Vnitr Lek 2007, 53(4):371-376
Genetika dyslipidemií včera, dnes a zítra
- 1 Pracoviště experimentální medicíny, Laboratoř molekulární genetiky IKEM Praha, vedoucí doc. MUDr. Luděk Červenka, CSc.
- 2 III. interní klinika 1. lékařské fakulty UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Štěpán Svačina, DrSc., MBA
Poruchy metabolizmu plazmatických lipidů a lipoproteinů jsou ve velké většině geneticky podmíněná onemocnění (primární dyslipidemie). Menší část většinou závažných dyslipidemií je monogenní, většinou se však jedná o polygenně determinované odchylky. Analýza genetického základu dyslipidemie je ztížená komplexností metabolické přeměny lipoproteinů a interakcemi gen-gen, gen-pohlaví a gen-prostředí. Při zjišťování genetické podstaty dyslipidemie se uplatňují asociační studie, zvířecí modely, metodika celogenomových scanů i sledování genové exprese. Existuje řada geneticky prozkoumaných dyslipidemií (familiární hypercholesterolemie, sitosterolemie), ale u většiny dyslipidemií přesný a kompletní genetický základ zatím znám není. Znalost genových variant zodpovědných za sledovaný fenotyp bude v budoucnu nezbytná pro správnou diagnózu, léčbu, ale i rozvoj genové terapie, která je nadějí pro nemocné z těžkými homozygotními formami monogenních dyslipidemií.
Klíčová slova: dyslipidemie; polymorfizmus; mutace; genová léčba; kardiovaskulární onemocnění
Genetics of dyslipidemia - yesterday, today, and tomorrow
The great majority of plasmatic lipid and lipoprotein metabolism disorders are genetically determined diseases (primary dyslipidemias). Only a minority of prevailingly severe dyslipidemias is monogenic, and a greater part of them is inherited as a polygenic trait. Analyses of the genetic background of dyslipidemia are made difficult by the complexity of lipoprotein metabolism and also by gene-gene, gene-gender and gene-environment interactions. Association studies, animal models, whole genome scans and gene expression analyses are used in the study of the genetic background of primary dyslipidemias. There are several genetically well characterized dyslipidemias (e.g. familiar hypercholesterolemia, sitosterolemia), but in most of the disorders the exact genetic cause remains unknown. The knowledge of the gene variants responsible for a particular phenotype will be essential for correct diagnosing and treatment, as well as for further development of gene therapy which brings hope for patients with severe homozygous forms of monogenic dyslipidemias.
Keywords: dyslipidemia; polymorphism; mutation; gene therapy; cardiovascular disease
Vloženo: 29. březen 2007; Zveřejněno: 1. duben 2007 Zobrazit citaci
Reference
- Freiberger T, Vrablík M. Genetika hyperlipoproteinémií. Familiární hypercholesterolémie. Postgraduální medicína 2007; 9: 907-911.
- Vrablík M, Češka R, Hořínek A. Major apolipoprotein B-100 mutations in lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Physiol Res 2001; 50: 337-343.
Přejít k původnímu zdroji... - Hubáček JA, Bobková D. Molekulární genetika, lipidy a ateroskleróza. In: Česka R et al. Cholesterol a ateroskleróza, léčba dyslipidémií. Praha: Triton 2005: 75-92.
- Hirschhorn JN. Genetic approaches to studying common diseases and complex traits. Pediatr Res 2005; 57: 74R-77R. Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Talmud PJ. How to identify gene-environment interactions in a multifactorial disease: CHD as an example. Proc Nutr Soc 2004; 63: 5-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Berg K. Gene-enviromental interaction: variability gene concept. In: Goldbourt U, de Faire U, Berg K (eds.): Genetic factors in Coronary Heart Disease. Kluwer Academic Publishers: 1994: 373-383. Přejít k původnímu zdroji...
- Talmud PJ, Humphries SE. Gene: environment interactions and coronary heart disease risk. World Rev Nutr Diet 2004; 93: 29-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Rader DJ. Gene therapy for familial hypercholesterolemia. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2001; 11 (Suppl 5): 40-44.
- Topol EJ, Smith J, Plow EF et al. Genetic susceptibility to myocardial infarction and coronary artery disease. Hum Mol Genet 2006; 15: R117-R123. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Bobkova D, Honsova E, Kovar J et al. Effect of diets on lipoprotein concentrations in heterozygous apolipoprotein E-deficient mice. Physiol Res 2004; 53: 635-643. Přejít k původnímu zdroji...
- Vogel SN, Perera PY, Detore GR et al. CD14 dependent and independent signaling pathways in murine macrophages from normal and CD14 "knockout" (CD14KO) mice stimulated with LPS or taxol. Prog Clin Biol Res 1998; 397: 137-146.
- Tuomisto TT, Binder BR, Yla-Herttuala S. Genetics, genomics and proteomics in atherosclerosis research. Ann Med 2005; 37: 323-332. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...