Vnitr Lek 2025, 71(8):498-501
Imunitně zprostředkovaný diabetes mellitus indukovaný checkpoint inhibitory: kazuistiky a klinický přehled pro internisty
- Interní klinika, 2. LF UK a FN Motol, Praha
Checkpoint inhibitory (immune checkpoint inhibitor - ICI) představují klíčový pokrok v léčbě řady solidních nádorů, avšak jejich použití je spojeno s rizikem vzniku imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAEs). Mezi vzácné, ale klinicky významné irAEs patří inzulin-dependentní diabetes mellitus (ICI-DM), který fenotypově odpovídá diabetu 1. typu. Tento článek prezentuje dvě kazuistiky pacientů, u nichž došlo k rozvoji ICI-DM v průběhu terapie anti-PD-1 protilátkami (nivolumab, pembrolizumab). První případ ilustruje akutní nástup ICI-DM ve formě diabetické ketoacidózy s pozitivními autoprotilátkami a souběžnou autoimunitní hepatitidou. Druhý pacient s preexistujícím diabetem 2. typu byl původně diagnostikován s dekompenzací již známého onemocnění, až dynamický pokles C-peptidu potvrdil autoimunitní destrukci β-buněk. Diskuze shrnuje současné poznatky o patogenezi, klinickém průběhu a managementu ICI-DM, zdůrazňuje význam sledování C-peptidu a glykemie v průběhu imunoterapie.
Klíčová slova: checkpoint inhibitory, imunitně podmíněné nežádoucí účinky, diabetes mellitus 1. typu, ICI-DM, imunoterapie, autoimunitní toxicita.
Immune-mediated diabetes mellitus induced by checkpoint inhibitors: case reports and clinical overview for internists
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) represent a major advancement in the treatment of solid tumors, but their use carries the risk of immune-related adverse events (irAEs). Among the rare but clinically significant irAEs is insulin-dependent diabetes mellitus (ICI-DM), which shares features with type 1 diabetes. This article presents two case reports of patients who developed ICI-DM during anti-PD-1 therapy (nivolumab, pembrolizumab). The first case involved acute onset of ICI-DM with diabetic ketoacidosis, positive autoantibodies, and concurrent autoimmune hepatitis. The second patient, with pre-existing type 2 diabetes, initially presented with hyperglycemia; however, a rapid decline in C-peptide levels later confirmed β-cell autoimmune destruction. The discussion summarizes current knowledge of the pathogenesis, clinical course, and management of ICI-DM, emphasizing the importance of monitoring C-peptide and blood glucose during immunotherapy.
Keywords: checkpoint inhibitors, immune-related adverse events, type 1 diabetes mellitus, ICI-DM, immunotherapy, autoimmune toxicity.
Přijato: 26. listopad 2025; Zveřejněno: 15. prosinec 2025 Zobrazit citaci
Reference
- Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med (Internet). 2018;378(2):158-68. Available from: https://doi.org/10.1056/NEJMra1703481.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Wang D, Saleh RR, Halmos B, West HJ. Immune-related adverse events (irAEs): understanding the side effects of immunotherapy. Clin Adv Hematol Oncol (Internet). 2018;16(10):728-35.
- Barroso-Sousa R, et al. Incidence of endocrine dysfunction following the use of different immune checkpoint inhibitor regimens: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol (Internet). 2018;4(2):173-82. Přejít k původnímu zdroji...
- Clotman K, et al. Programmed Cell Death-1 Inhibitor-Induced Type 1 Diabetes Mellitus. J Clin Endocrinol Metab (Internet). 2018;103(9):3144-54. Přejít k původnímu zdroji...
- Zhou Y, et al. Immune checkpoint inhibitors related diabetes: A comprehensive review. Front Immunol (Internet). 2024;15:1448728. Available from: https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1448728. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Khan AA, et al. ICI-induced diabetes and polygenic risk: Association with type 1 diabetes susceptibility. Sci Rep (Internet). 2024;14(1):5681. Available from: https://doi.org/10.1038/s41598-025-89668-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Zhan M, Long Q, He J, et al. Immune checkpoint inhibitor-induced diabetes mellitus: clinical characteristics and risk factors. Front Immunol (Internet). 2025;16:1499074. Available from: https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1499074. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Stamatouli AM, et al. Collateral damage: insulin-dependent diabetes induced with checkpoint inhibitors. Diabetes (Internet). 2018;67(8):1471-80. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- De Filette JMK, Pen JJ, Decoster L, et al. Immune checkpoint inhibitors and type 1 diabetes mellitus: a case report and systematic review. Eur J Endocrinol (Internet). 2019;181(3):363-74. Available from: https://doi.org/10.1530/EJE-19-0291. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Haanen JBAG, Carbonnel F, Robert C, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline. Ann Oncol (Internet). 2022;33(12):1217-33. Available from: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022. 09. 017. Přejít k původnímu zdroji...
- National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5. 0. Bethesda: U.S. Department of Health and Human Services; 2017 (cited 2025 Jul 25).
- Šumník Z, Prázný M, Pelikánová T, et al. Doporučený postup péče o diabetes 1. typu České diabetologické společnosti ČLS JEP (Internet). Česká diabetologická společnost; 2022 (cit. 15. 12. 2022). Available from: https://www.diab.cz/dokumenty/doporucenypostup.pdf.