Vnitr Lek 2006, 52(12):1194-1199

ZAP-70 u chronické B-lymfocytární leukemie: klinický význam a metody detekce

L. Smolej1,*, L. Saudková2, M. Špaček2, T. Kozák2
1 Oddělení klinické hematologie II. interní kliniky Lékařské fakulty UK a FN Hradec Králové, přednosta prof. MUDr. Jaroslav Malý, CSc.
2 Oddělení klinické hematologie 3. lékařské fakulty UK a FN Královské Vinohrady, Praha, přednosta doc. MUDr. Tomáš Kozák, Ph.D.

Chronická B-lymfocytární leukmie (B-CLL) je heterogenní onemocnění s vysoce variabilní prognózou. Na základě systémů klinického stagingu (Rai, Binet) nelze přesně předpovědět prognózu jednotlivých pacientů zejména v časných stadiích tohoto onemocnění. Přesnější stratifikaci umožňují moderní prognostické ukazatele, zejména stanovení mutačního stavu pro variabilní části těžkých řetězců imunoglobulinů (IgVH) a cytogenetické aberace. Stanovení exprese nitrobuněčné tyrozinkinázy ZAP-70 představuje nejen možný zástupný ukazatel technicky náročného a rutinně nedostupného stanovení mutačního stavu IgVH, ale má význam i jako nezávislý ukazatel prognózy. Studium funkce ZAP-70 u B-lymfocytů významně posunuje naše znalosti o patogenezi B-CLL. Běžnému využití stanovení exprese ZAP-70 brání dosud nedostatečná harmonizace a validace jednotlivých kvantifikačních metod.

Klíčová slova: chronická B-lymfocytární leukemie; ZAP-70; průtoková cytometrie; imunohistochemie; Western blotting; PCR; metylační stav

ZAP-70 in B-cell chronic lymphocytic leukemia: clinical significance and methods of detection

B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) represents a heterogeneous disease with highly variable prognosis. Clinical staging systems (Rai, Binet) fail to accurately predict the prognosis of individual patients, especially in early stages. Modern prognostic markers, mainly the mutational status of the variable regions of immunoglobulin heavy chains (IgVH) and genetic aberrations, allow more accurate risk stratification. Assessment of the expression of intracellular protein tyrosine kinase ZAP-70 represents not only a potential surrogate marker for the technically difficult and routinely unavailable assessment of the IgVH mutational status, but might also be an independent prognostic factor. Study of ZAP-70 function in B-cells has broadened our knowledge on the pathogenesis of B-CLL. Routine ZAP-70 assessment has been hindered so far mainly by the lack of harmonization and standardization of the available methods of detection.

Keywords: B-cell chronic lymphocytic leukemia; ZAP-70; flow cytometry; immunohistochemistry; Western blotting; PCR; methylation status

Vloženo: 10. červen 2006; Přijato: 13. září 2006; Zveřejněno: 1. prosinec 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Smolej L, Saudková L, Špaček M, Kozák T. ZAP-70 u chronické B-lymfocytární leukemie: klinický význam a metody detekce. Vnitr Lek. 2006;52(12):1194-1199.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Prausová D, Krejsek J, Žák P et al. Význam imunofenotypového vyšetření v diagnostice B-lymfoproliferativních onemocnění. Vnitř Lék 2004; 50: 45-53. Přejít na PubMed...
    2. Papajík T, Jarošová M, Plachý R et al. Chronická B-lymfocytární leukemie. Část I: Pohled na původ, biologii a genetické změny leukemických buněk. Trans Hemat dnes 2006; 12(2): 53-61.
    3. Hamblin TJ, Davis Z, Gardiner A et al. Unmutated Ig V(H) genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia. Blood 1999; 94: 1848-1854. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Wiestner A, Rosenwald A, Barry TS et al. ZAP-70 expression identifies a chronic lymphocytic leukemia subtype with unmutated immunoglobulin genes, inferior clinical outcome, and distinct gene expression profile. Blood 2003; 101: 4944-4951. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Rosenwald A, Alizadeh AA, Widhopf G et al. Relation of gene expression phenotype to immunoglobulin mutation genotype in B cell chronic lymphocytic leukemia. J Exp Med 2001; 194: 1639-1647. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Chan AC, Iwashima M, Turck CW et al. ZAP-70: a 70 kd protein-tyrosine kinase that associates with the TCR zeta chain. Cell 1992; 71: 649-662 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Nolz JC, Tschumper RC, Pittner BT et al. ZAP-70 is expressed by a subset of normal human B-lymphocytes displaying an activated phenotype. Leukemia 2005; 19: 1018-1024. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Orchard J, Ibbotson R, Best G et al. ZAP-70 in B-cell malignancies. Leuk Lymphoma 2005; 46: 1689-1698. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Rassenti L, Huynh L, Toy TL et al. ZAP-70 compared with immunoglobulin heavy-chain gene mutation status as a predictor of disease progression in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2004; 351: 893-901. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Orchard J, Ibbotson R, Davis Z et al. ZAP-70 expression and prognosis in chronic lymphocytic leukemia. Lancet 2004; 363: 105-111. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Crespo M, Bosch F, Villamor N et al. ZAP-70 expression as a surrogate for immunoglobulin-variable-region mutations in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2003; 348: 1764-1775. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Dürig J, Nückel H, Cremer M et al. ZAP-70 expression is a prognostic factor in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia 2003; 17: 2426-2434. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Orchard J, Best OG, Ibbotson RE et al. ZAP-70 by flow cytometry: Comparison of methodologies, and with IgVH mutational nad ZAP-70 methylation status. (ASH Annual Meeting Abstracts) 2005; 106: 1181. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Gibbs G, Bromidge T, Howe D et al. Comparison of flow cytometric methods for the measurement of ZAP-70 expression in a routine diagnostic laboratory. Clin Lab Haem 2005; 27: 258-266. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Jorgensen J, Jones D, Luthra R et al. Flow cytometric detection of ZAP-70 in chronic lymphocytis leukemia: addition of a novel second monoclonal antibody improves correlation with IgVH mutation status. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2005; 106: 3277. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Letestu R, Baran-Marszak F, Lefebvre V et al. Evaluation of ZAP-70 expression using real-time quantitative RT PCR (RQ-PCR) in chronic lymphocytic leukemia (CLL), a reference method for flow cytometry (FCM) harmonization? Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2005; 106: 1195. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Kay S, Herishanu Y, Pick M et al. Quantitative flow cytometry of ZAP-70 levels in chronic lymphocytic leukemia using molecules of equivalent soluble fluorochrome. Cytometry B Clin Cytom 2006; 70: 218-226. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Sup SJ, Domiati-Saad R, Kelley TW et al. ZAP-70 expression in B-cell hematologic malignancy is not limited to CLL/SLL. Am J Clin Pathol 2004; 122: 582-587. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Admirand JH, Rassidakis GZ, Abruzzo LV et al. Immunohistochemical detection of ZAP-70 in 341 cases of non-Hodgkin and Hodgkin lymphoma. Mod Pathol 2004; 17: 954-961. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Carreras J, Villamor N, Colomo L et al. Immunohistochemical analysis of ZAP-70 expression in B-cell lymphoid neoplasms. J Pathol 2005; 205: 507-513. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Wang J, Young L, Win W et al. Distribution and ZAP-70 expression of WHO lymphoma categories in Shanxi, China: a review of 447 cases using a tissue microarray technique. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2005; 13: 323-332. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Vener C, Gianelli U, Cortelezzi A et al. ZAP-70 immunoreactivity is a prognostic marker of disease progression in chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma 2006; 47: 245-251. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Kim SZ, Chow KU, Kukoc-Zivojnov N et al. Expression of ZAP-70 protein correlates with disease stage in chronic lymphocytic leukemia and is associated with, but not generally restricted to, non-mutated Ig VH status. Leuk Lymphoma 2004; 45: 2037-2045. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Catherwood MA, Matthews C, Niblock R et al. ZAP-70 mRNA quantification in B-cell chronic lymphocytic leukaemia. Eur J Haematol. 2006; 76: 294-298. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Laurenti L, Petlickovski A, Rumi C et al. Comparison of ZAP-70/Syk mRNA levels with immunoglobulin heavy-chain gene mutation status and disease progression in chronic lymphocytic leukemia. Haematologica 2005; 90: 1533-1540. Přejít na PubMed...
    26. Corcoran M, Parker A, Orchard J et al. ZAP-70 methylation status is associated with ZAP-70 expression status in chronic lymphocytic leukemia. Haematologica 2005; 90: 1078-1088. Přejít na PubMed...
    27. Binet J-L, Caligaris-Capio F, Catovsky D et al. Perspectives on the use of new diagnostic tools in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Blood 2006; 107: 859-861. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Scielzo C, Camporeale A, Geuna M. ZAP-70 is expressed by normal and malignant human B-cell subsets of different maturational stage. Leukemia 2006; 20: 689-195. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.