Vnitr Lek 2008, 54(11):1054-1058

Subklinické akutní rejekce v protokolárních biopsiích 3 měsíce po transplantaci ledviny

I. Matl1,*, E. Honsová2, A. Lodererová2, V. Lánská3, O. Viklický1
1 Klinika nefrologie IKEM Praha, přednosta doc. MUDr. Ondřej Viklický, CSc.
2 Pracoviště klinické a transplantační patologie IKEM Praha, přednostka prim. MUDr. Eva Honsová, Ph.D.
3 Oddělení lékařské statistiky IKEM Praha

Cíl:
Primárním cílem této studie bylo zjištění prevalence subklinických akutních rejekcí a hraničních změn v protokolárních biopsiích ve 3 měsících po transplantaci a zhodnocení možné korelace s některými klinickými a laboratorními parametry.

Materiál a metody:
Biopsie byly provedeny u souboru 194 nemocných se stabilizovanou funkcí štěpu. Pacienti byli léčeni imunosupresivním režimem s cyklosporinem A (n = 34), takrolimem (n = 152) nebo sirolimem/everolimem (n = 10). Bioptické vzorky byly zpracovány standardní parafinovou technikou a barveny podle protokolu laboratoře. Ve všech vzorcích byla provedena detekce C4d jako průkaz spoluúčasti rejekce protilátkové povahy imunofluorescenční technikou nebo imunohistochemicky.

Výsledky:
Ze 192 hodnotitelných vzorků byly zjištěny subklinické akutní rejekce společně s hraničními změnami ve 24 případech (12,5 %). U pacientů s tímto nálezem byla průměrná hodnota sérového kreatininu statisticky významně vyšší (185,2 ± 2,2 μmol/l) oproti hodnotě u pacientů s normálním bioptickým nálezem (128,2 ± 28,3 μmol/l) (p < 0,001). Za použití ROC analýzy bylo zjištěno, že dělící hranicí pro odlišení normálních nálezů od možné subklinické rejekce je hodnota sérového kreatininu 170 μmol/l. Byla zjištěna též významná závislost mezi akutními rejekcemi v době před protokolární biopsií a subklinickými akutními rejekcemi společně s hraničními změnami v protokolární biopsii. Pozitivita C4d byla diagnostikována v 6 případech. Typ imunosupresivní léčby (cyklosporin vs takrolimus) neměl na výskyt subklinických akutních rejekcí a hraničních změn žádný vliv.

Závěr:
Hlavním závěrem této práce je zjištění, že akutní rejekce časně po transplantaci a hodnota sérového kreatininu ≥ 170 μmol/l ve 3 měsících po transplantaci jsou rizikovými faktory pro vznik subklinické akutní rejekce, a to i humorálního typu a hraničních změn.

Klíčová slova: transplantace ledvin; subklinická akutní rejekce; hraniční změny; protokolární biopsie; imunosupresivní léčba

Subclinical acute rejections in protocol biopsies at 3 months after kidney transplantation

Aim:
The primary aim of the study was detection of subclinical acute rejection and borderline changes in protocol biopsies at 3 months after transplantation, and assessment of possible clinical and laboratory associations.

Methods:
Biopsy was carried out in 194 patients with stabilized graft function. Patients were treated with immunosuppressive regimen based on cyclosporine A (n = 34), tacrolimus (n = 152), or sirolimus/everolimus (n = 10). Samples were processed by standard paraffine technique, and stained according to laboratory protocol. All samples were tested by immunofluorescence or immunohistochemical procedures for C4d presence as a sign of humoral rejection.

Results:
Of 192 representative samples, subclinical acute rejection and borderline changes were found in 24 samples (12.5%). In patients with this finding, the mean serum creatinine was significantly higher (185.2 ± 2.2 μmol/L), than in patients with normal finding (128.2 ± 28.3 μmol/L) p < 0.001. Using the ROC curve analysis of serum creatinine, the cut-off point 170 μmol/L was found to discriminate normal findings from subclinical rejection and borderline changes. A significant correlation between acute rejections before protocol biopsy and subclinical acute rejections together with borderline changes in protocol biopsy was found. C4d positivity was found in 6 samples. Immunosuppressive therapy (cyclosporine versus tacrolimus) did not have any impact on subclinical acute rejections and borderline changes prevalence.

Conclusions:
The main conclusion of this study is a finding, that acute rejection early after renal transplantation and serum creatinine ≥ 170 μmol/l at three months after transplantation are risks for development of subclinical acute rejection, even of humoral type, or borderline changes.

Keywords: kidney transplantation; protocol biopsy; subclinical acute rejection; borderline changes; immunosuppressive therapy

Vloženo: 21. květen 2008; Přijato: 15. srpen 2008; Zveřejněno: 1. listopad 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Matl I, Honsová E, Lodererová A, Lánská V, Viklický O. Subklinické akutní rejekce v protokolárních biopsiích 3 měsíce po transplantaci ledviny. Vnitr Lek. 2008;54(11):1054-1058.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Burdick JF, Beschorner WE, Smith WJ et al. Characteristics of early routine renal allograft biopsies. Transplantation 1984; 38: 679-684. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Choi BS, Shin MJ, Shin SJ et al. Clinical significance of an early protocol biopsy in living-donor renal transplantation: ten-year experience at a single center. Am J Transplant 2005; 5: 1354-1360. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Furness PN, Philpott CM, Chorbadjian MT et al. Protocol biopsy of the stable renal transplant: a multicenter study of methods and complication rates. Transplantation 2003; 76: 969-973. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Gloor JM, Cohen AJ, Lager DJ et al. Subclinical rejection in tacrolimus-treated renal transplant recipients. Transplantation 2002; 73: 1965-1968. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Helanterä I, Ortiz F, Helin H et al. Timing and value of protocol biopsies in well-matched kidney transplant recipients - a clinical and histopathologic analysis. Transplant Int 2007; 20: 982-990. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Horčička V Jr, Krejčí K, Zadražil J et al. Arteriovenózní píštěl jako komplikace biopsie ledvin. Vnitř Lék 2002; 48: 432-437. Přejít na PubMed...
  7. Kanetsuna Y, Yamaguchi Y, Toma H et al. Histological evaluation of renal allograft protocol biopsies in the early period and 1 year after transplantation. Clin Transplant 2003; 17 (Suppl 10): 25-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Kee TYS, Chapman JR, Connell PJ et al. Treatment of subclinical rejection diagnosed by protocol biopsy of kidney transplants. Transplantation 2006; 82: 36-42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Koo DD, Roberts IS, Quiroga I et al. C4d deposition in early allograft protocol biopsies. Transplantation 2004; 78: 398-403. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Legendre C, Thervet E, Skhiri H et al. Histologic features of chronic allograft nephropathy revealed by protocol biopsies in kidney transplant recipients. Transplantation 1998; 65: 1506-1509. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Matl I, Viklický O, Voska L et al. Naše první zkušenosti s protokolární biopsií transplantovaných ledvin. Čas Lék Čes 2004; 143: 253-256.
  12. Mengel M, Gwinner W, Schwarz A et al. Infiltrates in protocol biopsies from renal allografts. Amer J Transplantation 2007; 7: 356-365. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Moreso F, Alperovich G, Fulladosa X et al. Histologic findings in protocol biopsies performed in stable renal allografts under different immunosuppressive schedules. Transplant Proc 2003; 35: 1666-1668. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Nankivell BJ, Fenton-Lee CA, Kuypers DRJ et al. Effect of histological damage on long-term kidney transplant outcome. Transplantation 2001; 71: 515-523. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Nankivell BJ, Borrows RJ, Fung CLS et al. Natural history, risk factors, and impact of subclinical rejection in kidney transplantation. Transplantation 2004; 78: 242-249. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Nankivell BJ, Chapman JR. The significance of subclinical rejection and the value of protocol biopsies. Amer J Transplantation 2006; 6: 2006-2012. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Ponticelli C, Banfi G. The case against protocol kidney biopsies. Transplant Proc 2002; 34: 1716-1718. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Racusen LC, Colvin RB, Solez K. Antibody-mediated rejection criteria - an addition to the Banff '97 classification of renal allograft rejection. Amer J Transplantation 2003; 3: 708-714. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Racusen LC, Solez K, Colvin B et al. The Banff 97 working classification of renal allograft pathology. Kidney Int 1999; 55: 713-723. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Rush D, Jeffery JT, Gough J. Sequential protocol biopsies in renal transplant patients. Transplantation 1995; 59: 511-514. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Rush D, Nickerson P, Gough J et al. Beneficial effects of treatment of early subclinical rejection: a randomized study. J Am Soc Nephrol 1998; 9: 2129-2134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Scholten EM, Rowshani AT, Cremers S et al. Untreated rejection in 6-month protocol biopsy is not associated with fibrosis or with loss of graft function. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2622-2632. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Schück O, Smrčková I, Teplan V et al. Nová metoda stanovení glomerulární filtrace na podkladě sérové koncentrace kreatininu, močoviny a albuminu (MDRD). Vnitř Lék 2004; 50: 507-509. Přejít na PubMed...
  24. Serón D, Moreso F, Ramón JM et al. Protocol renal allograft biopsies and the design of clinical trials aimed to prevent or treat chronic allograft nephropathy. Transplantation 2000; 69: 1849-1855. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Sund S, Hovig T, Reisaeter A et al. Complement activation in early protocol kidney graft biopsies after living-donor transplantation. Transplantation 2003; 75: 1204-1213. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Tichý T, Tichý M, Zadražil J et al. Histologické nálezy v protokolárních biopsiích transplantovaných ledvin. Čes Slov Patol 2003; 39: 11-16.
  27. Veronese FV, Noronha IL, Manfro RC et al. Protocol biopsies in renal transplant patients: three years' follow-up. Transplant Proc 2002; 34: 500-501. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.