Vnitr Lek 2010, 56(12):1274-1278

Hodnotenie aktivity 11β-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 1 u pacientiek s reumatoidnou artritídou

J. Kerlik1,*, J. Rovenský3, M. Vogeser4, M. Vlček1, R. Imrich1,2, A. Penesová1, Ž. Rádiková1
1 Laboratórium endokrinológie človeka Ústavu experimentálnej endokrinológie SAV Bratislava, Slovenská republika, riaditeľ prof. MUDr. Iwar Klimeš, DrSc.
2 Molekulárno-medicínske centrum SAV Bratislava, Slovenská republika, riaditeľ MUDr. Richard Imrich, PhD.
3 Národný ústav reumatických chorôb Piešťany, Slovenská republika, riaditeľ prof. MUDr. Jozef Rovenský, DrSc., FRCP
4 Inštitút klinickej chémie Univerzitnej nemocnice v Mníchove, Mníchov, Nemecko, riaditeľ prof. Dr. med. Burkhard Göke

Úvod:
U pacientov s reumatoidnou artritídou (RA) sa predpokladá relatívne nízky účinok kortizolu vzhľadom k prebiehajúcemu chronickému zápalu. Jedným z možných mechanizmov môže byť znížená enzýmová aktivita 11β-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 1 (11BHSD1), ktorá sa podieľa na premene neaktívneho kortizónu na aktívny kortizol. Cieľom pilotnej štúdie bolo posúdiť aktivitu 11BHSD1 na systémovej a lokálnej úrovni u pacientiek s RA.


Súbor nemocných:
Súbor tvorilo 6 pacientiek s RA bez glukokortikoidnej terapie (vek 29 ± 2 rokov, BMI 21 ± 1 kg. m-2) a 6 zdravých žien (vek 30 ± 2 rokov, BMI 21 ± 1 kg. m-2). Endogénna produkcia kortizolu bola potlačená podaním dexametazónu. Aktivita 11BHSD1 sa sledovala ako zmena v koncentráciách celkového plazmatického, voľného plazmatického, slinného a tkanivového kortizolu v podkožnom tuku po podaní 25 mg kortizón acetátu per os.

Výsledky:
Podanie kortizón acetátu u pacientiek s RA aj u zdravých kontrol viedlo k signifikantnému vzostupu celkového plazmatického, voľného plazmatického, slinného a tkanivového kortizolu. Odpovede kortizolu však boli porovnateľné u oboch skupín.

Záver:
Napriek chronickému zápalovému procesu majú pacientky s RA nezmenenú konverziu kortizónu na aktívny kortizol, čo naznačuje, že systémová aktivita 11BHSD1 pravdepodobne nezodpovedá za neadekvátne nízke hladiny kortizolu u RA. Nemožno však vylúčiť zmeny aktivity tohto enzýmu v tkanive postihnutom zápalovým procesom.

Klíčová slova: reumatoidná artritída; 11β-hydroxysteroid dehydrogenáza typu 1; relatívna adrenálna insuficiencia; kortizol

Evaluation of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 activity in female patients with rheumatoid arthritis

Introduction:
Cortisol levels in patients with rheumatoid arthritis (RA) are considered inadequate to ongoing inflammation. One possible mechanism of the relative cortisol deficit can be decreased 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11BHSD1) activity, an enzyme that converts inactive cortisone to active cortisol. The aim of the study was to determine systemic and local activity of 11BHSD1 in female patients with RA.

Methods:
Six female RA patients without glucocorticoid therapy (age 29 ± 2 years, BMI 21 ± 1 kg/m2) and six healthy women (age 30 ± 2 years, BMI 21 ± 1 kg/m2) were studied. Endogenous cortisol production was suppressed by dexamethasone. 11BHSD1 activity was evaluated by changes in concentrations of total plasma, free plasma, salivary and cortisol in subcutaneous adipose tissue after cortisone acetate administration (25 mg per os).

Results:
Concentrations of total plasma, free plasma, salivary, and tissue cortisol increased significantly, however there was no significant difference between RA patients and controls.

Conclusion:
The result suggests comparable systemic and adipose tissue conversion of cortisone to cortisol. Despite chronic inflammation, systemic activity of 11BHSD1 is not responsible for relative adrenal deficiency in RA. Changes in local activity of the enzyme in tissues affected by inflammatory process cannot be excluded.

Keywords: rheumatoid arthritis; 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; relative adrenal insufficiency; cortisol

Vloženo: 1. říjen 2010; Zveřejněno: 1. prosinec 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kerlik J, Rovenský J, Vogeser M, Vlček M, Imrich R, Penesová A, Rádiková Ž. Hodnotenie aktivity 11β-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 1 u pacientiek s reumatoidnou artritídou. Vnitr Lek. 2010;56(12):1274-1278.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Raison CL, Miller AH. When not enough is too much: the role of insufficient glucocorticoid signaling in the pathophysiology of stress-related disorders. Am J Psychiatry 2003; 160: 1554-1565. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Edwards CR, Benediktsson R, Lindsay RS et al. 11 beta-Hydroxysteroid dehydrogenases: key enzymes in determining tissue-specific glucocorticoid effects. Steroids 1996; 61: 263-269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IL et al. 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1: a tissue-specific regulator of glucocorticoid response. Endocr Rev 2004; 25: 831-866. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Imrich R, Rovensky J, Malis F et al. Low levels of dehydroepiandrosterone sulphate in plasma, and reduced sympathoadrenal response to hypoglycaemia in premenopausal women with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2005; 64: 202-206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Jessop DS, Harbuz MS. A defect in cortisol production in rheumatoid arthritis: why are we still looking? Rheumatology (Oxford) 2005; 44: 1097-1100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Straub RH, Paimela L, Peltomaa R et al. Inadequately low serum levels of steroid hormones in relation to interleukin-6 and tumor necrosis factor in untreated patients with early rheumatoid arthritis and reactive arthritis. Arthritis Rheum 2002; 46: 654-662. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Imrich R, Vigas M, Rovensky J et al. Adrenal plasma steroid relations in glucocorticoid-naïve premenopausal rheumatoid arthritis patients during insulin-induced hypoglycemia test compared to matched normal control females. Endocr Regul 2009; 43: 65-73. Přejít na PubMed...
    8. Schlaghecke R, Kornely E, Wollenhaupt J et al. Glucocorticoid receptors in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1992; 35: 740-744. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Hardy RS, Filer A, Cooper MS et al. Differential expression, function and response to inflammatory stimuli of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in human fibroblasts: a mechanism for tissue-specific regulation of inflammation. Arthritis Res Ther 2006; 8: R108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Schmidt M, Weidler C, Naumann H et al. Reduced capacity for the reactivation of glucocorticoids in rheumatoid arthritis synovial cells: possible role of the sympathetic nervous system? Arthritis Rheum 2005; 52: 1711-1720. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Bastard JP, Jardel C, Bruckert E et al. Elevated levels of interleukin 6 are reduced in serum and subcutaneous adipose tissue of obese women after weight loss. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 3338-3342. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Tomlinson JW, Moore J, Cooper MS et al. Regulation of expression of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in adipose tissue: tissue-specific induction by cytokines. Endocrinology 2001; 142: 1982-1989. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Prins JB, Niesler CU, Winterford CM et al. Tumor necrosis factor-alpha induces apoptosis of human adipose cells. Diabetes 1997; 46: 1939-1944. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Vogeser M, Möhnle P, Briegel J. Free serum cortisol: quantification applying equilibrium dialysis or ultrafiltration and an automated immunoassay system. Clin Chem Lab Med 2007; 45: 521-525. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Stewart PM, Boulton A, Kumar S et al. Cortisol metabolism in human obesity: impaired cortisone → cortisol conversion in subjects with central adiposity. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 1022-1027. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Rask E, Olsson T, Söderberg S et al. Tissue-specific dysregulation of cortisol metabolism in human obesity. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 1418-1421. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Koska J, de Courten B, Wake DJ et al. 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in adipose tissue and prospective changes in body weight and insulin resistance. Obesity (Silver Spring) 2006; 14: 1515-1522. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Katz JR, Mohamed-Ali V, Wood PJ et al. An in vivo study of the cortisol-cortisone shuttle in subcutaneous abdominal adipose tissue. Clin Endocrinol (Oxf) 1999; 50: 63-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Sandeep TC, Andrew R, Homer NZ et al. Increased in vivo regeneration of cortisol in adipose tissue in human obesity and effects of the 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor carbenoxolone. Diabetes 2005; 54: 872-879. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Schmidt MI, Saad MJ, Duncan BB. Subclinical inflammation and obesity, diabetes and related disorders. Drug Discovery Today Disease Mechanisms 2005; 2: 307-312. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Tataranni PA. Relationship between subclinical inflammation, obesity, diabetes and related disorders. Drug Discovery Today Disease Mechanisms 2005; 2: 303-306. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Rovensky J, Imrich R, Koska J et al. Cortisol elimination from plasma in premenopausal women with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2003; 62: 674-676. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.