Vnitr Lek 2014, 60(4):282-288

Medikamentózní léčba plicní arteriální hypertenze v roce 2014

Michael Aschermann*, Pavel Jansa
II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie 1. LF UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Aleš Linhart, DrSc.

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je primární onemocnění plicních arteriol, které je charakterizováno progresivním zvyšování plicní vaskulární rezistence a tlaku v plicním oběhu. Postupně vede k hypertrofii pravé komory srdeční, dále pak bez léčby k jejímu selhávání a k úmrtí nemocného. Etiologie plicní hypertenze (PH) byla opakovaně reklasifikována, naposledy na 4. světovém sympoziu plicní hypertenze v roce 2008 [1]. V první skupině je právě PAH, která vzniká buď z neznámé příčiny, nebo je asociována se známou vyvolávající příčinou (systémová onemocnění pojiva, jaterní onemocnění, vrozené zkratové srdeční vady, HIV infekce, abúzus některých anorektik). Současnou medikamentózní léčbu PAH rozdělujeme na konvenční (antikoagulační léčba, blokátory kalciových kanálů, léčba srdečního selhání) a specifickou (prostanoidy, antagonisté endotelinových receptorů, inhibitory fosfodiesterázy 5). Nemocní s pozitivním vazodilatačním testem jsou indikováni k léčbě vysokými dávkami blokátorů kalciových kanálů. U nemocných s negativním vazodilatačním testem je indikována chronická antikoagulační léčba a specifická farmakoterapie používaná buď jako monoterapie nebo jako léčba kombinační. Poslední roky přinesly celou řadu zcela nových léčebných postupů, především v oblasti farmakoterapie, zkoušejí se však také postupy jiné, např. využití kmenových buněk. Ke zkoušeným farmakům patří několik skupin látek: 1. vazodilatancia: fasudil, adrenonedullin, aktivátory a stimulátory guanylátcyklázy, vazoaktivní intestinální peptid (VIP); 2. látky protizánětlivě působící: inhibitor elastázy, antagonista B buněk, imunosupresiva, inhibitor HDAC1; 3. látky ovlivňující metabolizmus: nitrity, antagonisté PPAR, antioxidanty, antagonisté receptorů pro serotonin a blokátory serotoninového transportéru, statiny, inhibitory Rho-kinázy; 4. induktory apoptózy buněk hladkého svalstva: inhibitory tyrozinkinázy, inhibitory elastázy; 5. ovlivnění regenerace cév: apelin, léčba cílená na buňky endotelu, náhrada BMPR2.

Klíčová slova: antagonisté endotelinových receptorů; experimentální léčebné možnosti; inhibitory fosfodiesterázy 5; konvenční a specifická léčba; plicní arteriální hypertenze; prostanoidy

Drug therapy of pulmonary arterial hypertension in 2014

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a primary pulmonary arteriolar disease, characterized by a progressive increase in pulmonary vascular resistance and pressure in the pulmonary circulation. It progressively leads to hypertrophy of the right ventricle and with no treatment to its failure and patient's death. Etiology of pulmonary hypertension (PH) has been reclassified repeatedly, most recently during the 4th World Symposium on Pulmonary Hypertension held in 2008 [1]. Currently, the first group contains PAH with either unknown or known cause (systemic connective tissue disease, liver disease, congenital heart disease, HIV infection, abuse of anorexic agents). Current drug therapy of PAH is divided into conventional (anticoagulant therapy, calcium channel blockers, therapy of chronic heart failure) and specific (prostanoids, endothelium receptor antagonists, phosphodiesterase 5 inhibitors). Patients with positive vasodilator test are indicated for the high doses treatment of calcium channel blockers. Patients with negative vasodilator test are indicated for chronic anticoagulant therapy and specific drug therapy either as mono-therapy, or as combined therapy. Recent years have brought a wide range of new treatments modalities, especially in the field of pharmacotherapy. In addition, other treatment modalities have been tested, for example application of stem cells. Drugs in research include several groups: 1. vasodilators: fasudil, adrenonedullin, activators and stimulators of guanylate cyclase, vasoactive intestinal peptide (VIP); 2. Anti-inflammatory agents: inhibitor of elastase, antagonist of B cells, immunosuppressive agents, inhibitor of HDAC1; 3. agents affecting metabolism: nitrites, PPAR antagonists, antioxidants, serotonin receptor antagonist and serotonin transporter blockers, statins, inhibitors of Rho-kinase; 4. apoptosis inductors of smooth muscle cells: tyrosine-kinase inhibitors, elastase inhibitors; 5. agents influencing vascular regeneration: apelin, treatment targeted to endothelial cells, replacement of BMPR2.

Keywords: conventional and specific treatment; endothelin receptor antagonists; experimental treatment options; pulmonary arterial hypertension; phosphodiesterase 5 inhibitors; prostanoids

Vloženo: 27. leden 2014; Zveřejněno: 1. duben 2014  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Aschermann M, Jansa P. Medikamentózní léčba plicní arteriální hypertenze v roce 2014. Vnitr Lek. 2014;60(4):282-288.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M et al. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2009; 54(Suppl 1): S43-S54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Sitbon O, Humbert M, Jais X et al. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Circulation 2005; 111(23): 3105-3111. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Barst RJ, Rubin LJ, Long WA et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med 1996; 334(5): 296-301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Kurzyna M, Dabrowski M, Bielicki D et al. Atrial septostomy in treatment of end stage right heart failure in patients with pulmonary hypertension. Chest 2007; 131(4): 977-983. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. de Perrot M, Chaparro C, McRae H et al. Twenty years experience of lung transplantation at a single center: influence of recipient diagnosis on long-term survival. J Thorac Cardiovasc Surg 2004; 127(5): 1493-1501. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. McGoon MD, Kane GC. Pulmonary hypertension: diagnosis and management. Mayo Clin Proc 2009; 84(2): 191-207. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Galie N, Hoeper MM, Humbert M et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and European Respiratory Society (ERS) endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J 2009; 30(20): 2493-2537. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Barst RJ, Gibbs JS, Ghofrani HA et al. Updated evidence-based treatment algorithm in pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2009; 54: (Suppl 1): S78-S84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Barst RJ, Galie N, Naeije R et al. Long-term outcome in pulmonary arterial hypertension patients treated with subcutaneous treprostinil. Eur Respir J 2006; 28(6): 1195-1203. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Opitz CF, Wensel R, Winkler J et al. Clinical efficacy and survival with first-line inhaled iloprost therapy in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J 2005; 26(18): 1895-1902. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Barst RJ, McGoon MD, McLaughlin VV et al. Beraprost therapy for pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2003; 41(12): 2119-2125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Simonneau G, Torbicki A, Hoeper MM et al. Selexipag, an oral, selective IP receptor agonist for the treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2012; 40(4): 874-880. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Nishida M, Eshiro K, Okada Y et al. Roles of endothelin ETA and ETB receptors in the pathogenesis of monocrotaline-induced pulmonary hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 2004; 44(2): 187-191. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002; 346(12): 896-903. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Humbert M, Barst RJ, Robbins IM et al. Combination of bosentan with epoprostenol in pulmonary arterial hypertension: BREATHE-2. Eur Respir J 2004; 24(3): 353-359. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Galiè N, Rubin LJ, Hoeper M et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008; 371 (9630): 2093-2100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Galiè N, Olschewski H, Oudiz RJ et al. Ambrisentan for the treatment of pulmonary arterial hypertension: Results of the ambrisentan in pulmonary arterial hypertension, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, efficacy (ARIES) study 1 and 2. Circulation 2008; 117(23): 3010-3019. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Paul GA, Gibbs JS, Boobis AE et al. Bosentan decreases the plasma concentration of sildenafil when coprescribed in pulmonary hypertension. Br J Clin Pharmacol 2005; 60(1): 107-112. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Wriskho RE, Dingemanse J, Yu A et al. Pharmacokinetic interaction between tadalfil and bosentan in healthy male subjects. J Clin Pharmacol 2008; 48(5): 610-618. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Iglarz M, Binkert C, Morrison K et al. Pharmacology of macitentan, an orally active tissue-targeting dual endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther 2008, 327(3): 736-745. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Pulido T, Adzerikho I, Channick RN et al. Macicentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2013; 369(9): 809-818. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2005; 353(20): 2148-2157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Galiè N, Brundage BH, Ghofrani HA et al. Tadalafil therapy for pulmonary arterial hypertension. Circulation 2009; 119(22): 2894-2903. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Simonneau G, Rubin LJ, Galiè N et al. Addition of sildenafil to long-term intravenous epoprostenol therapy in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized trial. Ann Intern Med 2008; 149(8): 521-530. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Grimminger F, Weimann G, Frey R et al. First acute haemodynamic study of soluble guanylate cyclase stimulator riociguat in pulmonary hypertension. Eur Respir J 2009; 33(4): 785-792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Ghofrani HA, Galiè N, Grimminger F et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2013; 369(4): 330-340. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Ghofrani HA, D'Armini AM, Grimminger F et al. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med 2013; 369(4): 319-329. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Leuchte HH, Baezner C, Baumgartner RA et al. Inhalation of vasoactive intestinal peptide in pulmonary hypertension. Eur Respir J 2008; 32(5): 1289-1294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Souza R, Sitbon O, Parent F et al. Long term imatinib treatment in pulmonary arterial hypertension. Thorax 2006; 61(8): 736. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Wilkins MR Developing treatments for pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ 2013; 3(1): 156-159.

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.