Vnitr Lek 2020, 66(4):e42-e45 | DOI: 10.36290/vnl.2020.079

Jsou změny krevního obrazu použitelným ukazatelem velikosti dávky azathioprinu?

Vladimír Kojecký1, Jan Matouš2, Zdena Zádorová2, Bohuslav Kianička3, Aleš Hep4
1 Interní oddělení Krajské nemocnice T. Bati, a. s., Zlín, LF MU Brno
2 II. interní klinika 3. LF UK a FN Královské Vinohrady Praha
3 II. interní klinika LF MU a FN u sv. Anny Brno
4 Interní gastroenterologická klinika LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice

Úvod: Hladinu 6-thioguanin nukleotidu (6-TGN), metabolitu azathioprinu (AZA), lze využít k posouzení dostatečnosti dávky. Vyšetření 6-TGN není běžně dostupné. Cílem práce bylo určit, zda změny krevního obrazu také korelují s dávkou AZA a lze je použít k odhadu její dostatečnosti (MCV > 6 fl) místo vyšetření 6-TGN.

Metody: Retrospektivní, multicentrické sledování u osob s idiopatickými střevními záněty, léčených azathioprinem. Zaznamenány byly demografické údaje, počet leukocytů, trombocytů, objem erytrocytů (MCV) a trombocytů (MPV), dávka azathioprinu a aktivita zánětu ve 3., 6. a 12. měsíci léčby, přítomnost sideropenie.

Výsledky: Hodnoceno bylo 103 osob. Pro zvětšení MCV o 6 fl je potřebná dávka AZA větší než 2 mg/kg (p = 0,04). K nárůstu dojde do 165 dní (95% CI; 154-181 dní, p = 0,002). Sideropenie nemá na změnu MCV vliv. Během léčby AZA klesá počet leukocytů (do 3. měsíce) i trombocytů (p < 0,001). Změna jejich počtu i MPV, se změnou MCV nekoreluje a není ovlivněna ani aktivitou zánětu.

Závěr: Při léčbě AZA má význam pouze sledování dynamiky MCV (> 6 fl do 6 měsíců). Změny počtu leukocytů, trombocytů a jejich objemu, nelze pro hodnocení ev. dostatečnosti dávky použít. Sideropenie nemá na dynamiku MCV vliv.

Klíčová slova: azathioprin, idiopatické střevní záněty, krevní obraz.

Are changes in the blood count clinically useful marker of azathioprine dose?

Introduction: The 6-thioguanine nucleotide (6-TGN) level, may be used to estimate dose-adequacy of azathioprine (AZA) therapy. 6-TGN test is not commercially available. The aim of the study was to determine whether a blood cell changes correlate also with the dose of AZA and may serve as a predictor of the dose adequacy (for MCV > 6 fl).

Methods: Retrospective, multicentre study in subjects with IBD treated with azathioprine. Demographic data, leukocyte, platelet counts, erythrocyte (MCV) and thrombocyte (MPV) volume, azathioprine dose, inflammatory activity in the 3rd, 6th and 12th months of treatment and presence of sideropenia were recorded.

Results: 103 subjects analysed. To increase the MCV by 6 fl, the AZA dose above 2 mg/kg is needed (p = 0.04). The MCV increases within 165 days (95% CI, 154-181 days, p = 0.002). Sideropenia has no impact on the MCV change. Number of leukocytes and thrombocytes decreases during treatment (p < 0.001). Change in their number as well as MPV, does not correlate with MCV change and is not affected by activity of the inflammation.

Conclusion: The MCV dynamics (> 6 fl within 6 months) is the only relevant indicator during AZA treatment. Changes in the number of leukocytes, platelets and their volume can not be used to assess the sufficiency of the AZA dose. Sideropenia has no impact on the dynamics of MCV.

Keywords: azathioprine, blood test monitoring, inflammatory bowel diseases.

Zveřejněno: 1. červen 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kojecký V, Matouš J, Zádorová Z, Kianička B, Hep A. Jsou změny krevního obrazu použitelným ukazatelem velikosti dávky azathioprinu? Vnitr Lek. 2020;66(4):e42-45. doi: 10.36290/vnl.2020.079.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Cuffari C, Hunt S, Bayless T. Utilisation of erythrocyte 6-thioguanine metabolite levels to optimise azathioprine therapy in patients with inflammatory bowel disease. Gut 2001; 48: 642-646. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Decaux G, Prospert F, Horsmans Y, et al. Relationship between red cell mean corpuscular volume and 6-thioguanine nucleotides in patients treated with azathioprine. J Lab Clin Med 2000; 135: 256-262. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Wright S. Clinical significance of azathioprine active metabolite concentrations in inflammatory bowel disease. Gut 2004; 53: 1123-1128. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Cuffari C, Hunt S, Bayless TM. Enhanced bioavailability of azathioprine compared to 6-mercaptopurine therapy in inflammatory bowel disease: correlation with treatment efficacy. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 1009-1014. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Osterman MT, Kundu R, Lichtenstein GR, et al. Association of 6-thioguanine nucleotide levels and inflammatory bowel disease activity: a meta‑analysis. Gastroenterology 2006; 130: 1047-1053. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Kopylov U, Battat R, Benmassaoud A, et al. Hematologic indices as surrogate markers for monitoring thiopurine therapy in IBD. Dig Dis Sci 2015; 60: 478-484. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Belaiche J, Dessger JP, Horsmans Y, et al. Therapeutic drug monitoring of azathioprine and 6-mercaptopurine metabolites in Crohn disease. Scand J Gastroenterol 2001; 36: 71-76. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. D'Halluin PN, Tribut O, Branger B, et al. RBC 6-TGN and hematological parameters in patients with Crohn's disease treated by azathioprine. Gastroenterol Clin Biol 2005; 29: 1264-1269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Heerasing NM, Ng JF, Dowling D. Does lymphopenia or macrocytosis reflect 6-thioguanine levels in patients with inflammatory bowel disease treated with azathioprine or 6-mercaptopurine? Intern Med J 2016; 46: 465-469. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Sandborn WJ, Van O EC, Zins BJ, et al. An intravenous loading dose of azathioprine decreases the time to response in patients with Crohn's disease. Gastroenterology 1995; 109: 1808-1817. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Kirschner BS. Safety of azathioprine and 6-mercaptopurine in pediatric patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology 1998; 115: 813-821. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kapsoritakis AN, Koukourakis MI, Sfiridaki A, et al. Mean platelet volume: a useful marker of inflammatory bowel disease activity. Am J Gastroenterol 2001; 96: 776-781. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Lee MN, Kang B, Choi SY, et al. Relationship between azathioprine dosage, 6-thioguanine nucleotide levels, and therapeutic response in pediatric patients with IBD treated with azathioprine. Inflamm Bowel Dis 2015; 21: 1054-1062. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Douda T, Bureš J, Rejchrt S, et al. Mean platelet volume (MPV) in Crohn's disease patients. Čas Lék Česk 2006; 145: 870-873. Přejít na PubMed...
    15. Tekeoglu I, Gürol G, Harman H, et al. Overlooked hematological markers of disease activity in rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis 2016; 19: 1078-1082. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Hartmann LT, Alegretti AP, Machado ABMP, et al. Assessment of Mean Platelet Volume in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. Open Rheumatol J. 2018; 12: 129-138. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.