Vnitr Lek 2010, 56(8):854-859
Anémie při chronickém srdečním selhání
- III. interní klinika 1. lékařské fakulty UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Štěpán Svačina, DrSc., MBA
Anémie je při chronickém srdečním selhání podobně jako při chronickém renálním selhání relativně častým jevem. O obou stavů představuje silný a nezávislý prediktor zvýšené morbidity a mortality. Etiologie této anémie je mutifaktoriální. V jejím vzniku hraje roli řada různých faktorů, např. neadekvátní produkce erytropoetinu v ledvinách, útlum kostní dřeně, deficience železa, ale také hemodiluce při retenci tekutin. Léčebné strategie jsou zaměřeny dvěma směry. Jedním je stimulace erytropoézy rekombinantním lidským erytropoetinem anebo jeho analogy, jako je darbepoetin α. Druhým pak substituce železa, pro vyšší účinnost a lepší toleranci především intravenózně. Dosud provedené klinické studie léčby anémie při chronickém srdečním selhání erytropoézu stimulujícími látkami byly menší, nebyly kontrolovány placebem a většinou hodnotily náhradní ukazatele. Jejich výsledky naznačovaly, že účinná léčba anémie u nemocných s chronickým srdečním selháním zlepšuje toleranci zátěže, zlepšuje klinický stav (třídu NYHA) i kvalitu života a snižuje nutnost podávání krevních transfuzí. Nedávno ukončená klinická studie TREAT byla první velká morbiditní a mortalitní studie srovnávající léčbu anémie analogem erytropoetinu proti placebu. U více než 4 000 nemocných s diabetes mellitus, chronickým renálním selháním a významnou anémií ukázala, že účinná léčba anémie darbepoetinem α vůbec neovlivnila výskyt ani kardiovaskulárních, ani renálních příhod, naopak, takřka na dvojnásobek zvýšila výskyt mozkových cévních příhod. Pochybnosti o bezpečnosti léčby erytropoézu stimulujícími látkami vznikly již v minulosti ze studií léčby anémie u onkologických i nefrologických nemocných. Odpověď, zda léčba anémie při chronickém srdečním selhání ovlivní příznivě prognózu nemocných, dostaneme až z výsledků probíhající morbiditně-mortalitní studie RED-HF.
Klíčová slova: anémie; chronické srdeční selhání; chronické renální selhání; erytropoézu stimulující látky; železo; klinická studie FAIR-HF; klinické studie TREAT
Anaemia in chronic heart failure
Anaemia is a relatively frequent co-morbidity of chronic heart as well as chronic renal failure. In both conditions, it represents a strong and independent predictor of increased morbidity and mortality. Aetiology of this anaemia is multi-factorial. A number of various factors play a role in its development, e. g. inadequate erythropoietin production in the kidneys, bone marrow inhibition, iron deficiency as well as haemodilution associated with fluid retention. Treatment strategies aim at two directions. One is the stimulation of erythropoiesis with recombinant human erythropoietin or its analogues such as darbepoetin α. The other involves iron substitution, administered preferably intravenously for improved efficacy and tolerability. Clinical studies evaluating treatment of anaemia in chronic heart failure with erythropoiesis-stimulating agents conducted so far were of a small scale, were not controlled with placebo and usually assessed proxy parameters. Their results suggested that effective treatment of anaemia in patients with chronic heart failure improves exertion tolerance, clinical status (NYHA class) as well as the quality of life and reduces the need for blood transfusions. Recently completed TREAT study was the first large morbidity and mortality study evaluating treatment of anaemia with an erythropoietin analogue compared to placebo. On a sample of more than 4000 patients with diabetes mellitus, chronic renal failure and significant anaemia, this study has shown that effective treatment of anaemia with darbepoetin α did not affect at all the incidence of cardiovascular and renal events; on the other hand, it had lead to a nearly two-fold increase in the incidence of cerebrovascular events. Some doubts about the safety of treatment with erythropoiesis-stimulating agents have occurred in the past based on the studies of anaemia treatment in patients with cancer and renal diseases. An answer to the question whether the treatment of anaemia associated with chronic heart failure affects positively the patient prognosis will be provided following the completion of the currently running morbidity and mortality RED-HF study.
Keywords: anaemia; chronic heart failure; chronic renal failure; erythropoiesis-stimulating agents; iron; clinical study FAIR-HF; clinical study TREAT
Vloženo: 24. květen 2010; Zveřejněno: 1. srpen 2010 Zobrazit citaci
Reference
- Tang YD, Katz SD. Anemia in chronic heart failure: prevalence, etiology, clinical correlates, and treatment options. Circulation 2006; 113: 2454-2461.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Komajda M, Anker SD, Charlesworth A et al. The impact on new onset anaemia on morbidity and mortality in chronic heart failure: results from COMET. Eur Heart J 2006; 27: 1440-1446.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- van der Meer P, Voors AA, Lipsic E et al. Erythropoietin in cardiovascular diseases. Eur Hert J 2004; 25: 285-291.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Westenbrink BD, Visser FW, Voors AA et al. Anaemia in chronic heart failure is not only related to impaired renal perfusion and blunted erythropoietin production, but to fluid retention as well. Eur Heart J 2007; 28: 166-171.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- van der Harst P, van der Steege G, de Boer RA et al. Telomere length of circulating leukocytes is decreased in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2007; 49: 1459-1464.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Nanas JN, Matsouka C, Karageorgopoulos D et al. Etiology of anemia in patients with advanced heart failure. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 2485-2489.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Westenbrink BD, de Boer RA, Voors AA et al. Anemia in chronic heart failure: etiology and treatment options. Curr Opin Cardiol 2008; 23: 141-147.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Silverberg DS, Wexler D, Sheps D et al. The effect of correction of mild anemia in severe, resistant congestive heart failure using subcutaneous erythropoietin and intravenous iron: a randomized controlled study. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 1775-1780.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Ghali JK, Anand IS, Abraham WT et al. STAMINA-HeFT group. Randomized double-blind trial of darbepoetin alfa in patients with symptomatic heart failure and anemia. Circulation 2008; 117: 526-535.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Ponikowski P, Anker SD, Szachniewicz J et al. Effect of darbepoetin alfa on exercise tolerance in anemic patients with symptomatic chronic heart failure: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol 2007; 49: 753-762.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- van Veldhuisen DJ, Dickstein K, Cohen-Solal A et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the effect of two dosing regimens of darbepoetin alfa in patients with heart failure and anaemia. Eur Heart J 2007; 28: 2208-2216.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- van der Meer P, Groenveld HF, Januzzi JL Jr et al. Erythropoietin treatment in patients with chronic heart failure: a meta-analysis. Heart 2009; 95: 1309-1314.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Anker SD Comin-Colet J, Filipptos G et al. FAIR-HF Trial Investigators. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N Engl J Med 2009; 361: 2436-2448.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Beck da Silva L, Rohde LE, Pereira-Barretto AC et al. Rationale and design of the IRON-HF study: a randomized trial to assess the effect of iron supplementation in heart failure patients with anemia. J Card Fail 2007; 13: 14-17.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Besarab A, Bolton WK, Browne JK et al. The effects of normal as compared with low hematocrit values in patients with cardiac disease who are receiving hemodialysis and epoetin. N Engl J Med 1998; 339: 584-590.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Steinbrook R. Erythropoietin, the FDA, and oncology. N Engl J Med 2007; 356: 2448-2451.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Singh AK, Szczech L, Tang KL et al. CHOIR Investigators. Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease. N Engl J Med 2006; 355: 2085-2098.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Drüeke TB, Locatelli G, Clyne N et al. CREATE Investigators. Normalization of haemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia. N Engl J Med 2006; 355: 2071-2084.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Pfeffer MA, Burdmann EA, Chen CY et al. A trial of darbepoetin alfa in type 2 diabetes and chronic kidney disease. N Engl J Med 2009; 361: 2019-2032.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- McMurray JJ, Anand IS, Diaz R et al. Design of the Reduction of Events with Darbepoetin alfa in Heart Failure (RED-HF): a phase III, anaemia correction, morbidity-mortality trial. Eur J Heart Fail 2009; 11: 795-801.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...