Vnitr Lek 2007, 53(7-8):789-794

Kam kráčíš, hypofýzo? Hrst novinek a perspektiv

J. Marek
III. interní klinika 1. lékařské fakulty UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Štěpán Svačina, DrSc., MBA

Vývoj lékařských věd se nemohl vyhnout ani hypofýze. Nových poznatků ve fyziologii, patologii i léčbě hypofyzárních onemocnění je mnoho, vybrali jsme jen některé informace. Přibývají nové regulátory hypofyzární sekrece. Patří mezi ně hypotalamické chemokiny a produkt KISS-1 genu - kisspeptin. Impulzy, které přicházejí z mozkových center i z periferie do hypofýzy, se musí integrovat. K tomu slouží systém folikulostelárních buněk, parakrinní mechanizmy a hypofyzární mikrocirkulace. Existují v hypofýze též kmenové buňky? Zdá se, že ano. Kandidáty jsou jednak zmíněné buňky folikulostelárního systému, jednak nově objevené buňky SP (side population). Na kritická postižení organizmu jako polytraumata, těžké popáleniny a šokové stavy, reaguje hypofýza dvoufázově. Akutní fáze je charakterizována hypersekrecí většiny hypofyzárních hormonů a současně periferní rezistencí na jejich působení. Při následné chronické fázi dochází naopak ke snížené sekreci všech hypofyzárních hormonů s výjimkou ACTH. Klinicky relevantní hypofyzární adenomy postihují asi 1 ‰ populace. Dvě třetiny z toho tvoří prolaktinomy. Většinu prolaktinomů léčíme bez větších potíží, komplikovaná může být léčba u prolaktinomů, které jsou rezistentní na medikamentózní léčbu. Zde může sehrát významnou úlohu Leksellův gama nůž. Mnohem obtížnější je léčba akromegalie. Vypracovali jsme vlastní postup při léčbě akromegalií. Adenomy necháváme operovat, případná rezidua u nich ozáříme Leksellovým gama nožem a do účinku ozáření léčíme medikamentózně. Efekt léčby zkoušíme v pořadí podle nákladnosti léčby: kabergolin, somatostatinová analoga, pegvisomant. Podobný postup uplatňujeme i u nemocných s Cushingovým syndromem centrální etiologie pouze s tím rozdílem, že medikamentózní léčba do účinku gama nože se opírá o ketokonazol a metyrapon. Jak u akromegalie, tak u Cushingovy choroby jsou vyvíjeny nové medikamenty, od kterých si slibujeme větší léčebné výhody.

Klíčová slova: hypofýza; chemokiny; kisspeptin; kmenové buňky hypofýzy; kritické stavy organizmu; hypofyzární adenomy; prolaktinomy; akromegalie; Cushingova nemoc

Quo vadis, hypophysis? Some news and prospects

Knowledge of hypophysis could hardly stagnate in a context of general progress in medical science as such. New knowledge in physiology, pathology and treatment of hypophysis diseases is vast and only some of it could be included in the article. New regulators of hypophysial secretion have been discovered. Among them are hypothalamic chemokines and the KISS-1 gene product - kisspeptin. Impulses coming to the hypophysis from the brain centres and the periphery need to be integrated. This is provided by a system of folliculo-stellate cells, paracrine mechanisms and hypophysial microcirculation. Are there stem cells in the hypophysis, too? It seems there are. It could be the above mentioned folliculo-stellate system cells, or the recently discovered SP (side population) cells. Massive injuries such as multiple traumas, severe burns and shock states provoke a double-phase response of the hypophysis. The acute phase is characterised by hypersecretion of most of hypophysial hormones and peripheral resistance to their actuation. In the subsequent chronic phase, however, the secretion of all hypophysial hormones is reduced, except for ACTH. Clinically relevant hypophysial adenomas affect approximately 1‰ of population. Two thirds of the above number are prolactinomas. Most prolactinomas can be cured without major difficulty, only those resistant to pharmacological treatment can become a problem. In such cases, Leksell gamma knife can play an important role. The treatment of acromegaly is far more difficult, though. We have developed our own acromegaly treatment method. We treat adenomas surgically, expose possible residua to Leksell gamma knife irradiation and apply pharmacological therapy until the effect of irradiation has been achieved. The therapeutic options are ordered in a cost sequence: cabergolin, somatostatin analogues, pegvisomant. Similar approach is applied to patients with central etiology Cushing's syndrome, the only difference being the fact that the pharmacological therapy preceding the effect of the gamma knife treatment uses ketoconazol and metyrapone. Like in the case of acromegaly, also in that of Cushing's disease, new drugs are developed which promise greater therapeutic advantages.

Keywords: hypophysis; chemokins; kisspeptin; stem cells of the hypophysis; emergency states of the human organism; hypophysial adenomas; prolactinomas; acromegalia; Cushing's disease

Vloženo: 30. květen 2007; Zveřejněno: 1. červenec 2007  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Marek J. Kam kráčíš, hypofýzo? Hrst novinek a perspektiv. Vnitr Lek. 2007;53(7-8):789-794.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Callewaere C, Banisadr G, Rostène W et al. Chemokines and chemokine receptors in the brain: implication in neuroendocrine regulation. J Mol Endocrinol 2007; 38: 355-363. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Murphy KG. Kisspeptins Regulators of metastasis and the hypothalamic-pituitary-gonadal axis). J Neuroendocrinol 2005; 17: 519-525. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Gottsch ML, Clifton DK, Steiner RA Kisspeptin-GPR54 signaling in the neuroendocrine reproductiev axis. Mol Cell Endocrinol 2006; 254-255: 91-96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Shirasawa N, Mabuchi Y, Sakuma E et al. Intercellular communication within the rat anterior pituitary gland: Immunohistochemistry of S-100 and connexin 43 of folliculo-stellate cells in the rat anterior pituitary gland. Anat Rec Part A 2004; 278A: 462-473. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Horvath E, Kovacs K. Folliculo-stellate cells of the human pituitary: a type of adult stem cell? Ultrastruct Pathol 2002; 26: 219-228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Inoue K, Mogi C, Ogawa S et al. Are folliculo-stellate cells in the anterior pituitary gland supportive cells or organ-specific stem cells? Arch Physiol Biochem 2002; 110: 50-53. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Chen J, Hersmus N, Van Duppen V et al. The adult pituitary contains a cell population displaying stem/progenitor cell and erealy embryonic characteristics. Endocrinology 2005; 146: 3985-3998. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. van den Berghe G. Dynamic neuroendocrine response to critical illness. Frontiers Neuroendocrinol 2002; 23: 370-391. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Gauna C, van den Berghe GH, van der Lely AJ. Pituitary function during severe and life-threatening illnesses. Pituitary 2005; 8: 213-217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Fomicheva EE, Nemirovich-Danchenko EA, Korneva EA. Immunoprotective eddects of prolactin during stress-induced immune dysfunction. Bull Exp Biol Med 2004; 137: 544-547. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Molitch ME, Russel EJ The pituitary "incidentaloma". Ann Intern Med 1990; 112: 925-931. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Hall WA, Luciano MG, Doppman JL et al. Pituitary magnetic resonance imaging in normal human volunteers: ocult adenomas in the general population. Ann Intern Med 1994; 120: 817-820. Přejít k původnímu zdroji...
  13. Daly AF, Rixhon M, Adam C et al. High prevalence of pituitary adenomas: a cross-sectional study in the province of Liege, Belgium. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 4769-4775. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Faglia G, Spada A Genesis of pituitary adenomas: state of the art. J Neuro-Oncol 2001; 54: 95-110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Lania A, Mantovani G, Spada A. Genetics of pituitary tumors: Focus on G-protein mutations. Exp Biol Med 2003; 228: 1004-1017. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Spada A, Mantovani G, Lania A. Pathogenesis of prolactinomas. Pituitary 2005; 8: 7-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G et al. Advances in treatment of prolactinomas. Endocr Rev 2006; 27: 485-534. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Crosignani PG Current treatment issues in female hyperprolactinaemia. Europ J Obstetr Gynecol Reprod Biol 2006; 125: 152-164.
  19. Colao A, di Sarno A, Pivonello R et al. Dopamine receptor agonists for treating prolactinomas. Expert Opin Investig Drugs 2002; 11: 787-800. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Casanueva FF, Molitch ME, Schlecht JA et al. Guidelines of the Pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas. Clin Endocrinol 2006; 65: 265-273. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Doporučení hypofyzární společnosti pro diagnostiku a léčbu prolaktinomů. Diabetol Metabol Endokrinol Výživa 2006; 9: 149-155.
  22. Gillam GP, Middler S, Freed DJ et al. The novel use of very high doses of cabergoline and combination of testosterone and an aromatase inhibitor in the treatment of a giant prolactinoma. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 4447-4451. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Schade R, Andersohn F, Suissa S et al. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med 2007; 356: 29-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Zanettini R, Antonini A, Gatto G et al. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease. N Engl J Med 2007; 356: 39-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Melmed S Acromegaly. N Engl J Med 2006; 355: 2558-2573. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Melmed S, Casanueva F, Cavagnini F et al. Consensus statement: medical management of acromegaly. Eur J Endocrinol 2005; 153: 737-740. Přejít k původnímu zdroji...
  27. Ježková J, Marek J, Hána V et al. Gamma knife radiosurgery for acromegaly - long-term experience. Clin Endocrinol 2006; 64: 588-595. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Abs R, Verhelst J, Maiter D et al. Cabergoline in the treatment of acromegaly: a study in 64 patients. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 3105-3112.
  29. Cook DM, Cook MB. Managing acromegaly with somatostatin analogs. Endocrinologist 2006; 16: 100-108. Přejít k původnímu zdroji...
  30. Colao A, Pivonelo R, Auriemma RS et al. Efficacy of 12 month treatment with growth hormone antagonist pegvisomant in patients resistant to long-term, high dose somatostatin analog treatment: effect on IGF I levels, tumour mass, hypertension and glucose tolerance. Eur J Endocrinol 2006; 154: 467-477. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Jorgensen JO, Feldt-Rasmussen U, Frystyk J et al. Cotreatment of acromegaly with somatostatin analogs and growth hormone receptor antagonistst. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5627-5631. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Čáp J. Medikamntózní léčba akromegalie. Diabetol Metab Endokrinol Výživa 2004; 7 (Suppl 2): 19-23.
  33. Fedele M, De Martino I, Pivonello R et al. SOM230, a new somatostatin analogue, is highly effective in the therapy of growth hormone/prolactin-secreting pituitary adenomas. Clin Cancer Res 2007; 13: 2738-2744. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Jaquet P, Gunz G, Savenau A et al. BIM-23A760, a chimeric molecule directed towards somatostatin and dopamine receptors, vs universal somatostatin receptors ligands in GH-secreting pituitary adenomas partial responders to octreotide. J Endocrinol Invest 2005; 28 (Suppl 11): 21-27. Přejít na PubMed...
  35. Liščák R, Vladyka V, Marek J. Pituitary radiosurgery. Techniques Neurosurg. 2003; 9: 143-151. Přejít k původnímu zdroji...
  36. Hána V, Dokoupilová M, Marek J et al. Recurrent ACTH-independent Cushing's syndrome in multiple pregnancies and its treatment with metyrapone. Clin Endocrinol 2001; 54: 277-281. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Berwaerts JJ, Verhelst JA, Verhaegen AA et al. Corticotropin-dependent Cushing's syndrome in older people: presentation of five cases and therapeutical use of ketokonazole. J Am Geriatr Soc 1998; 46: 880-884. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Sonino N, Boscaro M, Fallo F. Pharmacologic management of Cushing syndrome: new targets for therapy. Treat Endocrinol 2005; 4: 87-94. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Arnaldi G, Polenta B, Cardinaletti M et al. Potential indications for somatostatin analogs in Cushing's syndrome. J Endocrinol Invest 2005; 28 (Suppl 11): 106-110.
  40. van der Hoek J, Lamberts SWJ, Hofland LJ The role of somatostatin analogs in Cushing's disease. Pituitary 2004; 7: 257-264. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Buijsman RC, Hermkens PH, van Rijn RD et al. Non-steroidal steroid receptor modulators. Curr Med Chem 2005; 12: 1017-1075. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.