Vnitr Lek 2010, 56(6):591-601

Příspěvek k hodnocení sérových hladin vybraných biologických působků u monoklonální gamapatie nejistého významu a v jednotlivých klinických stadiích mnohočetného myelomu

V. Ščudla1,*, P. Petrová2, J. Minařík1, T. Pika1, M. Budíková2, J. Bačovský1, Š. Repovský3, Česká myelomová skupina
1 III. interní klinika Lékařské fakulty UP a FN Olomouc, přednosta prof. MUDr. Vlastimil Ščudla, CSc.
2 Oddělení klinické biochemie FN Olomouc, přednosta prof. MUDr. Martin Petřek, CSc.
3 Hematologicko transfuzní oddělení Nemocnice Přerov, přednosta prim. MUDr. Štefan Repovský

Úvod:
Náplní studie bylo vyhodnocení sérových hladin 12 vybraných ukazatelů u monoklonální gamapatie nejistého významu (MGNV) a iniciální, asymptomatické fáze mnohočetného myelomu (MM), a to i z pohledu potenciálního přínosu pro odlišení obou stavů. Soubor a metody: Analyzovanou 131člennou sestavu tvořilo 62 jedinců s MGNV a 69 nemocných s MM splňujících International Myeloma Working Group (IMWG) kritéria. K vyšetření sérových hladin byly použity metody: kvantitativní imunoradiometrie (kostní forma alkalické fosfatázy - bALP a inzulinu podobný růstový faktor-1 - IGF-1), chemiluminiscenční enzymová imunochemická reakce (parathormon - PTH), kvantitativní sendvičová enzymatická imunoesej (osteopontin - OPN, endostatin - ES, makrofágový zánětlivý faktor-1α/β - MIP-1α/β, angiogenin - ANG a IL-17). Statistické šetření bylo provedeno s pomocí Pearsonova χ2 testu a U-testu dle Manna-Whitneye (p < 0,05).

Výsledky: Analýza prokázala statisticky významné rozdíly sérových koncentrací mezi MGNV a symptomatickou formou MM (stadium 2-3 vyhodnocené podle Durieho-Salmona - D-S) v případě: albuminu, β2-mikroglobulinu (β2-M) a OPN (p = 0,0001 a < 0,0001); v případě stadia 2 u osteokalcinu (p = 0,006) a v případě stadia 3 u MIP-1α (p = 0,0002). Při použití International Staging System (ISS) byly přítomny statisticky významné rozdíly mezi MGNV a všemi stadii MM (1-3) v případě albuminu a OPN (p = 0,003, resp. 0,001, resp. 0,0001), oproti stadiím 2 a 3 v případě β2-M a ES (p = 0,015 a resp. 0,00009), proti stadiu 2 v případě ANG (p = 0,014) a se stadiem 3 v případě MIP-1α (p = 0,00001). Statisticky významná rozdílnost mezi MGNV a iniciální, asymptomatickou fází MM (stadium 1 dle D-S) bylo zjištěno jen v případě bALP (p = 0,01) a při použití ISS i v případě albuminu (p = 0,004) a OPN (p = 0,003). Postižení renální funkce (podstadium B dle D-S) se vyznačovalo oproti MGNV signifikantní elevací sérové hladiny β2-M (p < 0,0001), OC (p = 0,011), IGF-1 (p = 0,014), OPN (p = 0,003), ES (p = 0,0001), MIP-1α (p = 0,0004) a ANG (p = 0,005), zatímco vůči podstadiu A pouze v případě albuminu (p < 0,0001), β2-M (p < 0,0001) a OPN (p < 0,0001).

Závěr: Z analyzovaných ukazatelů prokázal použitelný, i když nespecifický diskriminační potenciál mezi MGNV a všemi stadii MM dle ISS pouze albumin a OPN, se stadii 2 a 3 (ISS) β2-M a ES, ostatní parametry se lišily pouze v případě stadia 2 (ANG), stadia 3 (MIP-1α) a při použití stratifikace dle D-S oproti stadiu 1 (bALP), stadiu 2 (OC) a stadiu 3 (MIP-1α).

Klíčová slova: monoklonální gamapatie nejistého významu; mnohočetný myelom; klinická stadia; biochemické ukazatele; biologické působky; osteopontin

Contribution to the evaluation of serum levels of selected biological parameters in monoclonal gammopathy of undetermined significance and in individual clinical stages of multiple myeloma

Introduction:
This study aimed to measure serum levels of 12 selected parameters in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and initial, asymptomatic phase of multiple myeloma (MM) to assess their potential benefit in differentiating both conditions. Patient sample and methodology: The analysed sample of 131 patients consisted of 62 patients with MGUS and 69 patients with MM fulfilling the criteria of the International Myeloma Working Group (IMWG). The following techniques were used to assess serum levels: quantitative immunoradiometry (bone-type alkaline phosphatase - bALP and insulin-like growth factor-1 - IGF-1), chemiluminescent enzyme immunochemical reaction (parathormone - PTH), quantitative sandwich enzyme immunoassay (osteopontin - OPN, endostatin (ES), macrophage inflammatory protein-1α/β - MIP-1α/β, angiogenin - ANG a IL-17). Pearson χ2 test and Mann-Whitney U-test were applied during the statistical analysis.

Results: The analysis showed statistically significant differences in serum concentrations between MGUS and symptomatic form of MM (Durie-Salmon (D-S) stage 2-3) for: albumin, β2-microglobulin (β2-M) and OPN (p = 0.0001 and < 0.0001); osteocalcin for stage 2 (p = 0.006) and MIP-1α for stage 3 patients (p = 0.0002). Using the International Staging System (ISS), statistically significant differences between MGUS and all stages of MM (1-3) were identified for albumin and OPN (p = 0.003 and 0.001 and 0.00009, respectively), stages 2 and 3 for β2-M and ES (p = 0.015 and 0.0001, respectively), stage 2 for ANG (p = 0.014) and stage 3 for MIP-1α (p = 0.00001). Statistically significant differences between MGUS and initial, asymptomatic phase of MM (D-S stage 1) was found only for bALP (p = 0.01) and for albumin (p = 0.004) and OPN (p = 0.003) when ISS was applied. Renal function impairment (D-S substage B) showed in comparison to MGUS significant elevation of serum levels of β2-M (p < 0.0001), OC (p = 0.011), IGF-1 (p = 0.014), OPN (p = 0.003), ES (p = 0.0001), MIP-1α (p = 0.0004) and ANG (p = 0.005) and for albumin (p < 0.0001), β2-M (p < 0.0001) and OPN (p < 0.0001) only when compared to substage A.

Conclusion: Only albumin and OPN showed useful even though non-specific potential to differentiate MGUS from all ISS stages of MM, β2-M and ES for ISS stages 2 and 3, the other parameters differed for stage 2 (ANG), stage 3 (MIP-1α) only and stage 1 (bALP), stage 2 (OC) and stage 3 (MIP-1α) when D-S stratification was applied.

Keywords: monoclonal gammopathy of undetermined significance; multiple myeloma; clinical stages; biochemical markers; endogenous factors; osteopontin

Vloženo: 30. duben 2010; Zveřejněno: 1. červen 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ščudla V, Petrová P, Minařík J, Pika T, Budíková M, Bačovský J, et al.. Příspěvek k hodnocení sérových hladin vybraných biologických působků u monoklonální gamapatie nejistého významu a v jednotlivých klinických stadiích mnohočetného myelomu. Vnitr Lek. 2010;56(6):591-601.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Urashima M, Chen BP, Chen S et al. The development of a model for the homing of multiple myeloma cells to human bone marrow. Blood 1997; 90: 754-765. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Hideshima T, Bergsagel PL, Kuehl WM et al. Advances in biology of multiple myeloma: clinical applications. Blood 2004; 104: 607-618. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. International Myeloma Working Group. Criteria for the clasification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br J Haematol 2003; 121: 749-757. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Ščudla V, Budíková M, Petrová P et al. Analýza sérových hladin vybraných biologických ukazatelů u monoklonální gamapatie nejistého významu a mnohočetného myelomu. Klin Onkol 2010; 23: 171-181. Přejít na PubMed...
    5. Ščudla V, Budíková M, Pika T et al. Srovnání sérových hladin vybraných biologických působků u monoklonální gamapatie nejistého významu a mnohočetného myelomu. Čas Lék Čes 2009; 148: 315-322.
    6. Scudla V, Pika T, Budiková M et al. The importance of serum levels of selected biological parameters in the diagnosis, staging and prognosis of multiple myeloma. Neoplasma 2010; 57: 102-110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Durie BG, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival. Cancer 1975; 36: 842-854. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Greipp PR, San Miguel J, Durie BG et al. International staging system for multiple myeloma. J Clin Oncol 2005; 23: 3412-3420. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Hájek R, Adam Z, Maisnar V et al. Česká myelomová skupina. Souhrn doporučení 2009 "Diagnostika a léčba mnohočetného myelomu". Transfuze Hematol Dnes 2009; 15 (Suppl 2): 1-80.
    10. Kyle RA, Rajkumar SV. Monoclonal gammopathy of undetermined significance and smouldering multiple myeloma: emphasis on risk factor for progression. Br J Haematol 2007; 139: 730-743. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Vacca A, Ria R, Ribatti D et al. A paracrine loop in the vascular endothelial growth factor pathway triggers tumor angiogenesis and growth in multiple myeloma. Haematologica 2003; 88: 176-185. Přejít na PubMed...
    12. Pour L, Hájek R, Buchler T et al. Angiogeneze a antiangiogenní terapie u nádorů. Vnitř Lék 2004; 50: 930-938. Přejít na PubMed...
    13. Corso A, Arcaini L, Mangiacavalli S et al. Biochemical markers of bone disease in asymptomatic early stage multiple myeloma. A study on their role in identifying high risk patients. Haematologica 2001; 86: 394-398. Přejít na PubMed...
    14. Fonseca R, Trendle MC, Leong T et al. Prognostic value of serum markers of bone metabolism in untreated multiple myeloma patients. Br J Haematol 2000; 109: 24-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Abildgaard N, Bentzen SM, Nielsen JL et al. Nordic Myeloma Study Group (NMSG). Serum markers of bone metabolism in multiple myeloma: Prognostic value of the carboxy-terminal telopeptide of type I collagen (ICTP). Br J Haematol 1997; 96: 103-110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Laroche M, Attal M, Dromer C et al. Bone remodelling in monoclonal gammopathies of uncertain significance, symptomatic and nonsymptomatic myeloma. Clin Rheumatol 1996; 15: 347-352. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Alexandrakis MG, Passam FH, Malliaraki N et al. Evaluation of bone disease in multiple myeloma: a correlation between biochemical markers of bone metabolism and other clinical parameters in untreated multiple myeloma patients. Clin Chim Acta 2002; 325: 51-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Carlson K, Larsson A, Simonsson B et al. Evaluation of bone disease in multiple myeloma: a comparison between the resorption markers urinary deoxypyridinoline/creatinine (DPD) and serum ICTP, and an evaluation of the DPD/osteocalcin and ICT/osteocalcin ratios. Eur J Haematol 1999; 62: 300-306. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Abildgaard N, Glerup H, Rungby J et al. Biochemical markers of bone metabolism reflect osteoclastic and osteoblastic activity in multiple myeloma. Eur J Haematol 2000; 64: 121-129. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Woitge HW, Horn E, Keck AV et al. Biochemical markers of bone formation in patients with plasma cell dyscrasias and benign osteoporosis. Clin Chem 2001; 47: 686-693. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Bataille R, Chappard D, Klein B. Mechanisms of bone lesions in multiple myeloma. Hematol Oncol Clin North Am 1992; 6: 285-295. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Terpos E. Biochemické markery kostního metabolismu u mnohočetného myelomu. Cancer Treat Rev 2006; 32 (Suppl 1): 15-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Bataille R, Delmas PD, Chappard D et al. Abnormal serum bone GLA protein levels in multiple myeloma: crucial role of bone formation and prognostic implications. Cancer 1990; 66: 167-172. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Heider V, Fleissner C, Zavrski I et al. Bone markers in multiple myeloma. Eur J Cancer 2006; 42: 1544-1553. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Fraser WD, Logue FC, Gallacher SJ et al. Direct and indirect assessment of the parathyroid hormone response to pamidronate therapy in Paget's disease of bone and hypercalcaemia of malignancy. Bone Miner 1991; 12: 113-121. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Renzulli MR, Terragna C, Testoni N et al. Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) is overexpressed in multiple myeloma plasma cells (PC) and regulates the expression of the IGF-1 receptor. Haematologica 2006; 91: 87. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Menu E, van Valckenborgh E, van Camp B et al. The role of the insulin-like growth factor 1 receptor axis in multiple myeloma. Arch Physiol Biochem 2009; 115: 49-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Hsu JH, Shi Y, Krajewski S et al. The AKT kinase is activated in multiple myeloma tumor cells. Blood 2001; 98: 2853-2855. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Greco C, Vitelli G, Vercillo G et al. Reduction of serum IGF-1 levels in patients affected with monoclonal gammopathies of undetermined significance or multiple myeloma. Comparison with bFGF, VEGF and k-ras gene mutation. J Exp Clin Cancer Res 2009; 28: 35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Robbiani DF, Colon K, Ely S et al. Osteopontin dysregulation and lytic bone lesions in multiple myeloma. Hematol Oncol 2007; 25: 16-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Gravallese EM. Osteopontin: a bridge between bone and the immune system. J Clin Invest 2003; 112: 147-149. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Johnston NI, Gunasekharan VK, Ravindranath A et al. Osteopontin as a target for cancer therapy. Front Biosci 2008; 13: 4361-4372. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Stifter S, Valkovic T, Nacinovic-Duletic et al. Vascular endothelial growth factor, osteopontin and NF-κB/P65 expression in multiple myeloma. Haematologica 2008; 93: 80.
    34. Saeki Y, Mima T, Ishii T et al. Enhanced production of osteopontin in multiple myeloma: clinical and pathogenic implications. Br J Haematol 2003; 123: 263-270. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Standal T, Hjorth-Hansen H, Rasmussen T et al. Osteopontin is an adhesive factor for myeloma cells and is found in increased levels in plasma from patients with multiple myeloma. Haematologica 2004; 89: 174-182. Přejít na PubMed...
    36. Rajkumar SV, Mesa RA, Fonseca R et al. Bone marrow angiogenesis in 400 patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance, multiple myeloma, and primary amyloidosis. Clin Cancer Res 2002; 8: 2210-2216.
    37. Pour L, Svachova H, Adam Z et al. Pretreatment hepatocyte growth factor and thrombospondin-1 levels predict response to high-dose chemotherapy for multiple myeloma. Neoplasma 2010; 57: 29-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Ergün S, Kilic N, Wurmback JH et al. Endostatin inhibits angiogenesis by stabilization of newly formed endothelial tubes. Angiogenesis 2001; 4: 193-206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Terpos E, Politou M, Szydlo R et al. Serum levels of macrophage inflammatory protein-1 a (MIP-1&alpha) correlate with the extent of bone disease and survival in patients with multiple myeloma. Br J Haematol 2003; 123: 106-109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Abe M, Hiura K, Wilde J et al. Role for macrophage inflammatory protein MIP-1α and MIP-1β in the development of osteolytic lesions in multiple myeloma. Blood 2002; 100: 2195-2202. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Choi SJ, Cruz JC, Craig F et al. Macrophage inflammatory protein 1-a is a potential osteoclast stimulatory factor in multiple myeloma. Blood 2000; 96: 671-675. Přejít k původnímu zdroji...
    42. Lentzsch S, Gries M, Janz M et al. Macrophage inflammatory protein 1-α (MIP-1&alpha) triggers migration and signaling cascades mediating survival and proliferation in multiple myeloma (MM) cells. Blood 2003; 101: 3568-3573. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Terpos E, Tasidou A, Roussou M et al. Increased expression of macrophage inflammatory protein-1a on trephine biopsies correlates with advanced myeloma, extensive bone disease and elevated microvessel density in newly diagnosed patients with multiple myeloma. Haematologica 2009; 94: 146. Přejít na PubMed...
    44. Terpos E, Anagnostopoulos A, Kastritis E et al. The combination of bortezomib melphalan, dexamethasone and intermittent thalidomide (VMDT) is an effectie regimen for relapsed/refractory myeloma and reduces serum levels of RANKL, MIP1A and angiogenic cytokines. Haematologica 2006; 91: 84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Dhodapkar KM, Barbuto S, Matthews P et al. Dendritic cells mediate the induction of polyfunctional human IL17-producing cells (Th17-1 cells) enriched in the bone marrow of patients with myeloma. Blood 2008; 112: 2878-2885. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.