Vnitr Lek 2006, 52(9):819-822

Kombinace imatinibu s anagrelidem v léčbě blastického zvratu chronické myeloidní leukemie

J. Voglová1,*, V. Maisnar1, M. Beránek2, L. Chrobák1
1 Oddělení klinické hematologie II. interní kliniky Lékařské fakulty UK a FN Hradec Králové, přednosta prof. MUDr. Jaroslav Malý, CSc.
2 Ústav klinické biochemie a diagnostiky Lékařské fakulty UK a FN Hradec Králové, přednosta prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc.

Chronická myeloidní leukemie (CML) ve stadiu blastického zvratu (BZ) je rezistentní na chemoterapii a většina nemocných léčených cytostatiky do 6 měsíců umírá. Inhibitor Bcr-Abl tyrozinkinázy imatinib mesylát způsobil dramatické zlepšení prognózy nemocných v chronické fázi CML. Imatinib je účinný i v BZ, ale převratnou změnu prognózy v BZ nepřinesl. Výrazná trombocytemie patří do obrazu CML, vyskytuje se na začátku nebo v průběhu onemocnění asi u čtvrtiny nemocných. Krvácivé a trombotické komplikace související s trombocytemií mohou být závažné. Anagrelid selektivně snižuje počet cirkulujících destiček a používá se v léčbě trombocytemie u chronických myeloproliferativních chorob. Účinnost a bezpečnost kombinace imatinibu s anagrelidem byla popsána v chronické a akcelerované fázi CML. Zprávu o použití této kombinace v blastickém zvratu CML jsme nenalezli. Průběh onemocnění 51letého muže s Ph+ chronickou myeloidní leukemií diagnostikovanou ve stadiu BZ jsme sledovali 4 roky. Imatinib mesylát byl nasazen v dávce 600 mg denně p.o. po selhání úvodní chemoterapie. Nemocný byl léčen imatinibem celkem 45 měsíců, z toho 14,5 měsíce v kombinaci s anagrelidem. Imatinib navodil částečnou hematologickou remisi v délce 33 měsíců bez cytogenetické odpovědi. Trombocytemie jako projev rezistence na imatinib byla úspěšně korigována anagrelidem v dávce 0,5-1 mg denně p.o. Neobjevily se krvácivé ani trombotické komplikace. Kombinaci imatinibu s anagrelidem nemocný dobře toleroval a dlouhodobé přežití mu dalo šanci na léčbu inhibitorem tyrozinkinázy další generace (dasatinib).

Klíčová slova: chronická myleoidní leukemie; blastický zvrat; imatinib; angarelid; léčba; trombocytemie

Combination of imatinib and anagrelide in treatment of chronic myeloid leukemia in blastic phase

Chronic myeloid leukemia in blast phase (BP) is resistant to chemotherapy and majority of patients die within 6 months. Inhibitor Bcr-Abl tyrosine kinase imatinib mesylate dramatically improved outcome of patients in chronic phase (CP) and is also effective in BP of CML. The prognosis of patients treated with imatinib in BP is worse than in CP. High platelet counts are often observed at diagnosis or in the subsequent course of the CML in about 25 % of patients. Thrombohemorrhagic complications associated with the thrombocythemia may be serious. Anagrelide selectively reduces circulating platelets and is used in treatment of thrombocythemia in chronic myeloproliferative disorders. Efficacy and safety of combination imatinib mesylate with anagrelide was demonstrated in chronic and accelerated phase of CML. No study about the use of imatinib with anagrelide in BP has been found. 51-year-old white man with CML presented in blast phase was followed for 4 years. Imatinib mesylate in dose of 600 mg p.o. qd. was administered after the failure of initial chemotherapy. The patient was treated with imatinib for 45 months, 14.5 months in combination with anagrelide. Partial hematologic response in duration of 33 months was induced by imatinib, cytogenetic response was not reached. Imatinib-resistant thrombocythemia was controlled with anagrelide in dose of 0.5-1 mg p.o. qd. No thrombohemorrhagic complications were observed. The patient tolerated the combination of imatinib and anagrelide well and long-term survival gave him the chance of treatment with the new tyrosin kinase inhibitor (dasatinib).

Keywords: chronic myeloid leukemia; blast phase; imatinib; anagrelide; therapy; thrombocythemia

Vloženo: 7. březen 2006; Přijato: 7. červen 2006; Zveřejněno: 1. září 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Voglová J, Maisnar V, Beránek M, Chrobák L. Kombinace imatinibu s anagrelidem v léčbě blastického zvratu chronické myeloidní leukemie. Vnitr Lek. 2006;52(9):819-822.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Anstrom KJ, Reed SD, Allen AS et al. Long-term survival estimates for imatinib versus interferon-alfa plus low-dose cytarabine for patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. Cancer 2004; 101: 2584-2592. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Mauro MJ, Deininger MWN. Chronic myeloid leukemia in 2006: a perspective. Haematologica/the hematology journal 2006; 91: 151-158.
    3. Faber E. Chronická myeloidní leukemie. Leukemie. Praha: Grada Publishing, 2002; 300-311.
    4. Cohen MH, Johnson RJ, Pazdur R. U.S. Food and drug administration drug approval summary: Conversion of Imatinib mesylate (STI571; Gleevec) tablets from accelerated approval to full approval. Clin Cancer Res 2005; 11: 12-19. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Trapp OM, Beykirch MK, Petrides PE. Anagrelide for treatment of patients with chronic myelogenous leukemia and a high platelet count. Blood Cells Mol Dis 1998; 24: 9-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Mason JE, DeVita VT, Canellos GP. Thrombocytosis in chronic granulocytic leukemia: incidence and clinical significance. Blood 1974; 44: 483-487. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Penka M, Schwarz J, Pytlík R et al. Doporučený postup diagnostiky a terapie esenciální trombocytemie a trombocytopenie provázející jiné myeloproliferativní choroby. Vnitř Lék 2005; 51: 741-751.
    8. Tsimberidou AM, Colburn DE, Welch MA et al. Anagrelide and imatinib mesylate combination therapy in patients with chronic myeloproliferative disorders. Cancer Chemother Pharmacol 2003; 52: 229-234. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Beránek M, Voglová J, Žák P et al. Quantification of BCR-ABL transcripts by real-time PCR in leukemia samples. Klin Biochem Metab 2004; 12: 147-151.
    10. Sacchi S, Kantarjian MH, O'Brien S et al. Chronic myelogenous leukemia in nonlymphoid blastic phase. Analysis of the results of first salvage therapy with three different treatment approches for 162 patients. Cancer 1999; 86: 2632-2641. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Talpaz M. Advanced course on leukemia. 26.-28. 10. 2005, Houston, Texas, ústní sdělení.
    12. Silver RT. Anagrelide is effective in treating patients with hydroxyurea-resistant thrombocytosis in patients with chronic myeloid leukemia. Leukemia 2005; 19: 39-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Wehmeier A, Daum I, Jamin H et al. Incidence and clinical risk factors for bleeding and thrombotic complications in myeloproliferative disorders. A retrospectrive analysis of 260 patients. Ann hematol 1991; 63: 101-106. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.