieux I, Lamarche B, Couillard C et al. Total cholesterol/HDL cholesterol ratio vs. LDL cholesterol/HDL cholesterol ratio as indices of ischemic heart disease risk in men: the Quebec Cardiovascular Study. Arch Intern Med 2001; 161: 2685-2692.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Philips AN, Carr A, Neuhaus J et al. Interruption of antiretroviral therapy and risk of cardiovascular disease in person with HIV-1 infection: exploratory analyses from the SMART trial. Antivir Ther 2008; 13: 177-187.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Mangili A, Gerrior J, Tang AM et al. Risk of cardiovascular disease in a cohort of HIV-infected adults: a study using carotid intima-media thickness and coronary calcium score. Clin Infect Dis 2006; 43: 1482-1489.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Murphy R, Costagliola D. Increased cardiovascular risk in HIV infection: drugs, virus and immunity. AIDS 2008; 22: 1625-1627.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kaplan RC, Kingsley LA, Gange SJ et al. Low CD4+ T-cell count as a major atherosclerosis risk factor in HIV-infected women and men. AIDS 2008; 22: 1615-1624.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Hirschel B, Flanigan T. Is it smart to continue to study treatment interruptions? AIDS 2009; 23: 757-759.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Van Leuven SI, Franssen R, Kastelein JJ et al. Systemic inflammation as a risk factor for atherothrombosis. Rheumatology 2008; 47: 3-7.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Maggiolo F, Airoldi M, Callegaro A et al. CD4 cell-guided scheduled treatment interruptions in HIV-infected patients with sustained immunologic response to HAART. AIDS 2009; 23: 799-807.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Calmy A, Gayet-Ageron A, Montecucco F et al on behalf of the STACCATO Study Group. HIV increases markers of cardiovascular risk: results from a randomized, treatment interruption trial. AIDS 2009; 23: 929-939.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- The Writing Committee of the DAD Study Group. Cardio- and cerebrovascular events in HIV-infected persons. AIDS 2004; 13: 1811-1817.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Sankatsing R, Franssen R, Hassink E et al. Nevirapine increases high-density lipoprotein cholesterol concentration by stimulation of apolipoprotein A-I production. Arterioscler Tromb Vasc Biol 2009; 29: 1336-1341.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Phillips AN, Carr A, Neuhaus J et al. Interruption of antiretroviral therapy and risk of cardiovascular disease in person with HIV-1 infection: exploratory analyses from the SMART trial. Antivir Ther 2008; 13: 177-187.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Riddler SA, Xiuhong L, Otvos J et al. Antiretroviral Therapy Is Associated With an Atherogenic Lipoprotein Phenotype Among HIV-1 - Infected Man un th multicenter AIDS Cohort Study. J Acquir Immune Defic Syndr 2008; 48: 281-288.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Rosolová H. Snížení reziduálního vaskulárního rizika bude hlavní cíl preventivní kardiologie ve 21. století. Cor Vasa 2010; 52: 209-211.
- Fruchart JC, Sacks FM, Hermans MP et al. Residual risk reduction initiative: výzva ke snížení reziduálního vaskulárního rizika u pacientů s dyslipidemií. Cor Vasa 2010; 52: 212-228.
Přejít k původnímu zdroji...
- Torre D, Pugliese A. Interleukin 18 and cardiovascular disease in HIV-1 infection: a partner in crime? AIDS Rev 2010; 12: 31-39.
Přejít na PubMed...
- Gallant J. Timing and Choice of First-Line Antiretroviral Therapy. 43-76. In: HIV/AIDS Annual Update 2009. Clinical care options HIV, Miami, 2009, 197.
- Grunfeld C, Delanez A, Wanke Ch et al. Preclinical atherosclerosis due to HIV infection: carotid intima-medial thickness measurements from the FRAM study. AIDS 2009; 23: 1841-1849.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Lo J, Abbara S, Shturman L et al. Increased prevalence of subclinical coronary atherosclerosis detected by coronary computed tomography angiography in HIV-infected men. AIDS 2010; 24: 243-253.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Chaipan C, Soilleux E, Simpson P et al. DC-SIGN and CLEC-2 mediate human immunodeficiency virus type 1 capture by platelets. J Virol 2006; 80: 8951-8960.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Madden E, Lee G, Kotler DP et al. Association of antiretroviral therapy with fibrinogen levels in HIV-infection. AIDS 2008; 22: 707-715.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- The HIV-CAUSAL Collaboration. The effect of combined antiretroviral therapy on the overall mortality of HIV-infected individuals. AIDS 2010; 24: 123-137.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Friis-Moller N, Sabin CA, Weber R et al. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med 2003; 349: 1993-2003.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...