Vnitr Lek 2010, 56(9):920-926

Rivaroxaban a inhibitory faktoru Xa v klinické praxi

M. Penka
Oddělení klinické hematologie FN Brno, pracoviště Bohunice, přednosta prof. MUDr. Miroslav Penka, CSc.

Antitrombotická prevence a léčba představují jedno z nejrozšířenějších medicínských opatření v oblasti, která patří stále k nejčastějším příčinám mortality, ale i morbidity. V současnosti jsou k léčbě či prevenci tromboembolické nemoci používány hepariny, pentasacharidy a warfarin. Tyto léky mají ale řadu nežádoucích účinků a dalších nevýhod, které nutí hledat nové možnosti, jež by naplňovaly představy o "ideálním antitrombotickém léku". K těm patří především selektivita účinku, absence nežádoucích projevů, možnost pohodlného podávání bez nutnosti laboratorní kontroly a nízká cena. Pozornost je z výše uvedených důvodů zaměřena především na možnost ovlivnění trombinu, ať již jako cíle přímých inhibitorů, nebo inhibitorů systému generace trombinu, tedy aktivovaného faktoru Xa plazmatického systému krevního srážení (F Xa). Dosavadní opatření spočívala v injekčním podávání léků, výše zmíněné úsilí se zaměřuje na možnosti perorální léčby.

Klíčová slova: koagulace; trombóza; antitrombotikum; inhibitor Xa; rivaroxaban

Rivaroxaban and factor Xa inhibitors in clinical practice

Prevention and treatment of thrombosis represent some of the most common medical interventions in the clinical area that remains among the most common causes of mortality and morbidity. At present, heparins, pentasaccharides and warfarin are used to prevent thromboembolic events. Nevertheless, these drugs have a range of adverse effects and other disadvantages that force scientists to seek new treatment options that would fulfil the concept of an 'ideal antithrombotic drug'. Characteristics of such an agent include selectivity of its effect, absence of adverse effects, possibility to administer the drug without the need for laboratory control and low cost. Attention is, therefore, focused on thrombin modulation either with direct inhibitors or with inhibitors of the thrombin production system, i.e. activated factor Xa of the plasma coagulation cascade (F Xa). Management so far involved injectable formulations, the efforts described above aim for oral administration of treatment.

Keywords: coagulation; thrombosis; antithrombotics; Xa inhibitors; rivaroxaban

Vloženo: 2. duben 2010; Přijato: 28. duben 2010; Zveřejněno: 1. září 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Penka M. Rivaroxaban a inhibitory faktoru Xa v klinické praxi. Vnitr Lek. 2010;56(9):920-926.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Geerts W. Factor Xa inhibitors. Hematology 2004, American Society of Hematology Education Program Book: 428-431.
    2. Hirsh J, O'Donnell M, Weitz JI. New anticoagulants. Blood 2005; 105: 453-463. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Weitz JI, Hirsh J. New antithrombotic drugs. In: Colman RW, Hirsh J, Marder VJ et al (eds). Hemostasis and thrombosis. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins 2001: 1529-1544.
    4. Turpie AG. Pentasaccharides. Semin Hematol 2002; 39: 158-171. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Moll S, Roberts HR. Overview of anticoagulant drugs for the future. Semin Hematol 2002; 39: 145-157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Bultas J, Karetová D. Nové trendy farmakoterapie kardiovaskulárních chorob. Vnitř Lék 2004; 50 (Suppl 1): S37-S58. Přejít na PubMed...
    7. Weitz JI, Hirsch J, Samama MM. New anticoagulant drugs: the seventh ACCP conference on antithrombotic and thrombolytic therapy. Chest 2004; 126 (Suppl 3): 265S-286S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Turpie AG. Oral, direct factor Xa inhibitors in development for the prevention and treatment of thrombembolic diseases. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27: 1238-1247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Kubitza D, Haas S. Novel factor Xa inhibitors for prevention and treatment of thrombembolic diseases. Expert Opin Investig Drugs 2006; 15: 843-855. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Piccini JP, Patel MR, Mahaffey KW et al. Rivaroxaban, an oral direct factor Xa inhibitor. Expert Opin Investig Drugs 2008; 17: 925-937. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Turpie AG, Fischer WD, Bauer KA et al. ODIXa-Knee Study Group. BAY 59-7939: An oral, direct factor Xa inhibitor for the prevention of venous thrombembolism in patients after total knee replacement. A phase I dose-ranging study. J Tromb Haemost 2005; 3: 2479-2486. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Agnelli G, Gallus A, Goldhaber S et al. Treatment of acute, symptomatic, proximal deep vein thrombosis with the oral, direct factor Xa inhibitor rivaroxaban (BAY 59-7939) - The ODIXa-DVT dose-ranging study. World Congress Cardiology 2006. Abstract P4569. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ et al. RECORD1 Study Group. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. N Engl J Med 2008; 358: 2765-2775. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Kakkar AK, Brenner B, Dahl OE et al. RECORD2 Investigators. Extended duration rivaroxaban versus short-term enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008; 372: 31-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Lassen MR, Ageno W, Borris LC et al. RECORD3 Investigators. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty. N Engl J Med 2008; 358: 2776-2736. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Turpie AG, Bauer KA, Berkowitz SD et al. RECORD4 Investigators. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty (RECORD4): a randomised trial. Lancet 2009; 373: 1673-1680. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Tinel H, Huetter J, Perzborn E. Recombinant factor VIIa partially reverses the anticoagulant effect of high-dose rivaroxaban - a novel, oral Factor Xa inhibitor - in rats. J Thromb Haemost 2007; 5 (Suppl 2): Abstract P-W-652.
    18. Perzborn E, Tinel H. FEIBA reverses the effect of a high dose of rivaroxaban in rats. Pathophysiol Haemost Thromb 2008; 36: A40.
    19. Buller HR. Once daily treatment with an oral, direct factor Xa inhibitor - rivaroxaban (BAY 59-7939) - in patients with acute symptomatic deep vein thrombosis. The EINSTEIN-DVT dose-finding study. World Congress Cardiology 2006. Abstract P4568.
    20. Buller HR. Once-daily oral rivaroxaban versus placebo in the long-term prevention of recurrent symptomatic venous thromboembolism. The Einstein-Extension Study. Blood 2009; 114: Abstract No LBA-2. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Haas S. Rivaroxaban - an oral, direct Factor Xa inhibitor - lessons from a broad clinical study programme. Eur J Haematol 2009; 82: 339-349. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Gibson CM, Mega JL, Hammett CJ et al. Randomized comparison of rivaroxaban, an oral direct factor Xa inhibitor, with placebo in patients with acute coronary syndromes: the ATLAS ACS-TIMI 46 trial. Circulation 2008; 118: 2311.
    23. Kvasnička J. Nová perorální antitrombotika - poznámky pro praxi. ČSTH 2009.
    24. Fischer WD, Ericsson BI, Bauer KA et al. Rivaroxaban for thromboprophylaxis after orthopedic surgery: Pooled analysis of two studies. Blood Coagulation, Fibrinolysis and Cellular Haemostasis. Thromb Haemost 2007; 97: 931-937. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Abendschein DR, Baum PK, Martin DJ et al. Effects of ZK-807834, a novel inhibitor of factor Xa, on arterial and venous thrombosis in rabbits. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35: 796-805. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Rebello SS, Kasiewski CJ, Wang W et al. Role of short-term inhibition of factor Xa by FX673 in arterial passivation: A study in a chronic model of thrombosis in conscious dogs. J Cardiovasc Pharmacol 2001; 38: 288-297. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Bostwick JS, Bentley R, Morgan S et al. RPR120844, a novel, specific inhibitor of coagulation factor Xa inhibits venous thrombosis in the rabbit. Thromb Haemost 1999; 81: 157-160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Asakura H, Ontachi Y, Mizutani T et al. Beneficial effect of JTV-803, a new synthetic inhibitor of activated factor X, against both lipopolysaccharide-induced and tissue factor-induced disseminated intravascular coagulation in rat models. Blood Coagul Fibrinolysis 2002; 13: 233-239. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Chi L, Peng YW, Gipson G et al. In vitro and in vivo antithrombotic activity of PD-19891, a novel synthetic factor Xa inhibitor. J Cardiovasc Pharmacol 2004; 44: 493-500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Wong PC, Pinto DJ, Knabb RM. Effects of recombinant factor VIIa on the antithrombotic and bleeding time effects of SS457, a direct factor Xa inhibitor, in rats. Arterioscler Thromb BASF Biol 2004; 24: E-66.
    31. Fareed J, Hoppensteadt DA, Bick RL. Management of thrombotic and cardiovascular disorders in the new millennium. Clin Appl Thromb Hemost 2003; 9: 101-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Robinson DM, Wellington K. Fondaparinus sodium: a review of its use in the treatment of acute venous thromboembolism. Am J Cardovasc Drugs 2005; 5: 335-346. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Hyers TM. Management of venous thromboembolism: past, present and future. Arch Intern Med 2003; 163: 759-768. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Mehta SR, Yusuf S, Granger CB et al. MICHELANGELO OASIS 5 Steering Committee. Design and rationale of the MICHELANGELO Organization to assess strategies in acute ischemic syndromes (OASIS)-5 trial program evaluating fondaparinux, a synthetic factor Xa inhibitor, in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. Am Heart J 2005; 150: 1107. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Savi P, Chong BH, Greinacher A et al. Effect of fondaparinux on platelet activation in presence of heparin-dependent antibodies: a blinded comparative multicentre study with unfractionated heparin. Blood 2005; 105: 139-144. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Tobu M, Iqbal O, Messmore HL et al. Influence of different anticoagulant agents on fibrinopeptide a generation. Clin Appl Thromb Hemost 2003; 9: 273-292. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. PERSIST Investigators. A novel long-acting synthetic factor Xa inhibitor (SanOrg34006) to replace warfarin for secondary prevention in deep vein thrombosis: a phase II evaluation. J Thromb Haemost 2004; 2: 47-53. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Penka M, Buliková A, Matýšková M. Nová antitrombotika. Postgrad Med 2009; 11: 124-132.

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.