Vnitr Lek 2006, 52(9):791-796

Prevence vzniku diabetu 2. typu při léčbě antihypertenzivy ovlivňujícími systém renin-angiotenzin

P. Bouček
Centrum diabetologie IKEM, Praha, přednostka prof. MUDr. Terezie Pelikánová, DrSc.

Hypertenze se často sdružuje s poruchami glukózové tolerance a představuje rizikový faktor vzniku diabetu 2. typu. Riziko rozvoje diabetu může být významně ovlivněno i volbou typu antihypertenzní léčby. Zatímco u diuretik a betablokátorů byl minulosti potvrzen diabetogenní efekt, vykazují novější antihypertenziva inhibující systém renin-angiotenzin na glukózovou toleranci příznivý vliv. V řadě rozsáhlých klinických studií provedených v nedávné době bylo u ACE-inhibitorů a AT1-blokátorů zaznamenáno snížení rizika vzniku diabetu v porovnání s placebem či klasickými antihypertenzivy. Mechanizmy odpovědné za antidiabetogenní efekt těchto antihypertenziv dosud nebyly definitivně objasněny. Nepochybně je ovlivněna inzulinová rezistence, která může být zlepšena například změnami mikrocirkulace nebo přímým účinkem na inzulinovou signalizaci a transport glukózy v buňkách cílových tkání. Výsledky studií u experimentálních modelů diabetu 2. typu však ukazují i na další možnosti, například lokální pankreatický účinek inhibitorů systému renin-angiotenzin s příznivým vlivem na zachování dostatečné inzulinové sekrece. Definitivní potvrzení účinnosti inhibitorů systému renin-angiotenzin by měly přinést aktuálně probíhající klinické studie, v nichž je snížení rizika vzniku diabetu primárně sledovaným ukazatelem. Vzhledem k chybění přímých srovnávacích studií dosavadní údaje zatím neposkytují podklady pro preferenci některé z obou tříd inhibitorů systému renin-angiotenzin či konkrétního klinického přípravku. Na základě současných informací lze však již dnes jednoznačně doporučit ACE-inhibitory či AT1-blokátory jako antihypertenziva první volby pro osoby s dalšími rizikovými faktory pro vznik diabetu, jako rodinná zátěž, obezita či porucha glukózové tolerance.

Klíčová slova: hypertenze; ACE-inhibitory; AT1-blokátory; systém renin-angiotenzin; diabetes mellitus; inzulinová rezistence; rizikové faktory

Prevention of type 2 diabetes mellitus due to antihypertensive treatment affecting renin-angiotensin system

Hypertension is often associated with an impairment of glucose tolerance and is a risk factor for the development of type 2 diabetes mellitus. The occurrence of diabetes may be also influenced by the selection of the type of antihypertensive treatment. While it has been shown that the use of older type antihypertensives - diuretics and beta-blockers - may precipitate diabetes, newer drugs which inhibit the renin-angiotensin system have a positive effect on glucose tolerance. Several recent clinical trials of ACE-inhibitors and AT1-blockers have demonstrated a decreased risk of the occurrence of diabetes in comparison with placebo or conventional antihypertensive drugs. The mechanisms responsible for the antidiabetic effect of these newer antihypertensive agents remain largely speculative. Insulin resistance may be improved in several ways, e.g. by changes in microcirculation or direct effects on insulin response and glucose transport in target organ cells. However, as shown in experimental studies, improved islet function and insulin secretion may also have role due to an inhibitory effect on the local renin-angiotensin system in the pancreas. Ongoing prospective clinical trials having the occurrence of diabetes as a primary specified endpoint should confirm the preventive potential of the inhibitors of the renin-angiotensin system. Since direct comparisons are lacking, current data are inconclusive as to the superiority of one of the two classes of these inhibitors or of any single drug. Nevertheless, inhibitors of the renin-angiotensin system should definitely represent first choice antihypertensive agents for persons with additional risk factors such as family history of diabetes, obesity or impaired glucose tolerance.

Keywords: hypertension; ACE-inhibitors; AT1-blockers; renin-angiotensin system; diabetes mellitus; insulin resistance; risk factors

Vloženo: 2. březen 2006; Přijato: 13. duben 2006; Zveřejněno: 1. září 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Bouček P. Prevence vzniku diabetu 2. typu při léčbě antihypertenzivy ovlivňujícími systém renin-angiotenzin. Vnitr Lek. 2006;52(9):791-796.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Abuissa H, Jones PG, Marso SP et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers for prevention of type 2 diabetes: a metaanalysis of randomised clinical trials. J Am Coll Cardiol 2005; 46: 821-826. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. ALLHAT Officers and Coordinators. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). Jama 2002; 288: 2981-2997. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Benson S, Pershadsingh HA, Ho CI et al. Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARγ-modulating activity. Hypertension 2004; 43: 993-1002. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Braunwald E, Domanski MJ, Fowler SE et al. Angiotensin-converting-enzyme inhibition in stable coronary artery disease. N Engl J Med 2004; 351: 2058-2068. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Cífkova R, Býma S, Češka R et al. Prevence kardiovaskulárních onemocnění v dospělém věku. Společné doporučení českých odborných společností. Vnitř Lék 2005; 51: 1021-1036.
    6. Dahlof B, Sever PS, Poulter NR et al. ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2005; 366: 895-906. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Dietze GJ, Wicklmayr M, Rett K et al. Potential role of bradykinin in forearm muscle metabolism in humans. Diabetes 1996; 45 (Suppl 1): S110-S114. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Gerstein HC, Yusuf S, Holman R et al. Rationale, design and recruitment characteristics of a large, simple international trial of diabetes prevention: the DREAM trial. Diabetologia 2004; 47: 1519-1527. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Gress TW, Nieto FJ, Shahar E et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis Risk in Communities Study. N Engl J Med 2000; 342: 905-912. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Hansson L. Results of the STOP-hypertension-2 trial. Blood Press Suppl 2000; 2: 17-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Hansson L, Lindholm LH, Niskanen L et al. Effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Captopril Prevention Project (CAPP) randomised trial. Lancet 1999; 353: 611-616. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Henriksen EJ, Jacob S, Kinnick TR et al. ACE inhibition and glucose transport in insulin resistant muscle: roles of bradykinin and nitric oxide. Am J Physiol 1999; 277: R332-R336. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Jandeleit-Dahm K, Tikellis C, Reid CM et al. Why blockade of the renin-angiotensin system reduces the incidence of new-onset diabetes. J Hypertens 2005; 23: 463-473. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. Lancet 2004; 363: 2022-2031. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Lindholm LH, Ibsen H, Borch-Johnsen K et al. Risk of new-onset diabetes in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study. J Hypertens 2002; 20: 1879-1886. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Lindholm LH, Persson M, Alaupovic P et al. Metabolic outcome during 1 year in newly detected hypertensives: results of the Antihypertensive Treatment and Lipid Profile in a North of Sweden Efficacy Evaluation (ALPINE study). J Hypertens 2003; 21: 1563-1574. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Lithell H, Hansson L, Skoog I et al. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomised double-blind intervention trial. J Hypertens 2003; 21: 875-886. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. McCarty MF. ACE inhibition may decrease diabetes risk by boosting the impact of bradykinin on adipocytes. Med Hypotheses 2003; 60: 779-783. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Pepine CJ, Handberg EM, Cooper-DeHoff RM et al. A calcium antagonist versus a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA 2003; 290: 2805-2816. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function taking angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Overall programme. Lancet 2003; 362: 759-766. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Reid CM, Jonston CI, Ryan P et al. Diabetes and cardiovascular outcomes in elderly subjects treated with ACE-inhibitors or diuretics: findings from the 2nd Australian National Blood Pressure Study. Am J Hypertens 2003; 16: A11. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Rosolová H, Čech J, Šefrna F. Účinnost a snášenlivost fosinoprilu v léčbě mírné a středně těžké arteriální hypertenze (Multicentrická prospektivní otevřená klinická studie). Vnitř Lék 2001; 47: 834-839. Přejít na PubMed...
    23. Sharma AM, Janke J, Gorzelniak K et al. Angiotensin blockade prevents type 2 diabetes by formation of fat cells. Hypertension 2002; 40: 609-611. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Scheen AJ. Prevention of type 2 diabetes mellitus through inhibition of the Renin-Angiotensin system. Drugs 2004; 64: 2537-2565. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Schupp M, Clemenz M, Gineste R et al. Molecular characterization of new selective peroxisome proliferator-activated receptor γ modulators with angiotensin receptor blocking activity. Diabetes 2005; 54: 3442-3452. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Schupp M, Janke J, Classen R et al. Angiotensin type 1 receptor blockers induce peroxisome proliferator-activated receptor-γ activity. Circulation 2004; 109: 2054-2057. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Sowers JR, Bakris GL. Antihypertensive therapy and the risk of type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2000; 342: 969-970. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. The NAVIGATOR Trial Steering Committee. Nateglinide and valsartan in impaired glucose tolerance outcomes research, rationale and design of the NAVIGATOR trial. Diabetes 2002; 51 Suppl. 2: A116.
    29. The ONTARGET/TRANSCEND Investigators. Rationale, design, and baseline characteristics of 2 large, simple, randomized trials evaluating telmisartan, ramipril, and their combination in high-risk patients: the Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial/Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE Intolerant Subjects with Cardiovascular Disease (ONTARGET/TRANSCEND) trials. Am Heart J 2004; 148: 52-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Tikellis C, Wookey PJ, Candido R et al. Improved islet morphology after blockade of the renin-angiotensin system in the ZDF rat. Diabetes 2004; 53: 989-997. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Uehara M, Kishikawa H, Isami S et al. Effect on insulin sensitivity of angiotensin converting enzyme inhibitors with or without a sulphydryl group: bradykinin may improve insulin resistance in dogs and humans. Diabetologia 1994; 37: 300-307. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Verdecchia P, Reboldi G, Angeli F et al. Adverse prognostic significance of new diabetes in treated hypertensive subjects. Hypertension 2004; 43: 963-969. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Vermes E, Ducharme A, Bourassa MG et al. Enalapril reduces the incidence of diabetes in patients with chronic heart failure: insight from the Studies Of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). Circulation 2003; 107: 1291-1296. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Yusuf S, Gerstein HC, Hoogwerf B et al. Ramipril and the development of diabetes. JAMA 2001; 286: 1882-1885. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.