Vnitr Lek 2016, 62(6):442-448

Diabetické ochorenie obličiek 3. štádia - laboratórne markery minerálovej a kostnej poruchy

Adriana Klimentová*, Ivana Ságová, Dana Prídavková, Daniela Kantárová, Pavol Makovický, Jurina Sadloňová, Marián Mokáň
I. interná klinika Jesseniovej LF UK a UN Martin, Slovenská republika

Úvod:
Diabetes mellitus predstavuje najčastejšiu príčinu terminálneho štádia obličkových ochorení vo vyspelých krajinách. Chronické ochorenie obličiek a minerálovo kostné abnormality (chronic kidney disease - mineral and bone disorder - CKD-MBD) sa rozvíjajú s progresiou zhoršovania renálnych funkcií. Pre hemodialyzovaných diabetikov je typický nízky kostný obrat, vysoká prevalencia závažných a progredujúcich cievnych kalcifikácií s rastúcou kardiovaskulárnou morbiditou a mortalitou. Hlavným faktorom pôsobiacim pri tvorbe vaskulárnych kalcifikácií u pacientov s diabetickým ochorením obličiek (diabetic kidney disease - DKD) je zlá glykemická kontrola. Výsledky nedávnych štúdií popisujú vzájomný inverzný vzťah medzi sérovými hladinami intaktného parathormónu (iPTH) a metabolickou kompenzáciou v skupine dialyzovaných diabetikov.

Cieľ:
Cieľom predkladaného projektu bolo zhodnotiť rozdiel medzi laboratórnymi markermi MBD v skupine pacientov s DKD 3. štádia v závislosti od glykemickej kompenzácie. Zamerali sme sa na vzťah medzi metabolickou kompenzáciou diabetu (glykozylovaný hemoglobín - HbA1c) a sérovou hladinou iPTH.


Pacienti a metodika:
Celkovo sme vyšetrili 91 pacientov s DKD 3. štádia. Vyšetrovaný súbor tvorí 46 žien (50,5 %) a 45 mužov (49,5 %) s vekovým priemerom 71,2 ± 7,0 rokov, s priemernou hodnotou kreatinínu 128 ± 30 μmol/l a priemernou odhadovanou glomerulovou filtráciou (eGF, MDRD) 0,82 ± 0,16 ml/s. 60 pacientov malo lepšie glykemicky kompenzovaný diabetes (HbA1c < 7 %) vs 29 pacientov s nedostatočne kontrolovaným ochorením (HbA1c > 7 %). Porovnali sme markery MBD v oboch skupinách. Našich pacientov sme v ďalšom sledovaní rozdelili do 2 skupín podľa sérovej hladiny iPTH (iPTH < 35 pg/ml vs iPTH > 35 pg/ml) a porovnali sme získané výsledky laboratórnych MBD markerov. Jednotlivé premenné a ich vzájomné vzťahy boli spracované štatisticky Mannov-Whitneyov testom.

Výsledky:
Zistili sme štatisticky významné rozdiely v sérovej hladine fosforu a proteinúrie medzi skupinami diabetikov s HbA1c < 7 %) vs diabetici s HbA1c > 7 %. Diabetici 2. typu, ktorí boli lepšie glykemicky kompenzovaní, mali štatisticky významne nižšiu hladinu sérového fosforu (1,14 ± 0,20 vs 1,23 ± 0,18 mmol/l, p = 0,038) a nižšiu 24hodinovú proteinúriu (0,56 ± 1,35 vs 1,30 ± 1,61 g/deň, p = 0,007). V skupine s predpokladaným nízkym kostným obratom (iPTH < 35 pg/ml) sme zachytili trend k vyššej hodnote sérového vápnika (2,49 ± 0,12 vs 2,43 ± 0,10 mmol/l, p = 0,063) a vyššej hodnote HbA1c (7,5 ± 1,8 vs 6,4 ± 1,0 %, p = 0,023).

Záver:
Naše výsledky poukazujú na užší vzťah medzi glykemickou kompenzáciou diabetu a minerálovo-kostným abnormalitami už v skorších štádiách CKD.

Klíčová slova: diabetes mellitus 2. typu (DM2T); chronické ochorenie obličiek (chronic kidney disease - CKD); minerálovo kostné abnormality (mineral and bone disorder - MBD)

Diabetic Kidney Disease 3rd stage - laboratory markers of mineral bone disorder

Background:
Diabetes mellitus is the most common cause of end stage kidney disease in the developed countries. Chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD) develops with deteriorating of the renal functions. Diabetic patients on hemodialysis are characterized by low bone turnover, higher prevalence of severe and progressive vascular calcification with increased cardiovascular morbidity and mortality. The main factor which causes vascular calcification in patients with diabetic kidney disease (DKD) is poor glycemic control. The recent trial findings describe an inverse correlation between intact parathyroid hormone (iPTH) serum levels and glycemic control in a group of diabetic patients on hemodialysis.

Aim:
The objective of the proposed project is to access the difference of the laboratory markers MBD in the group of patients with 3rd stage DKD depending on glycemic control. We focused on the relationship between the glycemic compensation of diabetes (HbA1c) and iPTH serum level.


Patients and method:
Ninety one patients with 3rd stage DKD were investigated. There were 46 women (50.5 %) and 45 men (49.5 %), average age of patients was 71.2 ± 7.0 years, with creatinine level 128 ± 30 μmol/l and estimated glomerular filtration (eGF, MDRD) 0.82 ± 0.16 ml/s. There were 60 patients with better glycemic control of diabetes (HbA1c < 7 %) vs 29 patients with poorly controlled diabetes (HbA1c > 7 %). MBD markers were compared in both groups. Patients were further stratified into subgroups based on the serum level of iPTH (iPTH < 35 pg/ml vs iPTH > 35 pg/ml) and MBD markers compared. Statistical analysis was performed using and Mann-Whitney test.

Results:
We have found the statistical significance in the serum phosphate and proteinuria levels in between groups with HbA1c < 7 % vs patients with HbA1c > 7 %. Diabetics with better glycemic control had significant reduction in serum phosphate level (1.14 ± 0.20 vs 1.23 ± 0.18 mmol/l, p = 0.038) and in 24 hrs proteinuria level (0.56 ± 1.35 vs 1.30 ± 1.61 g/day, p = 0.007). In the group of presumed low bone turnover (iPTH < 35 pg/ml) we have found the trend towards increased serum calcium level (2.49 ± 0.12 vs 2.43 ± 0.10 mmol/l, p = 0.063) and increased HbA1c value (7.5 ± 1.8 vs 6.4 ± 1.6 %, p = 0.023).

Conclusion:
Our results suggest the closer relationship between glycemic control of diabetes and mineral-bone disorder in earlier stages of DKD.

Keywords: diabetes mellitus type 2 (DM2T); chronic kidney disease (CKD); mineral and bone disorder (MBD)

Vloženo: 18. leden 2016; Přijato: 25. duben 2016; Zveřejněno: 1. červen 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Klimentová A, Ságová I, Prídavková D, Kantárová D, Makovický P, Sadloňová J, Mokáň M. Diabetické ochorenie obličiek 3. štádia - laboratórne markery minerálovej a kostnej poruchy. Vnitr Lek. 2016;62(6):442-448.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Dusilová Sulková S, Opatrná S, Ryšavá R et al. KDIGO doporučení pro diagnostiku a léčbu CKD-MBD: komentovaný návod pro klinickou praxi. Aktuality v nefrologii 2010; 16(4): 113-126.
  2. Dusilová Sulková S. Renální osteopatie. Maxdorf: Praha 2007: 20-21. ISBN 978-80-7345-119-6.
  3. Moe SM, Druek T, Cunningham J et al. Definition, evaluation and classification of renal osteodystrophy: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes. Kidney Int 2006; 69(11): 1945-1953. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Dusilová Sulková S. Co prinášejí nová KDIGO doporučení zamĕřená na CKD-MBD? 1. část. Aktuality v nefrologii 2009; 15(4): 159-165.
  5. KDIGO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, evaluation, prevention and treatment of chronic kidney disease - mineral bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl 2009; (113): S1-S130.
  6. Sotorník I, Kutílek Š et al. Kostní minerály a skelet pri chronickém onemocnení ledvin. Galén: Praha 2011: 103-106. ISBN 978-80-7262-769-1.
  7. Bouček P, Kvapil M, Monhart V et al. Doporučené postupy při diabetickém onemocnění ledvin. Aktuality v nefrologii 2012;18,(1):18-26.
  8. Okša A, Spústová V. Nefropatia pri diabetes mellitus - skríning, prevencia a liečba v spolupráci diabetológa a nefrológa. Diabetes a Obezita 2007; 7(Suppl): 6-13.
  9. Alicic RZ, Tuttle KR. Management of the diabetic patient with advanced chronic kidney disease. Semin Dial 2010; 23(2): 140-147. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW et al. Diabetic Kidney Disease: A Report From an ADA Consensus Conference. Diabetes Care 2014; 37(10): 2864-2883. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Sotorník I, Kutílek Š et al. Kostní minerály a skelet pri chronickém onemocnení ledvin. Galén: Praha 2011: 337-349. ISBN 978-80-7262-769-1.
  12. Sun YM, Su Y, Li J et al. Recent advances in understanding the biochemical and molecular mechanism of diabetic nephropaty. Biochem Biophys Res Commun 2013; 433(4): 359-361. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Inaba M. Chronic kidney disease (CKD) and bone. Impact of diabetes mellitus on the development of CKD-MBD. Clin Calcium 2009; 19(4): 502-507. Přejít na PubMed...
  14. Inaba M, Okuno S, Nagasue K et al. Impaired secretion of parathyroid hormone is coherent to diabetic hemodialyzed patients. Am J Kidney Dis 2001; 38(4 Suppl. 1): S139-S142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Nasri H, Kheiri S. Effect of diabetes mellitus, age, and duration of dialysis on parathormone in chronic hemodialysis patients. Saudi J Kidney Dis Transpl 2008; 19(4): 608-613. Přejít na PubMed...
  16. Dusilová Sulková S. Renální osteopatie. Maxdorf: Praha 2007. ISBN 978-80-7345-119-6.
  17. Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD et al. Serum Phosphate Levels and Mortality Risk among People with Chronic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol 2005; 16(2): 520-528. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Sotorník I, Kutílek Š et al. Kostní minerály a skelet pri chronickém onemocnení ledvin. Galén: Praha 2011: 344-345. ISBN 978-80-7262-769-1.
  19. Spasovski GB, Bervoets AR, Behets GJS et al. Spectrum of renal bone disease in end-stage renal failure patients not yet on dialysis. Nephrol Dial Transplant 2003; 18(6): 1159-1166. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Dusilová Sulková S. Kostní choroba u chronického selhání ledvin a její moderní terapie. Vnitř Lék 2011; 57(7-8): 620-625. Přejít na PubMed...
  21. Inaba M Chronic kidney disease (CKD) and bone. Impact of diabetes of mellitus on the development of CKD-MBD. Clin Calcium 2009; 19(4): 502-507. Přejít na PubMed...
  22. Žamboch K, Zahálková J, Kosatíkova Z Minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin. Interní Med 2010; 12(7-8): 357-360.
  23. London GM, Marchais SJ, Guérin AP et al. Association of bone activity, calcium load, aortic stiffness, and calcifications in ESRD. J Am Soc Nephrol 2008; 19(9): 1827-1835. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Blahoš J, Sotorník I. Změny kalcium-fosfátového metabolizmu při chronických nefropatiách. Vnitř Lék 2012; 58(7-8): 12-18.
  25. Park J, Lertdumrongluk P, Molnar MZ et al. Glycemic control in diabetic dialysis patients and the burnt-out diabetes phenomenon. Curr Diab Rep 2012; 12(4): 432-439. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Dan S, Aditya P, Samanta M et al. Effect of glycemic control on intact parathyroid hormone level in end stage renal disease patients on maintenance hemodialysis. Diabetes Res Clin Pract 2014; 105(3): 352-355. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Error in Text in: Role of Intensive Glucose Control in Development of Renal End Points in Type 2 Diabetes Mellitus: Systematic Review and Meta-analysis. Arch Intern Med 2012; 172(14): 1095. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Rhee MC, Leung AM, Kovesdy PC et al. Updates on the Management of Diabetes in Dialysis Patients. Semin Dial 2014; 27(2): 135-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Perkovic V, Heerspink HL, Chalmers J et al. Intensive glucose control improves kidney outcomes in patients with type 2 diabetes. Kidney Int 2013; 83(3): 517-523. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Murakami R, Murakami S, Tsushima R et al. Glycaemic control and serum intact parathyroid hormone levels in diabetic patients on haemodialysis therapy. Nephrol Dial Transplant 2008; 23(1): 315-320. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Gnudi L Serum Intact Parathyroid Hormone in Diabetic Patients on Haemodialysis: What is the Treatment Goal? Nephrol Dial Transplant 2008; 23(1): 24-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Odborné usmernenie Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky na liečbu porúch minerálového a kostného metabolizmu u pacientov s chronickým ochorením obličiek. Aktuality v nefrologii 2009; 15(3): 121-126.
  33. Dusilová Sulková S. Renální osteopatie. Maxdorf: Praha 2007. ISBN 978-80-7345-119-6.
  34. Levin A, Bakris GL, Molitch M et al. Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium and phosphorus in patients with chronic kidney disease: results of the study to evaluate early kidney disease. Kidney Int 2007; 71(1): 31-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease'. Kidney Int Suppl 2013; 3(1): 136-150.
  36. Bover J, Urena P, Brandenburg V et al. Adynamic bone disease: from bone to vessels in chronic kidney disease. Semin Nephrol 2014; 34(6): 626-640. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.