Vnitr Lek 2010, 56(1):37-43

Nemocní starší 80 let s de novo akutními myeloidními leukemiemi bez dysplazie v erytroblastické a/nebo megakaryocytární řadě dosahují kompletní remise a delšího přežití po klasické chemoterapii 3+7

P. Lemež1,4,*, J. Gáliková1, K. Michalová2, D. Dvořáková3, A. MacWhannell4, Z. Zemanová2, J. Stejskal3
1 Hematologicko-transfuzní oddělení Nemocnice Jihlava, přednostka prim. MUDr. Jiřina Gáliková
2 Centrum nádorové cytogenetiky Ústavu klinické biochemie 1. lékařské fakulty UK a VFN Praha, vedoucí prof. Ing. Kyra Michalová, DrSc.
3 Oddělení klinické a radiační onkologie Krajské nemocnice Pardubice, přednosta doc. MUDr. Jaroslav Vaňásek, CSc.
4 Department of Hematology, New Cross Hospital, Wolverhampton, England, vedoucí M.D. S. Basu, FRCPath.

Chemoterapie u většiny nemocných s akutními myeloidními leukemiemi (AML) starších 80 let není doporučována, protože medián přežití léčených nemocných byl jen jeden měsíc. Cílem naší studie bylo najít ty nemocné s AML v této věkové kategorii, kteří by mohli dosáhnout kompletní remise po chemoterapii se standardními dávkami. Proto jsme analyzovali 9 po sobě jdoucích nemocných s de novo AML, které jsme diagnostikovali a léčili v letech 1992-2008. Jejich diagnostické kostní dřeně byly hypercelulární a byly klasifikovány do FAB typů jako M2 u 2 nemocných, M4 u 6 a M5 u 1. Tři nemocní si vybrali jen podpůrnou či paliativní léčbu a přežili 1-4 měsíce. Šest nemocných se rozhodlo pro chemoterapii ve standardních dávkách. Dva nemocní s AML a normálním karyotypem byli rezistentní k chemoterapii a přežili jen 1,0 a 2,7 měsíce; další nemocná s komplexním karyotypem zemřela v septickém šoku 10. den od zahájení léčby. Tito 3 nemocní vykazovali erytroblastickou a/nebo megakaryocytární dysplazii (EMD) při diagnóze (2 ve více než 26 % erytroblastů, všichni 3 v polovině či většině megakaryocytů). Zbývající 3 nemocní s AML M4 a normálním karyotypem, ale bez EMD, dosáhli kompletní remise i přes komorbidity a špatný klinický stav. Dva na udržovací léčbě přežili 18,6 a 28 měsíců, třetí bez ní 16,5 měsíce. Velmi staří nemocní s AML bez EMD se jeví být biologickou kategorií (jednoliniové AML) s příznivou prognózou, které dobře odpovídají na chemoterapii se standardními dávkami.

Klíčová slova: akutní myeloidní leukemie; nemocní starší 80 let; jednoliniové AML; multiliniové AML; normální karyotyp; chemoterapie standardními dávkami; dexrazoxan

Patients older than 80 years with de novo acute myeloid leukemias without erythroblastic and/or megakaryocytic dysplasia achieve complete remission and longer survival after classical chemotherapy 3 + 7

Chemotherapy in most patients with AML over 80 years of age is not recommended because their median survival is about 1 month. The aim of our study was to identify patients in this age group who might achieve complete remission with standard dose chemotherapy. We report 9 consecutive patients with de novo AML diagnosed and treated in 1992-2008. All bone marrow samples were hypercellular, classified as FAB types M2 in 2 cases, M4 in 6, and M5 in one case. Three patients opted for supportive or palliative therapy and survived 1-4 months. Six patients received standard dose chemotherapy. Two patients with a normal karyotype had resistant AML and survived 1.0 and 2.7 months; one patient with a complex karyotype died of septic shock on the 10th day of therapy. All these three patients exhibited erythroblastic and/or megakaryocytic dysplasia (EMD) at presentation (two in more than 26% erythroblasts, all three in a half or more of megakaryocytes). Three remaining patients with AML M4, a normal karyotype but without EMD, achieved complete remission in spite of comorbidities and a poor performance status. Two of them survived 18.6 and 28 months on maintenance therapy, the third 16.5 months without it. Very elderly AML patients without EMD appear to represent a favorable prognostic biological category (single-lineage AML) that show a good response to standard dose chemotherapy.

Keywords: acute myeloid leukemias; patients aged over 80 years; single-lineage AMLs; multi-lineage AMLs; normal karyotype; standard dose chemotherapy; dexrazoxane

Vloženo: 19. květen 2009; Přijato: 23. říjen 2009; Zveřejněno: 1. leden 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Lemež P, Gáliková J, Michalová K, Dvořáková D, MacWhannell A, Zemanová Z, Stejskal J. Nemocní starší 80 let s de novo akutními myeloidními leukemiemi bez dysplazie v erytroblastické a/nebo megakaryocytární řadě dosahují kompletní remise a delšího přežití po klasické chemoterapii 3+7. Vnitr Lek. 2010;56(1):37-43.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Peterson BA, Bloomfield CD. Treatment of acute nonlymphocytic leukemia in elderly patients. Cancer 1977; 40: 647-652. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Copplestone JA, Smith AG, Osmond C et al. Treatment of acute myeloid leukemia in the elderly: a clinical dilemma. Hematol Oncol 1989; 7: 53-59. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Hamblin T. Treatment of acute myeloid leukaemia preceded by the myelodysplastic syndrome. Leukemia Res 1992; 16: 101-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. De Lima M, Ghaddar H., Pierce S et al. Treatment of newly-diagnosed acute myelogenous leukaemia in patients aged 80 years and above. Br J Haematol 1996; 93: 89-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Ferrara F, Annunziata M, Copia C et al. Therapeutic options and treatment results for patients over 75 years of age with acute myeloid leukemia. Haematologica 1998; 83: 126-131. Přejít na PubMed...
    6. Löwenberg B, Suciu S, Archimbaud E et al. Mitoxantrone versus daunorubicin in induction-consolidation chemotherapy - the value of low-dose cytarabine for maintenance of remission, and an assessment of prognostic factors in acute myeloid leukemia in the elderly: final report of the Leukemia Cooperative Group of the European Organization for the Research and Treatment of Cancer and the Dutch-Belgian Hemato-Oncology Cooperative Hovon Group randomized phase III study AML-9. J Clin Oncol 1998; 16: 872-881. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Büchner T, Berdel WE, Wörmann B et al. Treatment of older patients with AML. Crit Rev Oncol Hematol 2005; 56: 247-259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Appelbaum FR, Gundacker H, Head DR et al. Age and acute myeloid leukemia. Blood 2006; 107: 3481-3485. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Harris NL, Stein H, Vardiman JW (eds). World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissue. Lyon, France: IARC Press, 2001.
    10. Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT et al. Proposed revised criteria for the classification of acute myeloid leukemia. Ann Intern Med 1985; 103: 620-625. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Lemež P. Significance of lineage specific differentiation markers for complex classification of acute leukemias. Neoplasma 1990; 37: 253-281. Přejít na PubMed...
    12. Lemež P, Jelínek J, Michalová K et al. Near-tetraploid poorly differentiated acute myeloid leukemia M0 diagnosed by short-term cultures with a phorbol ester TPA. Leukemia Res 1994; 18: 493-497. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT et al. Proposals for the classification of myelodysplastic syndromes. Br J Haematol 1982; 51:189-199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Lemež P, Gáliková J, Haas T. Erythroblastic and/or megakaryocytic dysplasia in de novo acute myeloid leukemias M0-M5 show relation to myelodysplastic syndromes and delimit two main categories. Leukemia Res 2000; 24: 207-215. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Lemež P, Gáliková J, Haas T. Do de novo acute myeloid leukemias with normal cytogenetics involve two main prognostic categories distinguished by the presence of erythroblastic and/or megakaryocytic dysplasia? Neoplasma 2000; 47: 41-47. Přejít na PubMed...
    16. Mitelman F (ed). ISCN: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Basel, Switzerland: S. Karger 1995.
    17. Babická L, Ransdorfová S, Březinová J et al. Analysis of complex chromosomal rearrangements in adult patients with MDS and AML by multicolor FISH. Leukemia Res 2007; 31: 39-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Lemež P, Marešová J. Protective effects of cardioxane against anthracycline-induced cardiotoxicity in relapsed acute myeloid leukemias. Neoplasma 1996; 43: 417-419. Přejít na PubMed...
    19. Cheson BD, Cassileth PA, Head DR et al. Report of the National Cancer Institute-sponsored workshop on definitions of diagnosis and response in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 1990; 8: 813-819. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Jinnai I, Tomonaga M, Kuriyama K et al. Dysmegakaryocytopoiesis in acute leukaemias: its predominance in myelomonocytic (M4) leukaemia and implication for poor response to chemotherapy. Br J Haematol 1987; 66: 467-472. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Delacrétaz F, Spertini O, Schmidt PM et al. Dysmegakaryopoiesis predicting response to therapy in acute myeloid leukaemia. Path Res Pract 1991; 187: 290-295. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Brito-Babapulle F, Catovsky D, Galton DAG Clinical and laboratory features of de novo acute myeloid leukaemia with trilineage myelodysplasia. Br J Haematol 1987; 66: 445-450. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Estienne MH, Fenaux P, Preudhomme C et al. Prognostic value of dysmyelopoietic features in de novo acute myeloid leukaemia: a report on 132 patients. Clin Lab Haematol 1990; 12: 57-65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Goasguen JE, Matsuo T, Cox C et al. Evaluation of the dysmyelopoiesis in 336 patients with de novo acute myeloid leukemia: importance of dysgranulopoiesis for remission and survival. Leukemia 1992; 6: 520-525. Přejít na PubMed...
    25. Lemež P, Vítek A, Michalová K et al. Dlouhodobé výsledky léčby dospělých nemocných do 65 let s de novo akutními myeloidními leukemiemi bez příznivých karyotypů ve studii ÚHKT-911. Vnitř Lék 2003; 49: 174-180. Přejít na PubMed...
    26. Fernández-Ferrero S, Ramos F. Dyshaemopoietic bone marrow features in healthy subjects are related to age. Leukemia Res 2001; 25:187-189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Venditti A, Del Poeta G, Buccisano F et al. Minimally differentiated acute myeloid leukemia (AML M0): comparison of 25 cases with other French-American-British subtypes. Blood 1997; 89: 621-629. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Mason KD, Juneja SK, Szer J. The immunophenotype of acute myeloid leukemia: is there a relationship with prognosis? Blood Review 2006; 20: 71-82. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Doubek M, Palasek I, Brychtová Y et al. Acute myeloid leukemia treatment in patients over 60 years of age. Comparison of symptomatic, palliative, and agressive therapy. Neoplasma 2005; 52: 411-415. Přejít na PubMed...
    30. Woodlock TJ, Lifton R, DiSalle M. Coincident acute myelogenous leukemia and ischemic heart disease: use of the cardioprotectant dexrazoxane during induction chemotherapy. Am J Hematol 1998; 59: 246-248. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Lemež P, Stejskal J, Cahová S et al. Dexrazoxan u nemocných s B-lymfomy nebo akutními leukemiemi ve 2. kompletní remisi umožňuje další léčbu kardiotoxickými antracykliny nad doporučené kumulativní dávky. Vnitř Lék 2004; 50: 438-446. Přejít na PubMed...
    32. Cvetkovic RS, Scott LJ. Dexrazoxane: a review of its use for cardioprotection during anthracycline chemotherapy. Drugs 2005; 65: 1005-1024. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Arthur DC, Berger R, Golomb HM et al. The clinical significance of karyotype in acute myelogenous leukemia. Cancer Genet Cytogenet 1989; 40: 203-216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Golub TR, Slonim DK, Tamayo P et al. Molecular classification of cancer: class discovery and class prediction by gene expression monitoring. Science 1999; 286: 531-537. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Mrózek K, Marcucci G, Paschka P et al. Clinical relevance of mutations and gene-expression changes in adult acute myeloid leukemia with normal cytogenetics: are we ready for a prognostically prioritized molecular classification? Blood 2007; 109: 431-448. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.