Vnitr Lek 2007, 53(6):669-677

Kardiotoxicita antracyklínovej liečby vo svetle nových biochemických diagnostických možností

D. Urbanová*, B. Mladosievičová
Ústav patologickej fyziológie, Oddelenie klinickej patofyziológie Lekárskej fakulty UK Bratislava, Slovenská republika, prednosta doc. MUDr. Marián Bernadič, CSc., mim. prof.

Onkologickí pacienti sú často liečení potenciálne kardiotoxickou liečbou. Ku kardiotoxickým komplikáciám patria menej závažné (relatívne benígne arytmie) až život ohrozujúce stavy (ischémia/infarkt myokardu, zlyhanie srdca, kardiomyopatia). Toxickým vplyvom chemoterapeutík môže dochádzať k porušeniu integrity sarkolémy, uvoľneniu bioaktívnych látok do tkanív a cirkulácie a v konečnom dôsledku k nekróze/apoptóze myocytov. Korelátom rozsahu a závažnosti poškodenia myokardu môžu byť hladiny kardiomarkerov v sére. V súvislosti s včasnou detekciou abnormalít myokardu sa v súčasnosti kardiologický výskum zameriava na hľadanie biochemických markerov s vysokou špecificitou, senzitivitou a prediktívnou hodnotou. Výpovedná hodnota štandardne stanovovaných kardiomarkerov (myoglobínu, CK-MB masy, CK-MB, sčasti aj CK) nie je dostatočná. Pribúdajú dôkazy o užitočnosti nátriuretických peptidov a kardiálnych troponínov v diagnostike a monitorovaní skorej a neskorej, klinickej a subklinickej kardiotoxicity v dôsledku protinádorovej liečby. Článok sumarizuje klinické štúdie týkajúce sa diagnostiky a sledovania kardiotoxicity pomocou nátriuretických peptidov a kardiálnych troponínov u bývalých onkologických pacientov.

Klíčová slova: kardiotoxicita; antracyklíny; kardiálne troponíny; nátriuretické peptidy

Cardiotoxicity of antracycline treatment in the light of new biochemical diagnostic options

Oncologic patients often receive treatment which is potentially cardiotoxic. Cardiotoxic complications range from fairly mild (relatively benign arrhythmias) to life threatening conditions (ischemia/myocardial infarction, heart failure, cardiomyopathy). The toxic effect of chemotherapy drugs may impair the integrity of the sarcomere, cause the release of bioactive substances into both tissues and the circulatory system and, consequently, cause necrosis/apoptosis of myocytes. A marker of the scope and severity of damage to the myocardium can be assessed by measuring the levels of cardiac markers in the serum. Cardiologic research is currently focused on the identification of new biochemical markers with a high degree of specificity, sensitivity and predictive value that might be used in the timely detection of myocardial abnormalities. The informative value of currently measured cardiac markers (myoglobin, CK-MB mass, CK-MB, and partly CK) is insufficient. There is growing evidence of the usefulness of natriuretic peptides and cardiac troponins in the diagnosing and monitoring of early and late, clinical and subclinical cardiotoxiticy resulting from anti-tumour therapy. The article summarises clinical studies concerning the diagnosis and monitoring of cardiotoxicity with the use of natriuretic peptides and cardiac troponins in former oncological patients.

Keywords: cardiotoxicity; anthracyclines; cardiac troponins; natriuretic peptides

Vloženo: 4. listopad 2006; Přijato: 29. leden 2007; Zveřejněno: 1. červen 2007  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Urbanová D, Mladosievičová B. Kardiotoxicita antracyklínovej liečby vo svetle nových biochemických diagnostických možností. Vnitr Lek. 2007;53(6):669-677.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Mladosievičová B. Patofyziológia a klinika kardiotoxicity cytostatík. Acta chemotherapeutica 2003; 5: 67-76.
    2. Kerkela R, Grazette L, Yacobi R et al. Cardiotoxicity of the cancer therapeutic agent imatinib mesylate. Nat Med 2006; 12: 908-916. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Mertens A, Yasui Y, Neglia JP et al. Late mortality experience in five-year survivors of childhood and adolescent cancer: the Childhood Cancer Survivors Study. J Clin Oncol 2001; 19: 3163-3172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Singal PK, Iliskovic. N Doxorubicin-induced cardiomyopthy. N Engl J Med 1998; 339: 900-905. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Giantris A, Abdurrahman L, Hinkle A et al. Anthracycline-induced cardiotoxicity in children and young adults. Crit Rev Oncol Hematol 1998; 27: 53-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Simbre VC, Duffy SA, Dadlani GH et al. Cardiotoxicity of cancer chemotherapy: implications for children. Paediatr Drugs 2005; 7: 187-202. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Weiss RB. The anthracyclines: will we ever find a better doxorubicine? Semin Oncol 1992; 19: 670-686.
    8. Wilson KS. Anthracyclines in early breast cancer. N Engl J Med 2006; 355: 845. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Elbl L, Vášová I, Krejčí M et al. Vliv vysokodávkované chemoterapie s následnou transplantací krvetvorných buněk na funkci levé komory srdeční u nemocných s maligními lymfomy léčenými doxorubicinem v primární chemoterapii. Vnitř Lék 2006; 52: 221-231. Přejít na PubMed...
    10. Elbl L, Vášová I, Navrátil M et al. Pozdní kardiotoxicita u nemocných léčených pro maligní lymfomy chemoterapií s doxorubicinem. Vnitř Lék 2006; 52: 328-338. Přejít na PubMed...
    11. Herman EH, Ferrans VJ Pathophysiology of anthracyclines cardiotoxicity, 25-34. In: Bricker JT, Green DM, D'Angio GJ Cardiac toxicity after treatment for childhood cancer. Wiley-Liss, New York 1993.
    12. Parker MA, King V, Howard KP et al. Nuclear magnetic resonance study of doxorubicin binding to cardiolipin containing magnetically oriented phospholipid bilayers. Biochim Biophys Acta 2001; 1514: 206-216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Kim Y, Ma AG, Kitta K et al. Anthracycline-induced suppression of GATA-4 transcription factor: implication in the regulation of cardiac myocyte apoptosis. Mol Pharmacol 2003; 63: 368-377. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Arai M, Yoguchi A, Takizawa T. Mechanisms of doxorubicin-induced inhibition of sarcoplasmic reticulum Ca-ATPase gene transcription. Mol Med 2000; 86: 8-14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Tolba K, Deliargyris EN. Cardiotoxicity of cancer therapy. Cancer Invest 1999; 17: 408-422. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Caulfield JB, Bittner V. Cardiac matrix alterations induced by adriamycin. Am J Pathol 1988; 133: 298-230.
    17. Elliott P. Pathogenesis of cardiotoxicity induced by anthracyclines. Semin Oncol 2006; 33: S2-S7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Wolf MB, Baynes JW. The anticancer drug, doxorubicin, causes oxidant stress-induced endothelial dysfunction. Biochim Biophys Acta 2006; 1760: 267-271. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Dolci A, Dominici R, Cardinale D et al. Biochemical markers for predicting chemotherapy-induced cardiotoxicity: systematic review of the literature and recommendations for use. G Ital Cardiol 2006; 7: 604-611. Přejít na PubMed...
    20. Urbanova D, Urban L, Carter A et al. Cardiac troponins - biochemical markers of cardiac toxicity after cytostatic therapy. Neoplasma 2006; 53: 183-190. Přejít na PubMed...
    21. Adamcova M, Sterba M, Simunek T et al. Troponin as a marker of myocardial damage in drug-induced cardiotoxicity. Expert Opin Drug Saf 2005; 4: 457-472. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Katus HA, Remppis A, Looser S et al. Enzyme linked immuno assay of cardiac troponin T for the detection of acute myocardial infarction in patients. J Mol Cell Cardiol 1989; 21: 1349-1353. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Ebashi S, Wakabayashi T, Ebashi F. Troponin and its components. J Biochem 1971; 69: 441-445. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Špirková Z, Daňová K, Pecháň I et al. Interferencie v analýzach kardiálnych troponínov, 32. In: Kardiomarkery. Bratislava: Phonec Agency 2005.
    25. Wallace TW, Abdullah SM, Drazner MH et al. Prevalence and determinants of troponin T elevation in the general population. Circulation 2006; 113: 1958-1965. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Wallace KB, Hausner E, Herman E et al. Serum troponins as biomarkers of drug-induced cardiac toxicity. Toxicol Pathol 2004; 32: 106-121. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Adamcova M, Geršl V, Hrdina R et al. Cardiac troponin T as a marker of myocardial damage caused by antineoplastic drugs in rabbits. J Cancer Res Clin Oncol 1999; 125: 268-274. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Horwich TB, Patel J, MacLellan WR et al. Cardiac troponin I is associated with impaired hemodynamics, progressive left ventricular dysfunction, and increased mortality rates in advanced heart failure. Circulation 2003; 108: 833-838. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Communal C, Sumandea M, de Tombe P et al. Functional consequences of caspase activation in cardiac myocytes. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 6252-6256. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Adamcova M, Sterba M, Simunek T et al. Myocardial regulatory proteins and heart failure. Eur J Heart Fail 2006; 8: 333-342. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Seino Y, Tomita Y, Nagae Y et al. Cardioprotective effeects of ACE-inhibitor (Cilazapril) on adriamycin cardiotoxicity in spontaneously hypertensive rats. Circulation 1993; 88: 1633.
    32. O'Brien PJ, Dameron GW, Beck ML et al. Cardiac troponin T is a sensitive, specific biomarker of cardiac injury in laboratory animals. Lab Anim Science 1997; 47: 486-495.
    33. Herman EH, Zhang J, Lipshultz SE et al. Correlation between serum levels of cardiac troponin T and the severity of the chronic cardiomyopathy induced by doxorubicin. J Clin Oncol 1999; 17: 2237-2243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Bertinchant JP, Polge A, Juan LM et al. Evaluation of cardiac troponin I and T levels as markers of myocardial damage in doxorubicin-induced cardiomyopathy in rats and their relationship with echocardiographic and histological findings. Clin Chim Acta 2003; 329: 39-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Koh E, Nakamura T, Takahashi H. Troponin-T and brain natriuretic peptide as predictors for adriamycin induced cardiomyopathy in rats. Circ J 2004; 68: 163-167. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Lipshultz SE, Rifai N, Sallan SE et al. Predictive value of cardiac troponin T in pediatric patients at risk for myocardial injury. Circulation 1997; 96: 2641-2648. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Lipshultz SE, Rifai N, Dalton VM et al. The effect of dexrazoxane on myocardial injury in doxorubicin-treated children with acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2004; 351: 145-153. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Auner HW, Tinchon C, Linkesch W et al. Prolonged monitoring of troponin T for the detection of anthracycline cardiotoxicity in adults with hematological malignancies. Ann Hematol 2003; 82: 218-222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Kilickap S, Barista I, Akgul E et al. CTnT can be a useful marker for early detection of anthracycline cardiotoxicity. Ann Oncol 2005; 16: 798-804. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Cardinale D, Sandri MT, Martinoni A et al. Left ventricular dysfunction predicted by early troponin I release after high-dose chemotherapy. JACC 2000; 36: 517-522. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Koseoglu V, Berberoglu S, Karademir S et al. Cardiac troponin I: is it a marker to detect cardiotoxicity in children treated with doxorubicin? Turk J Pediatr 2005; 47: 17-22.
    42. Soker M, Kervancioglu M Plasma concentrations of NT-pro-BNP and cardiac troponin-I in relation to doxorubicin-induced cardiomyopathy and cardiac function in childhood malignancy. Saudi Med J 2005; 26: 1197-1202. Přejít na PubMed...
    43. Mathew P, Suarez W, Kip K et al. Is there a potential role for serum cardiac troponin I as a marker for myocardial dysfunction in pediatric patients receiving anthracycline-based therapy? A pilot study. Cancer Invest 2001; 19: 352-359. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Špirková Z, Daňová K, Pecháň I et al. Kardiomarkery pri srdcovom zlyhaní - natriuretické peptidy, 101-107. In: Kardiomarkery. Bratislava: Phonec Agency 2005.
    45. Sudoh T, Kangawa K, Minamino N et al. A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature 1988; 332: 78-81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Mair J Role of cardiac natriuretic peptide testing in heart failure (Editorial). Clin Chem 2002; 48: 977-978.
    47. Ricciardi G, Pieragnoli P, Colella A et al. Role of natriuretic peptides in heart failure patients with special reference to those on cardiac resynchronization therapy. Minerva Cardioangiol 2006; 54: 743-752. Přejít na PubMed...
    48. Remes J, Miettinien H, Reunanen A et al. Validity of clinical diagnosis of heart failure in primary health care. Eur Heart J 1991; 12: 315-321. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2005; 26: 1115-1140. Přejít na PubMed...
    50. Murín J, Kamenský G, Goncalvesová E et al. Komentár k Odporúčaniam Európskej kardiologickej spoločnosti pre diagnostiku a liečbu pacientov s chronickým srdcovým zlyhávaním. Cardiol 2006; 15: 55-59.
    51. Bauch M, Ester A, Kimura B et al. Atrial natriuretic peptide as a marker for doxorubicin-induced cardiotoxic effects. Cancer 1992; 69: 1492-1497. Přejít k původnímu zdroji...
    52. Hayakawa H, Komada Y, Hirayama M et al. Plasma levels of natriuretic peptides in relation to doxorubicin-induced cardiotoxicity and cardiac function in children with cancer. Med Pediatr Oncol 2001; 37: 4-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Lipshultz SE, Hinkle AS, French CA et al. Accelerated atherosclerosis contributes to elevated global risk for premature symptomatic cardiovascular disease in survivors of childhood cancer. Abstract No: 3203, 2003; ASCO Annual Meeting
    54. Germanakis I, Kalmanti M, Parthenakis F et al. Correlation of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels with left ventricle mass in children treated with anthracyclines. Int J Cardiol 2006; 108: 212-215. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Nousiainen T, Jantunen E, Vanninen E et al. Natriuretic peptides as markers of cardiotoxicity during doxorubicin treatment for non-Hodgkin's lymphoma. Eur J Haematol 1999; 62: 135-141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Okumura H, Iuchi K, Yoshida T et al. Brain natriuretic peptide is a predictor of anthracycline-induced cardiotoxicity. Acta Haematol 2000; 104: 158-163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Meinardi MT, van Veldhuisen DJ, Gietema JA et al. Prospective evaluation of early cardiac damage induced by epirubicin-containing adjuvant chemotherapy and locoregional radiotherapy in breast cancer patients. J Clin Oncol 2001; 19: 2746-2753. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Daugaard G, Lassen U, Bie P et al. Natriuretic peptides in the monitoring of anthracycline induced reduction in left ventricular ejection fraction. Eur J Heart Fail 2005; 7: 87-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Elbl L, Vášová I, Navrátil M et al. Srovnání plazmatických hladin B-natriuretického peptidu s echokardiografickými ukazateli funkce levé komory srdeční po léčbě doxorubicinem. Vnitř Lék 2006; 52: 563-570. Přejít na PubMed...
    60. Horacek JM, Pudil R, Tichy M et al. The use of biochemical markers in cardiotoxicity monitoring in patients treated for leukemia. Neoplasma 2005; 52: 430-434. Přejít na PubMed...
    61. Suzuki T, Hayashi D, Yamazaki T et al. Elevated B-type natriuretic peptide levels after anthracycline administration. Am Heart J 1998; 136: 362-363. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Wu AH. Serial testing of B-type natriuretic peptide and NTpro-BNP for monitoring therapy of heart failure: the role of biologic variation in the interpretation of results. Am Heart J 2006; 152: 828-834. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Clerico A, Zucchelli GC, Pilo A et al. Clinical relevance of biological variation: the lesson of brain natriuretic peptide (BNP) and NT-proBNP assay. Clin Chem Lab Med 2006; 44: 366-378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.