Vnitr Lek 2008, 54(11):1054-1058
Subklinické akutní rejekce v protokolárních biopsiích 3 měsíce po transplantaci ledviny
- 1 Klinika nefrologie IKEM Praha, přednosta doc. MUDr. Ondřej Viklický, CSc.
- 2 Pracoviště klinické a transplantační patologie IKEM Praha, přednostka prim. MUDr. Eva Honsová, Ph.D.
- 3 Oddělení lékařské statistiky IKEM Praha
Cíl:
Primárním cílem této studie bylo zjištění prevalence subklinických akutních rejekcí a hraničních změn v protokolárních biopsiích ve 3 měsících po transplantaci a zhodnocení možné korelace s některými klinickými a laboratorními parametry.
Materiál a metody:
Biopsie byly provedeny u souboru 194 nemocných se stabilizovanou funkcí štěpu. Pacienti byli léčeni imunosupresivním režimem s cyklosporinem A (n = 34), takrolimem (n = 152) nebo sirolimem/everolimem (n = 10). Bioptické vzorky byly zpracovány standardní parafinovou technikou a barveny podle protokolu laboratoře. Ve všech vzorcích byla provedena detekce C4d jako průkaz spoluúčasti rejekce protilátkové povahy imunofluorescenční technikou nebo imunohistochemicky.
Výsledky:
Ze 192 hodnotitelných vzorků byly zjištěny subklinické akutní rejekce společně s hraničními změnami ve 24 případech (12,5 %). U pacientů s tímto nálezem byla průměrná hodnota sérového kreatininu statisticky významně vyšší (185,2 ± 2,2 μmol/l) oproti hodnotě u pacientů s normálním bioptickým nálezem (128,2 ± 28,3 μmol/l) (p < 0,001). Za použití ROC analýzy bylo zjištěno, že dělící hranicí pro odlišení normálních nálezů od možné subklinické rejekce je hodnota sérového kreatininu 170 μmol/l. Byla zjištěna též významná závislost mezi akutními rejekcemi v době před protokolární biopsií a subklinickými akutními rejekcemi společně s hraničními změnami v protokolární biopsii. Pozitivita C4d byla diagnostikována v 6 případech. Typ imunosupresivní léčby (cyklosporin vs takrolimus) neměl na výskyt subklinických akutních rejekcí a hraničních změn žádný vliv.
Závěr:
Hlavním závěrem této práce je zjištění, že akutní rejekce časně po transplantaci a hodnota sérového kreatininu ≥ 170 μmol/l ve 3 měsících po transplantaci jsou rizikovými faktory pro vznik subklinické akutní rejekce, a to i humorálního typu a hraničních změn.
Klíčová slova: transplantace ledvin; subklinická akutní rejekce; hraniční změny; protokolární biopsie; imunosupresivní léčba
Subclinical acute rejections in protocol biopsies at 3 months after kidney transplantation
Aim:
The primary aim of the study was detection of subclinical acute rejection and borderline changes in protocol biopsies at 3 months after transplantation, and assessment of possible clinical and laboratory associations.
Methods:
Biopsy was carried out in 194 patients with stabilized graft function. Patients were treated with immunosuppressive regimen based on cyclosporine A (n = 34), tacrolimus (n = 152), or sirolimus/everolimus (n = 10). Samples were processed by standard paraffine technique, and stained according to laboratory protocol. All samples were tested by immunofluorescence or immunohistochemical procedures for C4d presence as a sign of humoral rejection.
Results:
Of 192 representative samples, subclinical acute rejection and borderline changes were found in 24 samples (12.5%). In patients with this finding, the mean serum creatinine was significantly higher (185.2 ± 2.2 μmol/L), than in patients with normal finding (128.2 ± 28.3 μmol/L) p < 0.001. Using the ROC curve analysis of serum creatinine, the cut-off point 170 μmol/L was found to discriminate normal findings from subclinical rejection and borderline changes. A significant correlation between acute rejections before protocol biopsy and subclinical acute rejections together with borderline changes in protocol biopsy was found. C4d positivity was found in 6 samples. Immunosuppressive therapy (cyclosporine versus tacrolimus) did not have any impact on subclinical acute rejections and borderline changes prevalence.
Conclusions:
The main conclusion of this study is a finding, that acute rejection early after renal transplantation and serum creatinine ≥ 170 μmol/l at three months after transplantation are risks for development of subclinical acute rejection, even of humoral type, or borderline changes.
Keywords: kidney transplantation; protocol biopsy; subclinical acute rejection; borderline changes; immunosuppressive therapy
Vloženo: 21. květen 2008; Přijato: 15. srpen 2008; Zveřejněno: 1. listopad 2008 Zobrazit citaci
Reference
- Burdick JF, Beschorner WE, Smith WJ et al. Characteristics of early routine renal allograft biopsies. Transplantation 1984; 38: 679-684.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Choi BS, Shin MJ, Shin SJ et al. Clinical significance of an early protocol biopsy in living-donor renal transplantation: ten-year experience at a single center. Am J Transplant 2005; 5: 1354-1360.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Furness PN, Philpott CM, Chorbadjian MT et al. Protocol biopsy of the stable renal transplant: a multicenter study of methods and complication rates. Transplantation 2003; 76: 969-973.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Gloor JM, Cohen AJ, Lager DJ et al. Subclinical rejection in tacrolimus-treated renal transplant recipients. Transplantation 2002; 73: 1965-1968.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Helanterä I, Ortiz F, Helin H et al. Timing and value of protocol biopsies in well-matched kidney transplant recipients - a clinical and histopathologic analysis. Transplant Int 2007; 20: 982-990.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Horčička V Jr, Krejčí K, Zadražil J et al. Arteriovenózní píštěl jako komplikace biopsie ledvin. Vnitř Lék 2002; 48: 432-437.
Přejít na PubMed...
- Kanetsuna Y, Yamaguchi Y, Toma H et al. Histological evaluation of renal allograft protocol biopsies in the early period and 1 year after transplantation. Clin Transplant 2003; 17 (Suppl 10): 25-29.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kee TYS, Chapman JR, Connell PJ et al. Treatment of subclinical rejection diagnosed by protocol biopsy of kidney transplants. Transplantation 2006; 82: 36-42.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Koo DD, Roberts IS, Quiroga I et al. C4d deposition in early allograft protocol biopsies. Transplantation 2004; 78: 398-403.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Legendre C, Thervet E, Skhiri H et al. Histologic features of chronic allograft nephropathy revealed by protocol biopsies in kidney transplant recipients. Transplantation 1998; 65: 1506-1509.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Matl I, Viklický O, Voska L et al. Naše první zkušenosti s protokolární biopsií transplantovaných ledvin. Čas Lék Čes 2004; 143: 253-256.
- Mengel M, Gwinner W, Schwarz A et al. Infiltrates in protocol biopsies from renal allografts. Amer J Transplantation 2007; 7: 356-365.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Moreso F, Alperovich G, Fulladosa X et al. Histologic findings in protocol biopsies performed in stable renal allografts under different immunosuppressive schedules. Transplant Proc 2003; 35: 1666-1668.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Nankivell BJ, Fenton-Lee CA, Kuypers DRJ et al. Effect of histological damage on long-term kidney transplant outcome. Transplantation 2001; 71: 515-523.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Nankivell BJ, Borrows RJ, Fung CLS et al. Natural history, risk factors, and impact of subclinical rejection in kidney transplantation. Transplantation 2004; 78: 242-249.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Nankivell BJ, Chapman JR. The significance of subclinical rejection and the value of protocol biopsies. Amer J Transplantation 2006; 6: 2006-2012.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Ponticelli C, Banfi G. The case against protocol kidney biopsies. Transplant Proc 2002; 34: 1716-1718.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Racusen LC, Colvin RB, Solez K. Antibody-mediated rejection criteria - an addition to the Banff '97 classification of renal allograft rejection. Amer J Transplantation 2003; 3: 708-714.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Racusen LC, Solez K, Colvin B et al. The Banff 97 working classification of renal allograft pathology. Kidney Int 1999; 55: 713-723.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Rush D, Jeffery JT, Gough J. Sequential protocol biopsies in renal transplant patients. Transplantation 1995; 59: 511-514.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Rush D, Nickerson P, Gough J et al. Beneficial effects of treatment of early subclinical rejection: a randomized study. J Am Soc Nephrol 1998; 9: 2129-2134.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Scholten EM, Rowshani AT, Cremers S et al. Untreated rejection in 6-month protocol biopsy is not associated with fibrosis or with loss of graft function. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2622-2632.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Schück O, Smrčková I, Teplan V et al. Nová metoda stanovení glomerulární filtrace na podkladě sérové koncentrace kreatininu, močoviny a albuminu (MDRD). Vnitř Lék 2004; 50: 507-509.
Přejít na PubMed...
- Serón D, Moreso F, Ramón JM et al. Protocol renal allograft biopsies and the design of clinical trials aimed to prevent or treat chronic allograft nephropathy. Transplantation 2000; 69: 1849-1855.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Sund S, Hovig T, Reisaeter A et al. Complement activation in early protocol kidney graft biopsies after living-donor transplantation. Transplantation 2003; 75: 1204-1213.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Tichý T, Tichý M, Zadražil J et al. Histologické nálezy v protokolárních biopsiích transplantovaných ledvin. Čes Slov Patol 2003; 39: 11-16.
- Veronese FV, Noronha IL, Manfro RC et al. Protocol biopsies in renal transplant patients: three years' follow-up. Transplant Proc 2002; 34: 500-501.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...