Vnitr Lek 2010, 56(12):1210-1216

Markery funkcie endotelu vo včasných štádiách esenciálnej hypertenzie a účinok antihypertenznej terapie

A. Remková1,*, M. Remko2,1
1 Centrum hemostázy a trombózy, HemoMedika Bratislava s.r.o., Bratislava, Slovenská republika, odborný garant prof. MUDr. Anna Remková, PhD., DrSc.
2 Farmaceutická fakulta UK Bratislava, Slovenská republika, dekan prof. PharmDr. Ján Kyselovič, PhD.

Cieľ práce:
Poruchy endotelu zohrávajú úlohu v patogenéze aterosklerotických/aterotrombotických komplikácií hypertenzie. Môžu prispievať k zvýšenému riziku a závažnosti poškodenia cieľových orgánov. Cieľom štúdie bolo posúdenie endotelových markerov u pacientov vo včasných štádiách neliečenej ľahkej až stredne ťažkej hypertenzie s nízkym až stredným pridaným rizikom, a účinok antihypertenznej liečby perindoprilom, telmisartanom a rilmenidínom na funkciu endotelu.

Materiál a metódy:
Vyšetrili sme 54 predtým neliečených hypertonikov pred a po mesiaci antihypertenznej liečby perindopril-arginínom (5 mg raz denne, n = 20), telmisartanom (40 mg raz denne, n = 16), rilmenidínom (1 mg raz denne, n = 18) alebo po podávaní placeba (n = 23). Vyšetrili sme aj skupinu zdravých normotonikov (n = 50) podobného pohlavia, veku a etnického pôvodu. Ako ukazovatele dysfunkcie endotelu sa použili stanovenia trombomodulínu (TM) a von Willebrandovho faktora (vWF) v plazme.

Výsledky:
U neliečených hypertonikov sa v porovnaní s kontrolnou skupinou zdravých jedincov zistilo významné zvýšenie vWF (86,26 ± 26,18 IU/dl oproti 69,14 ± 18,74 IU/dl, P < 0,001) a TM (35,98 ± 12,98 ng/ml oproti 29,34 ± 9,18 ng/ml, P < 0,01) v plazme. Po každej liečbe došlo k významnému zníženiu (P < 0,001) alebo normalizácii TK. Po podávaní placeba sa nezistili významné zmeny endotelových markerov. Hladina antigénu vWF v plazme sa významne znížila po mesiaci liečby perindoprilom (z 81,93 ± 22,07 na 72,88 ± 23,26 IU/dl, P < 0,05) alebo rilmenidínom (zo 100,6 ± 26,09 na 86,07 ± 27,66 IU/dl, P < 0,05). Liečba telmisartanom neviedla k významným zmenám hladiny vWF antigénu. Zmeny TM v plazme sme po žiadnej liečbe nezistili.

Záver:
Naše výsledky poukazujú na to, že antihypertenzná liečba perindoprilom alebo rilmenidínom priaznivo ovplyvňuje niektoré endotelové markery.

Klíčová slova: hypertenzia; endotel; perindopril; telmisartan; rilmenidín

Markers of endothelial function in the early stages of essential hypertension and the effect of antihypertensive therapy

Objective:
Endothelial abnormalities appear to play a role in the pathogenesis of atherosclerotic/atherothrombotic complications of hypertension. They may contribute to the increased risk and severity of target organ damage. The aim of the study was to investigate the endothelial markers in patients at the early stages of mild-to-moderate untreated hypertension with low-to-moderate added risk, and the effect of antihypertensive therapy by perindopril, telmisartan or rilmenidine on endothelial function.

Subjects and methods:
The measurements were carried out in 54 previously untreated hypertensive patients before and after one month of antihypertensive therapy by perindopril-arginine (5 mg once daily, n = 20), telmisartan (40 mg once daily, n = 16), rilmenidine (1 mg once daily, n = 18) or after placebo administration (n = 23). A population of 50 healthy normotensive subjects of similar sex, age and ethnic origin was also examined. Plasma thrombomodulin (TM) and von Willebrand factor (vWF) measurements were used as indicators of endothelial dysfunction.

Results:
In untreated hypertensive patients compared with a control group of healthy subjects a significant increase of plasma vWF (86.26 ± 26.18 IU/dl against 69.14 ± 18.74 IU/dl, P < 0.001) and TM (35.98 ± 12.98 ng/ml against 29.34 ± 9.18 ng/ml, P < 0.01) was found. BP was reduced (P < 0.001) or normalized due to each therapy. No significant changes of endothelial markers after placebo administration were found. A decrease of plasma vWF antigen level after 1 month of therapy by perindopril (from 81.93 ± 22.07 to 72.88 ± 23.26 IU/dl, P < 0.05) or rilmenidine (from 100.6 ± 26.09 to 86.07 ± 27.66 IU/dl, P < 0.05) was observed. No significant changes of vWF antigen levels were found after telmisartan therapy. We failed to find any changes of plasma TM due to any therapy.

Conclusion:
Our results demonstrate that antihypertensive treatment by perindopril or rilmenidine has a favourable affect on some endothelial markers.

Keywords: hypertension; endothelium; perindopril; telmisartan; rilmenidine

Vloženo: 3. květen 2010; Přijato: 7. srpen 2010; Zveřejněno: 1. prosinec 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Remková A, Remko M. Markery funkcie endotelu vo včasných štádiách esenciálnej hypertenzie a účinok antihypertenznej terapie. Vnitr Lek. 2010;56(12):1210-1216.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Souček M, Kára T et al. Klinická patofyziologie hypertenze. Praha: Grada Publishing 2002.
    2. Remko M. Acidity, lipophilicity, solubility, absorption, and polar surface area of some ACE inhibitors. Chem Pap 2007; 61: 133-141. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Remko M. Molecular structure and stability of perindopril erbumine and perindopril L-arginine complexes. Eur J Med Chem 2009; 44: 101-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Zhuo JL, Mendelsohn FA, Ohishi M. Perindopril alters vascular angiotensin-converting enzyme, AT1 receptor, and nitric oxide synthase expression in patients with coronary heart disease. Hypertension 2002; 39: 634-638. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Battershill AJ, Scott LJ. Telmisartan: a review of its use in the management of hypertension. Drugs 2006; 66: 51-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Remko M, Walsh OA, Richards WG. Molecular structure and gas-phase reactivity of clonidine and rilmenidine: two layered ONIOM calculations. Phys Chem Chem Phys 2001; 3: 901-907. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Bousquet P, Dontenwill M, Greney H et al. Imidazoline receptors in cardiovascular and metabolic diseases. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35 (Suppl 4): S21-S25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Souček M. Rilmenidin. Farmakoterapie 2007; 3: 329-337.
    9. Blann AD, Naqvi T, Waite M et al. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension. J Hum Hypertens 1993; 7: 107-111. Přejít na PubMed...
    10. Remkova A, Kovacova E, Prikazska M et al. Thrombomodulin as a marker of endothelium damage in some clinical conditions. Eur J Intern Med 2000; 11: 79-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Remková A, Kratochvíľová H, Ďurina J. Impact of the therapy by renin-angiotensin system targeting antihypertensive agents perindopril versus telmisartan on prothrombotic state in essential hypertension. J Hum Hypertens 2008; 22: 338-345. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Okrucká A, Pecháň J, Kratochvíľová H. Effects of the angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor perindopril on endothelial and platelet functions in essential hypertension. Platelets 1998; 9: 63-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Remkova A, Kratochvilova H. Effect of the new centrally acting antihypertensive agent rilmenidine on endothelial and platelet function in essential hypertension. J Hum Hypertens 2002; 16: 549-555. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Lip GY, Blann AD, Edmunds E et al. Baseline abnormalities of endothelial function and thrombogenesis in relation to prognosis in essential hypertension. Blood Coagul Fibrinolysis 2002; 13: 35-41. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Spencer CG, Martin SC, Felmeden DC et al. Relationship of homocysteine to markers of platelet and endothelial activation in "high risk" hypertensives: a substudy of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial. Int J Cardiol 2004; 94: 293-300. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Lee KW, Blann AD, Lip GY. High pulse pressure and nondipping circadian blood pressure in patients with coronary artery disease: Relationship to thrombogenesis and endothelial damage/dysfunction. Am J Hypertens 2005; 18: 104-115. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Vischer UM. Von Willebrand factor, endothelial dysfunction and cardiovascular disease. J Thromb Haemost 2006; 4: 1186-1193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Ceconi C, Fox KM, Remme WJ et al. EUROPA and the PERTINENT Investigators. ACE inhibition with perindopril and endothelial function. Results of a substudy of the EUROPA study: PERTINENT. Cardiovasc Res 2007; 73: 237-246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Weir MR. Targeting mechanisms of hypertensive vascular disease with dual calcium channel and renin-angiotensin system blockade. J Hum Hypertens 2007; 21: 770-779. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Ghiadoni L, Magagna A, Versari D et al. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function. Hypertension 2003; 41: 1281-1286. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Matsumoto T, Minai K, Horie H et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition but not angiotensin II type 1 receptor antagonism augments coronary release of tissue plasminogen activator in hypertensive patients. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 1373-1379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L et al. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction: clinical implications. Drugs 2002; 62: 265-284. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Remková A, Kratochvíľová H. Effect of the angiotensin-converting enzyme inhibitor perindopril on haemostasis in essential hypertension. Blood Coagul Fibrinolysis 2000; 11: 641-644. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Kishi Y, Ohta S, Kasuya N et al. Perindopril augments ecto-ATP diphosphohydrolase activity and enhances endothelial anti-platelet function in human umbilical vein endothelial cells. J Hypertens 2003; 21: 1347-1353. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.