Vnitr Lek 2009, 55(12):1135-1140

Polymorfizmy v genech pro nukleární receptory a riziko restenózy a klinických příhod po koronárním stentingu

P. Neugebauer1,*, M. Goldbergová-Pávková2, P. Kala1, O. Boček1, P. Jeřábek1, M. Poloczek1, M. Vytiska1, J. Pařenica1, R. Mikulík3, J. Jarkovský4, B. Semrád1, J. Špinar1, A. Vašků2
1 Interní kardiologická klinika Lékařské fakulty MU a FN Brno, pracoviště Bohunice, přednosta prof. MUDr. Jindřich Špinar, CSc., FESC
2 Ústav patologické fyziologie Lékařské fakulty MU Brno, přednostka prof. MUDr. Anna Vašků, CSc.
3 Neurologická klinika Lékařské fakulty MU a FN sv. Anny Brno, přednosta prof. MUDr. Ivan Rektor, CSc.
4 Institut biostatistiky a analýz Lékařské a Přírodovědecké fakulty MU Brno, přednosta doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D.

Úvod:
Hereditární faktory spojené s procesy zánětu a fibroproliferace mohou hrát důležitou roli v procesu restenózy po koronárním stentingu. Nukleární receptory PPAR (peroxisome proliferator-activated receptors) a RXR (retinoic X receptors) regulují transkripci klíčových genů ovlivňujících metabolizmus glukózy a lipidů, zánět a buněčnou diferenciaci.

Metodika:
V naší prospektivní angiografické a klinické studii jsme analyzovali možnost asociace L162V polymorfizmu v genu pro PPAR-α, C161T polymorfizmu pro PPAR-γ a A(39526)AA polymorfizmu pro RXR-α s rizikem restenózy a kardiálních příhod po koronárním stentingu. Primárním endpointem byla restenóza ≥ 50 % při kontrolní angiografii. Sekundárním endpointem byl výskyt úmrtí, infarktu myokardu a/nebo opětovné revaskularizace za 12 měsíců, dále pak klinická restenóza. Výsledky byly adjustovány na přítomnost známých prediktorů restenózy. Genotypy byly analyzovány metodami PCR (polymerase chains reaction) a RFLP (restriction fragment length polymorphism).

Výsledky:
Do studie bylo zařazeno 565 pacientů s implantovaným koronárním stentem, kontrolní angiografie byla provedena u 477 (84,4 %) z nich. U jednotlivých genotypů byla zjištěna následná frekvence významné angiografické restenózy: CC 29,0 % vs GC/GG 22,6 % (p = 0,33) u L162V, CC 29,9 % vs TC/TT 24,6 % (p = 0,24) u C161T a A/A 26,9 % vs A/AA + AA/AA 35,0 % (p = 0,14) u A(39526)AA polymorfizmu. T alela u C161T polymorfizmu byla asociována s nižší frekvencí klinické restenózy (p = 0,015).

Závěr:
Nebyla nalezena asociace L162V polymorfizmu pro PPAR-α, C161T pro PPAR-γ ani A(39526)AA pro RXR-α s angiografickou in-stent restenózou nebo závažnými kardiálními příhodami. Nalezli jsme vztah mezi C161T PPAR-γ polymorfizmem a klinickou restenózou, což vyžaduje další práce.

Klíčová slova: in-stent restenóza; genové polymorfizmy; nukleární receptory

Nuclear receptors gene polymorphisms and risk of restenosis and clinical events following coronary stenting

Introduction:
Hereditary factors connected with inflammation and fibroproliferation may play important role in restenotic process after coronary stenting. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) and retinoic X receptors (RXR) regulate the transcription of crucial genes involved in the glucose and lipid metabolism, inflammation and cell differentiation.

Methods:
In our angiographic and clinical study we assessed the association of gene polymorphisms of L162V for PPAR-α, C161T for PPAR-γ and A(39526)AA for RXR-α with the risk of restenosis and cardiac events after coronary stenting. Primary endpoint was diameter stenosis ≥ 50% at follow-up angiography. Secondary endpoints were death, myocardial infarction and/or target lesion revascularisation at 12 months, and clinical restenosis. The results were adjusted for known predictors of restenosis. The genotypes were analysed by polymerase chains reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) methods.

Results:
Control angiography was performed in 477 of 565 patients (84.4%) with following restenosis rates in genotype subgroups: CC 29.0% vs GC/GG 22.6% (p = 0.33) in L162V, CC 29.9% vs TC/TT 24.6% (p = 0.24) in C161T and A/A 26.9 % vs A/AA + AA/AA 35.0 % (p = 0.14) in A(39526)AA polymorphisms. The T allele of C161T polymorphism was associated with lower frequency of clinical restenosis (p = 0.015).

Conclusion:
We could not find an association of L162V PPAR-α, C161T PPAR-γ and A(39526)AA RXR-α gene polymorphisms with angiographic in-stent restenosis or major cardiac events. However, we found the relationship between C161T PPAR-γ polymorphism and clinical restenosis deserving further study.

Keywords: in-stent restenosis; gene polymorphism; nuclear receptors

Vloženo: 26. květen 2009; Přijato: 26. srpen 2009; Zveřejněno: 1. prosinec 2009  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Neugebauer P, Goldbergová-Pávková M, Kala P, Boček O, Jeřábek P, Poloczek M, et al.. Polymorfizmy v genech pro nukleární receptory a riziko restenózy a klinických příhod po koronárním stentingu. Vnitr Lek. 2009;55(12):1135-1140.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Antoniucci D, Valenti R, Santoro GM et al. Restenosis after coronary stenting in current clinical practice. Am Heart J 1998; 135: 510-518. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Kastrati A, Schömig A, Elezi S et al. Predictive factors of restenosis after coronary stent placement. J Am Coll Cardiol 1997; 30: 1428-1436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Cutlip DE, Chauhan MS, Baim DS et al. Clinical restenosis after coronary stenting: perspectives from multicenter clinical trials. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 2082-2089. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Mercado N, Boersma E, Wijns W et al. Clinical and quantitative coronary angiographic predictors of coronary restenosis: a comparative analysis from the balloon-to-stent era. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 645-652. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Kastrati A, Mehilli J, Dirschinger J et al. Restenosis after coronary placement of various stent types. Am J Cardiol 2001; 87: 34-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Vojáček J. Restenosis after coronary angioplasty: status in 1994. Vnitř Lék 1995; 41: 325-331. Přejít na PubMed...
    7. Kastrati A, Dirschinger I, Schömig A. Genetic risk factors and restenosis after percutaneous coronary interventions. Herz 2000; 25: 34-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Agema WR, Jukema JW, Pimstone SN et al. Genetic aspects of restenosis after percutaneous coronary interventions: towards more tailored therapy. Eur Heart J 2001; 22: 2058-2074. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Gürlek A, Güleç S, Karabulut H et al. Relation between the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene and restenosis after coronary stenting. J Cardiovasc Risk 2000; 7: 403-407. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Koch W, Kastrati A, Mehilli J et al. Insertion/deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is not associated with restenosis after coronary stent replacement. Circulation 2000; 102: 197-202. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. von Beckerath N, Koch W, Mehilli J et al. Glycoprotein Ia gene C807T polymorphism and risk for major adverse cardiac events within the first 30 days after coronary artery stenting. Blood 2000; 95: 3297-3301. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Rudez G, Pons D, Leebeek F et al. Platelet receptor P2RY12 haplotypes predict restenosis after percutaneous coronary interventions. Hum Mutat 2008; 29: 375-380. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Böttiger C, Kastrati A, Koch W et al. Polymorphism of platelet glycoprotein IIb and risk of thrombosis and restenosis after coronary stent placement. Am J Cardiol 1999; 84: 987-991. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Monraats PS, Pires NM, Agema WR et al. Genetic inflammatory factors predict restenosis after percutaneous coronary interventions. Circulation 2005; 112: 2417-2425. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Gomma AH, Elrayess MA, Knight CJ et al. The endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp and -786T>C) gene polymorphisms are associated with coronary in-stent restenosis. Eur Heart J 2002; 23: 1955-1962. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Bienertová-Vasků JA, Hlinomaz O, Vasků A. Are common leptin promoter polymorphisms associated with restenosis after coronary stenting? Heart Vessels 2007; 22: 310-315. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Bishop-Bailey D. Peroxisome proliferator-activated receptor in the cardiovascular system. Br J Pharmacol 2000; 129: 823-834. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Brown J, Plutzky J. Peroxisome proliferator-activated receptors as transcriptional nodal points and therapeutic targets. Circulation 2007; 115: 518-533. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Marx N, Schönbeck U, Lazar MA et al. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma activators inhibit gene expression and migration in human vascular smooth muscle cells. Circ Res 1998; 83: 1097-1103. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Choi D, Kim SK, Choi SH et al. Preventative effects of rosiglitazone on restenosis after coronary stent implantation in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 2654-2660. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Takagi T, Akasaka T, Yamamuro A et al. Troglitazone reduces neointimal tissue proliferation after coronary stent implantation in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus: a serial intravascular ultrasound study. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 1529-1535. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Wang XL, Oosterhof J, Duarte N. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma C161→T polymorphism and coronary artery disease. Cardiovasc Res 1999; 44: 588-594. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Chao TH, Li YH, Chen JH et al. The 161TT genotype in the exon 6 of the peroxisome-proliferator-activated receptor gamma gene is associated with premature acute myocardial infarction and increased lipid peroxidation in habitual heavy smokers. Clin Sci 2004; 107: 461-466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Tai ES, Collins D, Robins SJ et al. The L162V polymorphism at the peroxisome proliferator activated receptor alpha locus modulates the risk of cardiovascular events associated with insulin resistance and diabetes mellitus: the Veterans Affairs HDL Intervention Trial (VA-HIT). Atherosclerosis 2006; 187: 153-160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Robitaille J, Brouillette C, Houde A et al. Association between the PPARalpha-L162V polymorphism and components of the metabolic syndrome. J Hum Genet 2004; 49: 482-489. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Goldbergová M, Špinarová L, Špinar J et al. Intron Retinoic X Receptor Alpha Polymorphism in Chronic Heart Failure. Atheroscler 2002; 3 (Suppl 2): 115-116. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Haraguchi G, Suzuki J, Kosuge H et al. A new RXR agonist, HX630, suppresses intimal hyperplasia in a mouse blood flow cessation model. J Mol Cell Cardiol 2006; 41: 885-892. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Ahuja HS, Szanto A, Nagy L et al. The retinoid X receptor and its ligands: versatile regulators of metabolic function, cell differentiation and cell death. J Biol Regul Homeost Agents 2003; 17: 29-45. Přejít na PubMed...
    29. Meredith D, Panchatcharam M, Miriyala S et al. Dominant-negative loss of PPAR{gamma} function enhances smooth muscle cell proliferation, migration, and vascular remodeling. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2009; 29: 465-471. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Gizard F, Bruemmer D. Transcriptional control of vascular smooth muscle cell proliferation by peroxisome proliferator-activated receptor-gamma: therapeutic implications for cardiovascular diseases. PPAR Res 2008; 2008: 429123. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Koch W, Jung V, von Beckerath N et al. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma gene polymorphisms and restenosis in diabetic patients after stenting in coronary arteries. Diabetologia 2004; 47: 1126-1127. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Bonnici F, Keavney B, Collins R et al. Angiotensin converting enzyme insertion or deletion polymorphism and coronary restenosis: meta-analysis of 16 studies. BMJ 2002; 325: 517-520. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Tiroch K, Koch W, von Beckerath N et al. Heme oxygenase-1 gene promoter polymorphism and restenosis following coronary stenting. Eur Heart J 2007; 28: 968-973. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Krönke G, Kadl A, Ikonomu E et al. Expression of heme oxygenase-1 in human vascular cells is regulated by peroxisome proliferator-activated receptors. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27: 1276-1282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.