Vnitr Lek 2010, 56(1):15-20

Vliv 6měsíčního podávání exenatidu na kompenzaci diabetes mellitus 2. typu, antropometrické a biochemické parametry

T. Roubíček1,*, M. Mráz1, M. Bártlová1, P. Kaválková1, D. Haluzíková1,2, P. Trachta1, J. Housová1, M. Matoulek1, Š. Svačina1, M. Haluzík1
1 III. interní klinika 1. lékařské fakulty UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Štěpán Svačina, DrSc., MBA
2 Ústav tělovýchovného lékařství 1. lékařské fakulty UK a VFN Praha, přednosta doc. MUDr. Zdeněk Vilikus, CSc.

Úvod:
Exenatid, syntetický analog GLP-1, je nové antidiabetikum ze skupiny inkretinových mimetik, které je postupně zaváděno do klinické praxe. V naší studii jsme sledovali vliv 6měsíčního podávání exenatidu na kompenzaci diabetu, antropometrické a biochemické ukazatele u neuspokojivě kompenzovaných pacientů s diabetes mellitus (DM) 2. typu a obezitou.

Metodika:
Do studie bylo zařazeno 18 pacientů s neuspokojivou kompenzací DM 2. typu (průměrný HbA1c 8,5 ± 0,3 %) dosud léčených dietou a perorálními antidiabetiky (4 z pacientů byli v minulosti léčeni i inzulinem). Exenatid byl podáván v subkutánní injekci 2krát denně po dobu 6 měsíců. Kontroly byly provedeny po 1 měsíci, kdy byla zvýšena dávka exenatidu z 5 μg 2krát denně na 10 μg 2krát denně, po 3 a 6 měsících. Byla sledována kompenzace diabetes mellitus, biochemické ukazatele a vliv na tělesnou hmotnost a další antropometrické parametry a nežádoucí účinky léčby.

Výsledky:
Podávání exenatidu po dobu 6 měsíců vedlo k signifikantnímu poklesu tělesné hmotnosti (začátek studie vs 6měsíční podávání 107,3 ± 4,4 kg vs 103,7 ± 4,6 kg, p = 0,02), BMI (36,7 ± 1,2 kg/m2 vs 35,3 ± 1,3 kg/m2, p = 0,01) a HbA1c (8,5 ± 0,3 % vs 7,4 ± 0,4 %, p = 0,04) a vzestupu HDL-cholesterolu (0,92 ± 0,1 mmol/l vs 0,98 ± 0,1 mmol/l, p = 0,02). Glykemie nalačno vykazovala na konci studie trend k nižším hodnotám, který ale nedosáhl statistické významnosti (n = 18, 11,7 ± 0,8 vs 11,2 ± 0,7 mmol/l, p = 0,49). Plocha pod křivkou glykemie při podání standardizované snídaně u podskupiny 8 pacientů byla po 6měsíčním podávání exenatidu nižší ve srovnání s bazálními hodnotami (2 908 ± 148 vs 2 093 ± 194, p = 0,03). Hodnoty celkového a LDL-cholesterolu a triglyceridů se signifikantně nezměnily. Mezi hlavní nežádoucí účinky při podávání exenatidu patřilo přechodné nechutenství a nauzea (38,5 %), dyspepsie a funkční gastrointestinální potíže (38,5 %) a různé neuropsychické příznaky (nervozita, nespavost - 30,8 %). Většina z těchto nežádoucích účinků se zmírnila a/nebo pominula při delším podávání exenatidu, žádný z nich nevedl k přerušení podávání. Epizody hypoglykemie se vyskytly u 3 pacientů současně léčených deriváty sulfonylurey, těžká hypoglykemie se v průběhu studie nevyskytla.

Závěr:
Podávání exenatidu obézním neuspokojivě kompenzovaným pacientům s diabetes mellitus 2. typu vedlo k významnému poklesu tělesné hmotnosti, zlepšení kompenzace diabetu a vzestupu HDL-cholesterolu.

Klíčová slova: exenatid; GLP-1; diabetes mellitus 2. typu; hmotnost; obezita

The influence of 6-months treatment with exenatide on type 2 diabetes mellitus compensation, anthropometric and biochemical parameters

Objectives:
Exenatide, a synthetic GLP-1 analogue, is a new antidiabetic agent from the group of incretine mimetics coming into the daily clinical practice. In our study we evaluated the effect of 6-months treatment with exenatide on diabetes compensation, anthropometric and biochemical parameters in the patients with poorly controlled type 2 diabetes mellitus and obesity.

Method:
We included 18 patients with poorly controlled diabetes (mean HbA1c 8.5 ± 0.3%) treated with diet and peroral antidiabetic agents (4 patients were treated with insulin in the past). Exenatide was administered via subcutaneous injection twice daily for 6 months. Patients were examined after 1 month, when the dose of exenatide was increased from 5 μg twice daily to 10 μg twice daily and after 3 and 6 months. We evaluated the diabetes compensation, biochemical parameters, body weight changes and side effects of exenatide.

Results:
6-months exenatide treatment significant decreased body weight (baseline vs 6 month treatment 107.3 ± 4.4 kg vs 103.7 ± 4.6 kg, p = 0.02), BMI (36.7 ± 1.2 kg/m2 vs 35.3 ± 1.3 kg/m2, p = 0.01) a HbA1c (8.5 ± 0.3 % vs 7.4 ± 0.4%, p = 0.04) and increased HDL-cholesterol (0.92 ± 0.1 mmol/l vs 0.98 ± 0.1 mmol/l, p = 0.02). Fasting glycemia tended to decline at the end of the study, but the difference did not reach the statistical significance. The area under the curve of glycemia levels after the standardized breakfast in the subgroup of 8 patients after the 6-months exenatide treatment was significantly lower when compared to baseline values (2,908 ± 148 vs 2,093 ± 194, p = 0.03). Concentrations of total and LDL-cholesterol and triglycerides did not change significantly. The most frequent side effects of exenatide treatments were transient anorexia and nausea (38.5%), dyspepsia and functional gastrointestinal discomfort (38.5%) and various neuropsychical symptoms (nervosity and insomnia - 30.8%). Most of the side effects disappeared during the treatment, none of these side effects was a reason for discontinuation of a treatment. 3 minor hypoglycemic episodes occured in patients simultaneously treated with derivates of sulfonylurea, but no serious hypoglycemia occured during the entire study.

Conclusion:
Exenatide treatment in obese patients with poor diabetes control was accompanied by statistically significant decrease of body weight, improvement of diabetes control and increase in HDL-cholesterol.

Keywords: exenatide; GLP-1; type 2 diabetes mellitus; body weight; obesity

Vloženo: 7. červenec 2009; Přijato: 16. říjen 2009; Zveřejněno: 1. leden 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Roubíček T, Mráz M, Bártlová M, Kaválková P, Haluzíková D, Trachta P, et al.. Vliv 6měsíčního podávání exenatidu na kompenzaci diabetes mellitus 2. typu, antropometrické a biochemické parametry. Vnitr Lek. 2010;56(1):15-20.
Stáhnout citaci

Reference

  1. O'rahilly S. Science, medicine, and the future. Non-insulin dependent diabetes mellitus: the gathering storm. BMJ 1997; 314: 955-959. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med 1998; 339: 229-234. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Haffner SM. Pre-diabetes, insulin resistance, inflammation and CVD risk. Diabetes Res Clin Pract 2003; 61 (Suppl 1): S9-S18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Shulman GI. Cellular mechanisms of insulin resistance. J Clin Invest 2000; 106: 171-176. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Seppala-Lindroos A, Vehkavaara S, Hakkinen AM et al. Fat accumulation in the liver is associated with defects in insulin suppression of glucose production and serum free fatty acids independent of obesity in normal men. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 3023-3028. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Wohl P, Krušinová E, Kratochvílová S et al. Inzulínová rezistence u diabetiků - metabolická inflexibilita. DMEV 2005; 8: 174-178.
  7. Creutzfeldt W, Ebert R. New developments in the incretin concept. Diabetologia 1985; 28: 565-573. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Nauck MA, Homberger E, Siegel EG et al. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab 1986; 63: 492-498. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Drucker DJ. Enhancing incretin action for the treatment of type 2 diabetes. Diabetes Care 2003; 26: 2929-2940. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Nauck M, Stockmann F, Ebert R et al. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia 1986; 29: 46-52. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Holst JJ, Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004; 287: E199-E206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Nauck MA. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in the treatment of diabetes. Horm Metab Res 2004; 36: 852-858. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Nielsen LL, Baron AD. Pharmacology of exenatide (synthetic exendin-4) for the treatment of type 2 diabetes. Curr Opin Investig Drugs 2003; 4: 401-405. Přejít na PubMed...
  14. Viswanathan P, Chaudhuri A, Bhatia R et al. Exenatide therapy in obese patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin. Endocr Pract 2007; 13: 444-450. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Kendall DM, Riddle MC, Rosenstock J et al. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in patients with type 2 diabetes treated with metformin and a sulfonylurea. Diabetes Care 2005; 28: 1083-1091. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Kolterman OG, Buse JB, Fineman MS et al. Synthetic exendin-4 (exenatide) significantly reduces postprandial and fasting plasma glucose in subjects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 3082-3089. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Gentilella R, Bianchi C, Rossi A et al. Exenatide: a review from pharmacology to clinical practice. Diabetes Obes Metab 2009; 11: 544-556. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Gerstein HC, Yusuf S, Bosch J et al. Effect of rosiglitazone on the frequency of diabetes in patients with impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose: a randomised controlled trial. Lancet 2006; 368: 1096-1105. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352: 854-865.
  20. Patel A, Macmahon S, Chalmers J et al. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358: 2560-2572. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Home PD, Pocock SJ, Beck-Nielsen H et al. Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicentre, randomised, open-label trial. Lancet 2009; 363: 256-278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.