Vnitr Lek 2011, 57(10):847-857

Prognostické faktory u chronické lymfocytární leukemie

M. Motyčková1,*, P. Žák1, V. Vroblová2, C. Andrýs2, D. Belada1, J. Malý1, L. Smolej1
1 Oddělení klinické hematologie II. interní kliniky Lékařské fakulty UK a FN Hradec Králové, přednosta prof. MUDr. Jaroslav Malý, CSc.
2 Ústav klinické imunologie a alergologie Lékařské fakulty UK a FN Hradec Králové, přednosta prof. RNDr. Jan Krejsek, CSc.

Chronická lymfocytární leukemie je nejčastějším typem leukemie v západní populaci. I přes svoji vysokou incidenci zůstávala chronická lymfocytární leukemie po velmi dlouhou dobu onemocněním, které na rozdíl od jiných lymfoproliferací příliš nepoutalo pozornost. V několika posledních letech se však pohled na tuto chorobu podstatně změnil a díky intenzivnímu studiu byly získány nové poznatky v oblasti patogeneze, prognostických faktorů a v neposlední řadě také v oblasti léčby se zavedením účinných intenzivních léčebných postupů. Dnes již víme, že použití klasických prognostických faktorů je ke stanovení individuální prognózy nemocných s chronickou lymfocytární leukemií nedostatečné. Uplatněním moderních (zejména mutační stav genů pro variabilní část těžkých řetězců imunoglobulinů a cytogenetické aberace) a některých nových prognostických ukazatelů (poměr LPL/ADAM29, mikroRNA, ukazatele angiogeneze a další) je však již v době stanovení diagnózy možné rozdělit nemocné, zejména v časných klinických stadiích, do skupin významně se lišících prognózou, a předpovědět tak klinický průběh onemocnění.

Klíčová slova: chronická lymfocytární leukemie; prognostické faktory; prognóza; mutační stav IgVH; cytogenetické aberace

Prognostic markers in chronic lymphocytic leukemia

Chronic lymphocytic leukemia is the most common leukemia type in Western countries. Even incidence of chronic lymphocytic leukemia is high, this disease remained beyond interest for a very long time. However, in the last few years the view of this disease fundamentally changed and due to intensive study, new knowledge especially on pathogenesis, prognostic factors and therapy based on intensive therapeutic procedures were made. Today we know that usage of classical prognostic factors is insufficient for prognosis evaluation in the individuals. However modern (IgVH mutation status, cytogenetic abberations) and new markers (LPL/ADAM29 ratio, microRNA, markers of angiogenesis etc) have potential to distinguish patients in early stages to groups with significantly different prognosis and predict clinical course of the disease.

Keywords: chronic lymphocytic leukemia; prognostic factors; prognosis; IgVH mutation status; cytogenetic aberrations

Vloženo: 14. březen 2011; Přijato: 13. duben 2011; Zveřejněno: 1. říjen 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Motyčková M, Žák P, Vroblová V, Andrýs C, Belada D, Malý J, Smolej L. Prognostické faktory u chronické lymfocytární leukemie. Vnitr Lek. 2011;57(10):847-857.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Vroblová V, Smolej L, Vrbacký F et al. Biological prognostic markers in chronic lymphocytic leukemia. Acta Medica (Hradec Kralove) 2009; 52: 3-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Kluin PM, Ko YH, Kovrigina AM et al. World Health Organisation Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue. 4th ed. Lyon: Agency for Research on Cancer 2008.
    3. Zent CS, Polliack A. Staging chronic lymphocytic leukemia (CLL) for prognosis at diagnosis. Leuk Lymphoma 2006; 47: 2433-2434. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Klabusay M, Hrabčáková V, Stehlíková O et al. Role průtokové cytometrie v diagnostice a sledování pacientů s chronickou lymfocytární leukemií. Transfuze Hematol Dnes 2010; 16: 45-51.
    5. Norin S, Kimby E, Lundin J. Tumor burden status evaluated by computed tomography scan is of prognostic importance in patients with chronic lymphocytic leukemia. Med Oncol 2010; 27: 820-825. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Goldin LR, Landgren O, Marti GE et al. Familial Aspects of Chronic Lymphocytic Leukemia, Monoclonal B-Cell Lymphocytosis (MBL), and Related Lymphomas. European J Clin Med Oncol 2010; 2: 119-126.
    7. Paneesha S, Milligan DW. Stem cell transplantion for chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol 2005; 128: 145-152. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Smolej L. Modern concept in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Hematology 2009; 14: 249-254. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Krejčí M, Adam Z, Pour L et al. Chronická B lymfatická leukemie a jí podobné stavy. Vnitř Lék 2009; 55: 746-765. Přejít na PubMed...
    10. Moreno C, Montserrat E. New prognostic markers in chronic lymphocytic leukemia. Blood Rev 2008; 22: 211-219. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Gine E, Martinez A, Villamor N et al. Retraction: Expanded and highly active proliferation centers identify a histological subtype of chronic lymphocytic leukemia (accelerated" chronic lymphocytic leukemia) with aggressive clinical behavior. Haematologica 2010; 95: 1620. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Gentile M, Mauro FR, Guarini A et al. New developments in the diagnosis, prognosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia. Curr Opin Oncol 2005; 17: 597-604. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Montserrat E. New prognostic markers in CLL. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2006: 279-284. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Wagner SD, Cwynarski K. Chronic lymphocytic leukaemia: new biological markers for assessing prognosis. Hematol J 2004; 5: 197-201. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Kozák T. Prognostické faktory chronické lymfocytární leukemie. Transfuze Hematol Dnes 2010; 16: 56-61.
    16. Muntañola A, Bosch F, Arguis P et al. Abdominal computed tomography predicts progression in patients with Rai stage 0 chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2007; 25: 1576-1580. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Eichhorst BF, Busch R, Hopfinger G et al. German CLL Study Group. Fludarabine plus cyclophosphamide versus fludarabine alone in first-line therapy of younger patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood 2006; 107: 885-891. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Blum KA, Young D, Broering S et al. Computed tomography scans do not improve the predictive power of 1996 national cancer institute sponsored working group chronic lymphocytic leukemia response criteria. J Clin Oncol 2007; 25: 5624-5629. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Hallek M, Cheson BD, Catovsky D et al. International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood 2008; 111: 5446-5456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Hamblin TJ. Prognostic markers in chronic lymphocytic leukaemia. Best Pract Res Clin Haematol 2007; 20: 455-468. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Zent CS, Ding W, Schwager SM et al. The prognostic significance of cytopenia in chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma. Br J Haematol 2008; 141: 615-621. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Kyasa MJ, Parrish RS, Schichman SA et al. Autoimmune cytopenia does not predict poor prognosis in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma. Am J Hematol 2003; 74: 1-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Montillo M, Hamblin T, Hallek M et al. Chronic lymphocytic leukemia: novel prognostic factors and their relevance for risk-adapted therapeutic strategies. Haematologica 2005; 90: 391-399. Přejít na PubMed...
    24. Hus I, Podhorecka M, Bojarska-Junak A et al. The clinical significance of ZAP-70 and CD38 expression in B-cell chronic lymphocytic leukaemia. Ann Oncol 2006; 17: 683-690. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Wierda W. New prognostic factors in chronic lymphocytic leukemia. Clin Adv Hematol Oncol 2009; 7: 32-33.
    26. Molica S. Sex differences in incidence and outcome of chronic lymphocytic leukemia patients. Leuk Lymphoma 2006; 47: 1477-1480. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Molica S, Brugiatelli M, Callea V et al. Comparison of younger versus older B-cell chronic lymphocytic leukemia patients for clinical presentation and prognosis. A retrospective study of 53 cases. Eur J Haematol 1994; 52: 216-221. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Montserrat E, Sanchez-Bisono J, Viñolas N et al. Lymphocyte doubling time in chronic lymphocytic leukaemia: analysis of its prognostic significance. Br J Haematol 1986; 62: 567-575. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Van Bockstaele F, Verhasselt B, Philippé J. Prognostic markers in chronic lymphocytic leukemia: a comprehensive review. Blood Rev 2009; 23: 25-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Gentile M, Cutrona G, Neri A et al. Predictive value of beta2-microglobulin (beta2-m) levels in chronic lymphocytic leukemia since Binet A stages. Haematologica 2009; 94: 887-888. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Molica S, Levato D, Cascavilla N et al. Clinico-prognostic implications of simultaneous increased serum levels of soluble CD 23 and beta2-microglobulin in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Eur J Haematol 1999; 62: 117-122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Hallek M, Langenmayer I, Nerl C et al. Elevated serum thymidine kinase levels identify a subgroup at high risk of disease progression in early, nonsmoldering chronic lymphocytic leukemia. Blood 1999; 93: 1732-1737.
    33. Hallek M, Wanders L, Ostwald M et al. Serum beta(2)-microglobulin and serum thymidine kinase are independent predictors of progression-free survival in chronic lymphocytic leukemia and immunocytoma. Leuk Lymphoma 1996; 22: 439-447. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Rozman C, Montserrat E, Rodríguez-Fernández JM et al. Bone marrow histologic pattern-the best single prognostic parameter in chronic lymphocytic leukemia: a multivariate survival analysis of 329 cases. Blood 1984; 64: 642-648. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Berková A, Michalová K. Cytogenetické nálezy u chronické lymfocytární leukemie (CLL). Transfuze Hematol Dnes 2010; 16: 52-55.
    36. Zenz T, Döhner H, Stilgenbauer S. Genetics and risk-stratified approach to therapy in chronic lymphocytic leukemia. Best Pract Res Clin Haematol 2007; 20: 439-453. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Döhner H, Stilgenbauer S, Benner A et al. Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2000; 343: 1910-1916. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Jankovičová K, Krejsek J, Kopecký O et al. Hodnocení apoptózy buněk akutní myeloidní leukemie a B-lymfocytární chronické lymfatické leukemie po kultivaci s cytostatiky a její vztah k mnohočetné rezistenci. Vnitř Lék 2005; 51: 175-182.
    39. Tam CS, Otero-Palacios J, Abruzzo LV et al. Chronic lymphocytic leukaemia CD20 expression is dependent on the genetic subtype: a study of quantitative flow cytometry and fluorescent in-situ hybridization in 510 patients. Br J Haematol 2008; 141: 36-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Malčíková J, Pospíšilová Š, Mayer J et al. Význam nádorového supresoru p53 u chronické lymfocytární leukemie. Transfuze Hematol Dnes 2010; 16 (Suppl): 29-32.
    41. Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G et al. International Group of Investigators; German Chronic Lymphocytic Leukaemia Study Group. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in pa-tients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2010; 376: 1164-1174. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Rossi D, Cerri M, Deambrogi C et al. The prognostic value of TP53 mutations in chronic lymphocytic leukemia is independent of Del17p13: implications for overall survival and chemorefractoriness. Clin Cancer Res 2009; 15: 995-1004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Lin TS, Ruppert AS, Johnson AJ et al. Phase II study of flavopiridol in relapsed chronic lymphocytic leukemia demonstrating high response rates in genetically high-risk disease. J Clin Oncol 2009; 27: 6012-6018. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Doubek M, Jungová A, Brejcha M et al. Alemtuzumab v terapii chronické lymfocytární leukemie: retrospektivní analýza a hodnocení léčebné odpovědi podle cytogenetického rizika. Vnitř Lék 2009; 55: 549-554. Přejít na PubMed...
    45. Schetelig J, van Biezen A, Brand R et al. Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia with 17p deletion: a retrospective European Group for Blood and Marrow Transplantation analysis. J Clin Oncol 2008; 26: 5094-5100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Rosenwald A, Alizadeh AA, Widhopf G et al. Relation of gene expression phenotype to immunoglobulin mutation genotype in B cell chronic lymphocytic leukemia. J Exp Med 2001; 194: 1639-1647. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Smolej, L. Saudková, M. Špaček et al. ZAP-70 u chronické B-lymfocytární leukemie: klinický význam a metody detekce. Vnitř Lék 2006; 52: 1194-1199. Přejít na PubMed...
    48. Hamblin TJ, Davis Z, Gardiner A et al. Unmutated Ig V(H) genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia. Blood 1999; 94: 1848-1854. Přejít k původnímu zdroji...
    49. Damle RN, Wasil T, Fais F et al. Ig V gene mutation status and CD38 expression as novel prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. Blood 1999; 94: 1840-1847. Přejít k původnímu zdroji...
    50. Vasconcelos Y, Davi F, Levy V et al. Binet's staging system and VH genes are independent but complementary prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2003; 21: 3928-3932. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Kröber A, Seiler T, Benner A et al. V(H) mutation status, CD38 expression level, genomic aberrations, and survival in chronic lymphocytic leukemia. Blood 2002; 100: 1410-1416. Přejít k původnímu zdroji...
    52. Kröber A, Bloehdorn J, Hafner S et al. Additional genetic high-risk features such as 11q deletion, 17p deletion, and V3-21 usage characterize discordance of ZAP-70 and VH mutation status in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2006; 24: 969-975. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Del Principe MI, Del Poeta G, Buccisano F et al. Clinical significance of ZAP-70 protein expression in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Blood 2006; 108: 853-861. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Vroblova V, Vrbacky F, Hrudkova M et al. Significant change in ZAP-70 expression during the course of chronic lymphocytic leukemia. Eur J Haematol 2010; 84: 513-517. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Nückel H, Hüttmann A, Klein-Hitpass L et al. Lipoprotein lipase expression is a novel prognostic factor in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma 2006; 47: 1053-1061. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Oppezzo P, Vasconcelos Y, Settegrana C et al. French Cooperative Group on CLL. The LPL/ADAM29 expression ratio is a novel prognosis indicator in chronic lymphocytic leukemia. Blood 2005; 106: 650-657. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Josefsson P, Geisler CH, Leffers H et al. CLLU1 expression analysis adds prognostic information to risk prediction in chronic lymphocytic leukemia. Blood 2007; 109: 4973-4979. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Buhl AM, Jurlander J, Geisler CH et al. CLLU1 expression levels predict time to initiation of therapy and overall survival in chronic lymphocytic leukemia. Eur J Haematol 2006; 76: 455-464. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Kotaskova J, Tichy B, Trbusek M et al. High expression of lymphocyte-activation gene 3 (LAG3) in chronic lymphocytic leukemia cells is associated with unmutated immunoglobulin variable heavy chain region (IGHV) gene and reduced treatment-free survival. J Mol Diagn 2010; 12: 328-334. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Nückel H, Rebmann V, Dürig J et al. HLA-G expression is associated with an unfavorable outcome and immunodeficiency in chronic lymphocytic leukemia. Blood 2005; 105: 1694-1698. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Perez-Chacon G, Rosado S, Rebolleda N et al. Prognostic irrelevance of HLA-G in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Int J Lab Hematol 2009; 31: 327-337. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Majid A, Lin TT, Best G et al. CD49d is an independent prognostic marker that is associated with CXCR4 expression in CLL. Leuk Res 2010 Nov 17. [Epub ahead of print] Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Nückel H, Switala M, Collins CH et al. High CD49d protein and mRNA expression predicts poor outcome in chronic lymphocytic leukemia. Clin Immunol 2009; 131: 472-480. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Mráz M, Pospíšilová Š, Mayer J. MicroRNA v patogenezi chronické lymfocytární leukemie a jejich prognostický význam. Transfuze Hematol Dnes 2010; 16: 33-35.
    65. Folkman J. Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis. Semin Oncol 2002; 29 (6 Suppl 16): 15-18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Smolej L, Andrýs C, Krejsek J et al. Bazický fibroblastový růstový faktor (bFGF) a cévní endotelový růstový faktor (VEGF) jsou zvýšeny v plazmě periferní krve nemocných s chronickou lymfocytární leukemií a klesají po intenzivní léčbě obsahující fludarabin. Vnitř Lék 2007; 53: 1171-1176. Přejít na PubMed...
    67. Bairey O, Boycov O, Kaganovsky E. All three receptors for vascular endothelial growth factor (VEGF) are expressed on B-chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells. Leuk Res 2004; 28: 243-248. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Smolej L. Význam mikroprostředí u chronické lymfocytární leukemie. Transfuze Hematol Dnes 2010; 16: 24-28.
    69. Smolej L, Andrys C, Peková S et al. Plasma levels of basic fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor and their association with IgVH mutation status in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia. Haematologica 2006; 91: 1432-1433. Přejít na PubMed...
    70. Molica S, Cutrona G, Vitelli G et al. Markers of increased angiogenesis and their correlation with biological parameters identifying high-risk patients in early B-cell chronic lymphocytic leukemia. Leuk Res 2007; 31: 1575-1578. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Hájek R, Kunická Z, Skleničková M et al. Stanovení aktivity telomerázy u mnohočetného myelomu. Klin Onkol 2005; 18: 80-83.
    72. Brezinova J, Berkova A, Vcelikova S et al. Telomere length, molecular cytogenetic findings, and immunophenotypic features in previously untreated patients with B-chronic lymphocytic leukemia. Neoplasma 2010; 57: 215-221. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Zenz T, Hoth P, Busch R et al. TP53 Mutations and Outcome After Fludarabine and Cyclophosphamide (FC) or FC Plus Rituximab (FCR) in the CLL8 Trial of the GCLLSG. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2009; 114: Abstract 1267. Přejít k původnímu zdroji...
    74. Malcikova J, Smardova J, Rocnova L et al. Monoallelic and biallelic inactivation of TP53 gene in chronic lymphocytic leukemia: selection, impact on survival, and response to DNA damage. Blood 2009; 114: 5307-5314. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. Zenz T, Kröber A, Scherer K et al. Monoallelic TP53 inactivation is associated with poor prognosis in chronic lymphocytic leukemia: results from a detailed genetic characterization with long-term follow-up. Blood 2008; 112: 3322-3329. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.