Vnitr Lek 2025, 71(6):377-383 | DOI: 10.36290/vnl.2025.071
Pokroky v diagnostice a léčbě systémového lupus erytematodes
- III. interní klinika - nefrologická, endokrinologická a revmatologická, FN a LF UP Olomouc
Pokroky ve výzkumu cílené léčby značně rozšířily možnosti léčby pacientů se systémovým lupus erytematodes (SLE). Biologická léčba se stala nedílnou součástí nových doporučených postupů EULAR z roku 2023 pro léčbu SLE a lupusové nefritidy. Biologické léky (belimumab, anifrolumab) jsou indikovány v léčbě pacientů se závažnými formami nerenálního SLE bez život ohrožujícího orgánového postižení a těžkých neuropsychiatrických manifestací, tedy zejména při dominujícím extenzivním postižení kůže a kloubů; belimumab má své postavení i v léčbě lupusové nefritidy. Rituximab je indikován zejména v léčbě závažných, refrakterních projevů SLE včetně postižení CNS nebo těžké cytopenie. V současné době probíhá výzkum celé řady nových molekul, z nichž se slibnými jeví zejména obinutuzumab, dapirolizumab pegol a telitacicept. K dispozici jsou již první zkušenosti s terapií CAR-T buňkami a terapií TCE, které mohou mít potenciál v léčbě pacientů refrakterních na léčbu. Další výzkum biomarkerů může napomocti k identifikaci pacientů s časnými formami SLE nebo v predikci léčebné odpovědi na konkrétní typ léčby.
Klíčová slova: systémový lupus erytematodes, belimumab, anifrolumab, CAR-T terapie.
Advances in the diagnosis and treatment of systemic lupus erythematosus
Advances in the research of targeted therapy have greatly expanded the treatment options for patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Biological therapies have become an integral part of the new 2023 EULAR recommendations for the treatment of SLE and lupus nephritis. Biologic drugs (belimumab, anifrolumab) are indicated in the treatment of patients with severe forms of non-renal SLE without life-threatening organ involvement and severe neuropsychiatric manifestations, i.e. especially when extensive skin and joint involvement predominates; belimumab also has a role in the treatment of lupus nephritis. Rituximab is particularly indicated in the treatment of severe, refractory manifestations of SLE, including CNS involvement or severe cytopenia. A number of new molecules are currently being investigated, including obinutuzumab, dapirolizumab pegol and telitacicept, which appear particularly promising. There is already initial experience with CAR-T cell therapy and TCE therapy, which may have potential in the treatment of patients refractory to therapy. Further research into biomarkers may help identify patients with early forms of SLE or predict treatment response to a particular type of therapy.
Keywords: systemic lupus erythematosus, belimumab, anifrolumab, CAR-T therapy.
Přijato: 21. září 2025; Zveřejněno: 2. říjen 2025 Zobrazit citaci
Reference
- Horák P, Skácelová M, Schubertová M. Život ohrožující projevy systémového lupusu a antifosfolipidového syndromu ve vnitřním lékařství. Vnitř Lék. 2018;64(2):136-145.
Přejít k původnímu zdroji...
- Tian J, Zhang D, Yao X, et al. Global epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comprehensive systematic analysis and modelling study. Ann Rheum Dis. 2023;82(3):351-356.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Fatoye F, Gebrye T, Mbada C. Global and regional prevalence and incidence of systemic lupus erythematosus in low-and-middle income countries: a systematic review and meta-analysis. Rheumatol Int. 2022;42(12):2097-2107.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Aringer M, Costenbader K, Daikh D, et al. 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2019;71(9):1400-1412.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Mai L, Asaduzzaman A, Noamani B, et al. The baseline interferon signature predicts disease severity over the subsequent 5 years in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2021;23:29.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Matsuoka N, Fujita Y, Temmoku J, et al. Galectin-9 as a biomarker for disease activity in systemic lupus erythematosus. PLoS One. 2020;15:e0227069.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Zhao M, Zhou Y, Zhu B, et al. IFI44L promoter methylation as a blood biomarker for systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2016;75(11):1998-2006.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Yan L, Jiang L, Wang B, et al. Novel microRNA biomarkers of systemic lupus erythematosus in plasma: miR-124-3p and miR-377-3p. Clin Biochem. 2022;107:55-61.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Zhang RJ, Zhang X, Chen J, et al. Serum soluble CD25 as a risk factor of renal impairment in systemic lupus erythematosus - a prospective cohort study. Lupus. 2018;27:1100-1106.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Italiani P, Manca M, Angelotti F, et al. IL-1 family cytokines and soluble receptors in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2018;20:27.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Suh CH, Kim SS, Hong SJ, et al. Novel diagnostic biomarker of systemic lupus erythematosus - antichaperonin containing T-complex peptide 1 antibody. J Rheumatol. 2025;52(Suppl 1):99-100.
Přejít k původnímu zdroji...
- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Andersen J, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83:15-29.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Lupus Nephritis Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Management of Lupus Nephritis. Kidney Int. 2024;105(1S):S1-S69.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Horák P. Principy léčby SLE dle aktualizovaných doporučení EULAR 2023 - komentář. Čes Revmatol. 2024;32(3):107-115.
- www.sukl.cz. Available from: https://www.sukl.cz
- Wallace DJ, Stohl W, Furie RA, et al. A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus. Arthritis Care Res. 2009;61:1168-1178.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Furie R, Petri M, Zamani O, et al. A phase III, randomized, placebo-controlled study of belimumab, a monoclonal antibody that inhibits B lymphocyte stimulator, in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011;63:3918-3930.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Navarra SV, Guzman RM, Gallacher AE, et al. Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2011;377:721-731.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Stohl W, Schwarting A, Okada M, et al. Efficacy and safety of subcutaneous belimumab in systemic lupus erythematosus: a fifty-two-week randomized, double-blind placebo-controlled study. Arthritis Rheumatol. 2017;69:1016-1027.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Zhang F, Bae SC, Bass D, et al. A pivotal phase III, randomised, placebo-controlled study of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus located in China, Japan and South Korea. Ann Rheum Dis. 2018;77:355-363.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Furie R, Rovin BH, Houssiau F, et al. Two-year, randomized, controlled trial of Belimumab in lupus nephritis. N Engl J Med. 2020;383:1117-28.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Atisha-Fregoso Y, Malkiel S, Harris KM, et al. Phase II Randomized Trial of Rituximab Plus Cyclophosphamide Followed by Belimumab for the Treatment of Lupus Nephritis. Arthritis Rheumatol Hoboken NJ. https://doi.org/10.1002/ art. 41466. Epub ahead of print 4 August 2020.
- Furie R, Khamashta M, Merrill JT, et al. Anifrolumab, an Anti-Interferon-α Receptor Monoclonal Antibody, in moderate-to-severe systemic lupus erythematosus: Anifrolumab in moderate-to-severe SLE. Arthritis Rheumatol. 2017;69:376-86.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Furie RA, Morand EF, Bruce IN, et al. Type I interferon inhibitor anifrolumab in active systemic lupus erythematosus (TULIP-1): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Rheumatol. 2019;1:e208-19.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Morand EF, Furie R, Tanaka Y, et al. Trial of Anifrolumab in active systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2020;382:211-21.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Jayne D, Rovin B, Mysler F, et al. Phase II randomised trial of type I interferon inhibitor anifrolumab in patients with active lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2022;81:496-506.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ et al. Efficacy and safety of rituximab in moderately- -to -severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double -blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):222-33.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Rovin BH, Furie R, Latinis K, et al. Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the Lupus Nephritis Assessment with Rituximab study. Arthritis Rheum. 2012 Apr;64(4):1215-26. doi: 10.1002/art.34359. Epub 2012 Jan 9. PMID: 22231479.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Gomez Mendez LM, Cascino MD, Garg J, et al. Peripheral blood B cell depletion after rituximab and complete response in lupus nephritis. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13:1502-9.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kalunian KC, Merrill JT, Maciuca R, et al. A phase II study of the efficacy and safety of rontalizumab (rhuMAb interferon-α) in patients with systemic lupus erythematosus (ROSE). Ann Rheum Dis. 2016;75:196-202.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, et al. Sifalimumab, an anti-interferon-α monoclonal antibody, in moderate to severe systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2016;75:1909-1916.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Furie R, Dooley MA, Wofsy D, et al. A phase III randomised, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of abatacept or placebo on standard of care in patients with active class III or IV lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2018;77:176-177.
Přejít k původnímu zdroji...
- Furie RA, Leon G, Thomas M, et al. A phase 2, randomised, placebo-controlled clinical trial of blisibimod, an inhibitor of B cell activating factor, in patients with moderate-to-severe systemic lupus erythematosus, the PEARL-SC study. Ann Rheum Dis. 2015;74:1667-1675.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Merrill JT, Shanahan WR, Scheinberg M, et al. Phase III trial results with blisibimod, a selective inhibitor of B-cell activating factor, in subjects with systemic lupus erythematosus (SLE): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2018;77:883-889.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Isenberg DA, Petri M, Kalunian K, et al. Efficacy and safety of subcutaneous tabalumab in patients with systemic lupus erythematosus: results from ILLUMINATE-1, a 52-week, phase III, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2016;75:323-331.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Merrill JT, van Vollenhoven RF, Buyon JP, et al. Efficacy and safety of subcutaneous tabalumab, a monoclonal antibody to B-cell activating factor, in patients with systemic lupus erythematosus: results from ILLUMINATE-2, a 52-week, phase III, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2016;75:332-340.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Isenberg D, Gordon C, Licu D, et al. Efficacy and safety of atacicept for prevention of flares in patients with moderate-to-severe systemic lupus erythematosus (SLE): 52-week data (APRIL-SLE randomised trial). Ann Rheum Dis. 2015;74:2006-2015.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Wu D, Li J, Xu D, et al. Telitacicept in patients with active systemic lupus erythematosus: results of a phase 2 b, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2024;83:475-487.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Furie R, Aroca G, Alvarez A, et al. A phase II randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of obinutuzumab or placebo in combination with mycophenolate mofetil in patients with active class III or IV lupus nephritis [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2019;71(Suppl 10).
- Mysler EF, Spindler AJ, Guzman R, et al. Efficacy and safety of ocrelizumab in active proliferative lupus nephritis: results from a randomized, double-blind, phase III study. Arthritis Rheum. 2013;65:2368-2379.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC, et al. Efficacy and safety of ustekinumab, an IL-12 and IL-23 inhibitor, in patients with active systemic lupus erythematosus: results of a multicentre, double-blind, phase 2, randomised, controlled study. Lancet. 2018;392:1330-1339.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Furie RA, Bruce IN, Dörner T, et al. Phase 2, randomized, placebo-controlled trial of dapirolizumab pegol in patients with moderate-to-severe active systemic lupus erythematosus. Rheumatology. 2021;60:5397-5407.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Clowse M, Isenberg D, Merrill J, et al. Dapirolizumab pegol demonstrated significant improvement in systemic lupus erythematosus disease activity: efficacy and safety results of a phase 3 trial [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024;76(Suppl 9). Available from: https://acrabstracts.org/abstract/dapirolizumab-pegol-demonstrated-significant-improvement-in-systemic-lupus-erythematosus-disease-activity-efficacy-and-safety-results-of-a-phase-3-trial/ [cited 2025 Jul 12].
- Furie RA, van Vollenhoven RF, Kalunian K, et al. Trial of anti-BDCA2 antibody litifilimab for systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2022;387:894-904.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Merrill JT, Tanaka Y, D'Cruz D, et al. Efficacy and safety of upadacitinib or elsubrutinib alone or in combination for patients with systemic lupus erythematosus: a phase 2 randomized controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2024;76:1518-1529.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Morand E, Pike M, Merrill JT, et al. Deucravacitinib, a tyrosine kinase 2 inhibitor, in systemic lupus erythematosus: a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2023;75:242-252.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Chan J, Walters GD, Puri P, et al. Safety and efficacy of biological agents in the treatment of systemic lupus erythematosus (SLE). BMC Rheumatol. 2023;7:37.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Schett G, Mackensen A, Mougiakakos D. CAR T-cell therapy in autoimmune diseases. Lancet. 2023;402:2034-2044.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Schett G, Müller F, Taubmann J, et al. Advancements and challenges in CAR T cell therapy in autoimmune diseases. Nat Rev Rheumatol. 2024;20:531-544.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Mackensen A, Müller F, Mougiakakos D, et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022;28:2124-2132.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Hagen M, Bucci L, Böltz S, et al. BCMA-targeted T-cell-engager therapy for autoimmune disease. N Engl J Med. 2024;391:867-869.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Alexander T, Krönke J, Cheng Q, et al. Teclistamab-induced remission in refractory systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2024;391:864-866.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Bucci L, Hagen M, Rothe T, et al. Bispecific T cell engager therapy for refractory rheumatoid arthritis. Nat Med. 2024;30:1593-1601.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Parodis I, Girard-Guyonvarc'h C, Arnaud L, et al. EULAR recommendations for the non-pharmacological management of systemic lupus erythematosus and systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2024;83(6):720-729.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Saegusa K, Tsuchida Y, Komai T, et al. Advances in targeted therapy for systemic lupus erythematosus: current treatments and novel approaches. Int J Mol Sci. 2025;26(3):929.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...