Vnitr Lek 2005, 51(1):31-35

Efekt a tolerancia kombinovanej liečby fludarabinom s cyklofosfamidom u chorých s chronickou lymfocytovou leukémiou

E. Tóthová*, A. Kafková, T. Guman, M. Fričová, N. Štecová, E. Švorcová, M. Hlebašková
Klinika hematológie a onkohematológie Lekárskej fakulty UPJŠ a FNsP, Košice, Slovenská republika, prednosta prof. MUDr. Elena Tóthová, CSc.

Úvod:
Kombinovanou liečbou fludarabinom s cyklofosfamidom (FLU-CY) môžeme dosiahnuť vyšší počet kompletných remisií, pokles minimálnej reziduálnej choroby, a tak aj pravdepodobnosť dlhšieho prežívania chorých s chronickou lymfocytovou leukémiou (B-CLL). Cieľom našej práce bolo vyhodnotenie efektu tejto kombinovanej liečby a posúdenie jej toxicity u chorých s predtým neliečenou B-CLL.

Materiál a metódy:
Od mája roku 1999 do decembra roku 2003 dostalo FLU-CY liečbu 57 pacientov s pokročilou B-CLL. FLU sme podávali v dennej dávke 30 mg/m2 3 dni po sebe a cyklofosfamid v dávke 300 mg/m2 takisto v 3 po sebe nasledujúcich dňoch. Cykly intravenóznej chemoterapie (CHT) sme opakovali každých 28 dní, iba v prípade výraznej myelosupresie bol interval medzi cyklami CH dlhší. Odpoveď na liečbu a toxicitu chemoterapie sme hodnotili podľa NCI-WG (National Cancer Institute - Sponsored Working Group) kritérií. Minimálna reziduálna choroba bola detekovaná imunofenotypovým vyšetrením u chorých s dosiahnutou kompletnou remisiou (CR).

Výsledky:
Odpoveď na liečbu sme dosiahli u 86 % chorých (95 % CI 80,6-94,7), a kompletnú remisiu sme potvrdili u 39 % chorých. V čase analýzy bolo ešte stále 18/22 pacientov v kompletnej remisii. Medián sledovania bol 19 (rozpätie 8-36) mesiacov. Reziduálna choroba pretrvávala u 4 pacientov s CR. Liečba bola sprevádzaná myelosupresiou, III. a IV. stupeň trombocytopénie bol u 3 (5,2 %) pacientov a neutropénia stupeň III/IV u 6 chorých (10,5 %). Ťažké infekcie sprevádzali liečbu v 24,0 %, dvaja pacienti (3,5 %) zomreli, 1 na pseudomonádovú sepsu a 1 na progresiu CLL.

Záver:
Kombinovanú liečbu fludarabinom s cyklofosfamidom považujeme za vysoko efektívnu u predtým neliečenej B-CLL v porovnaní s konvenčnou liečbou alebo s monoterapiou s fludarabinom.

Klíčová slova: chronická lymfocytová leukémia; fludarabin; cyklofosfamid; remisia; toxicita

Effect and tolerability of combine therapy fludarabine plus cyclophosphamide in patients with B-chronic lymphocytic leukemia

Introduction:
Combined treatment of fludarabine (FLU) with cyclophosphamide (CY) may increase the complete remission (CR) rate, decreased minimal residual disease (MRD) and, possibly, prolong survival in B-chronic lymphocytic leukemia patients (B-CLL). The aim of study was to evaluate the activity and toxicity of FLU in combination with CY, the FLU-CY schedule, in patients with previously untreated B-CLL.

Material and methods:
From May 1999 to December 2003, 57 patients with advanced or progressive B-CLL, received treatment with FLU at a dose of 30 mg/m2 for three consecutive days and CY at a dose of 300 mg/m2 for three days. The cycles were repeated at four weeks intervals or longer if severe myelosuppression occurred. Guidelines for the evaluation of response and toxicity were those developed by the National Cancer Institute Sponsored Working Group. Minimal residual disease (MRD) was detected by immunophenotyping only in patients with CR standard criteria.

Results:
In the analyzed group an overall response (OR) rate of 86 % (95 % CI 80.6-94.7) was achieved, including complete response in 39 %. At the time of analysis 18/22 patients with CR are still in remission. Median duration of follow up in these is 19 (range 8-36) months. MRD was detected only in four patients with CR. Grade III/IV thrombocytopenia was seen in 3 (5.2 %) patients and grade III/IV neutropenia in 6 (10.5%). Severe infections were noted in 14 (24 %) patients. Two (3.5 %) patients died, one due to sepsis, one as a result of disease progression.

Conclusion:
The FLU-CY regimen is highly effective combination in previously untreated CLL patients with acceptable toxicity. The efficacy of the regimen seems to be higher than that observed earlier after treatment with FLU alone.

Keywords: chronic lymphocytic leukemia; fludarabine; cyclohosphamid; activity; toxicity

Vloženo: 9. únor 2004; Přijato: 22. březen 2004; Zveřejněno: 1. leden 2005  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Tóthová E, Kafková A, Guman T, Fričová M, Štecová N, Švorcová E, Hlebašková M. Efekt a tolerancia kombinovanej liečby fludarabinom s cyklofosfamidom u chorých s chronickou lymfocytovou leukémiou. Vnitr Lek. 2005;51(1):31-35.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Anaissie EJ, Konotoyiannis DP, O'Brien S et al. Infections in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with fludarabine. Ann Intern Med 1998; 129: 559-556. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Bellosillo B, Villamor N, Colomer D. In vitro evaluation of fludarabine in combination with cyclophosphamide and/or mitoxantrone in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Blood 1999; 94: 2836-2843. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Brugiatelli M, Claisse JF, Lenormand B et al. Long term clinical outcome of B-cell chronic lymphocytic leukemia patients in clinical remission phase evaluated at phenotypic level. Br J Haematol 1997; 97: 113-118. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Cheson BD, Benet JM, Rai KR. Guidelines for clinical protocols for chronic lymphocytic leukemia: Recommendation of the National Cancer Institute-Sponsored Working Group. Am J Hematol 1989; 29: 152-163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Cheson BD, Benett JM, Grever M et al. National Cancer Institute-Sponsored Working Group Guidelines for chronic lymphocytic leukemia: Revised guidelines for diagnosis and treatment. Blood 1996; 87: 4990-4997. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Duffy DR, Santner TJ. Confidencie intervals for binomial parameter based on multistage tests. Biometrics 1987;47: 81-93. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Esteve J, Villamor A, Colomer D. Stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia: Different outcome after autologous and disease status. Leukemia 2002; 15: 441-445. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Flinn W, Byrd J, Morrison C et al. Fludarabine and cyclophosphamide with filgrastim support in patients with previously untreated indolent lymhoid malignancies. Blood 2000; 96: 71-75. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Frewin R, Turner D, Tighe M. Combination therapy with fludarabine and cyclophosphamide as salvage treatment in lymphoproliferative disorders. Br J Haematol 1999; 104: 612-613. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Hallek M, Schmitt B, Wilhelm M. Fludarabine plus cyclophosphamide is an efficient treatment for advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): Results of a Phase II study of the German CLL Study Group. Br J Haematol 2001;114: 342-348. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Johnston JB, Verburg L, Shore T et al. Combination therapy with nucleoside analogs and alkylating agents. Leukemia 1994; 8 (suppl. 1): 104-143.
    12. Leporrier M, Chevret S, Carin B et al. Randomized comparison of fludarabine, CAP, and CHOP in 938 previously untreated stage B and C chronic lymphocytic leukemia patients. Blood 2001; 98: 2319-2325. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Marota G, Bigazzi C, Lenoci M et al. Low-dose fludrarabine and cyclophosphamide in elderly patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia refractory to conventional therapy. Hematologia 2000; 85: 1268-1270.
    14. Morrison VA, Rai KR, Peterson BL et al. Impact of therapy with chlorambucil, fludarabine or fludarabine plus chlorambucil on infections in patients with chronic lymphocytic leukemia: Intergroup Study Cancer and Leukemia Group B 9011. J Clin Oncol 2001; 19: 3611-3621. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. O'Brien SM, Kantarjian HM, Cortes J et al. Results of fludarabine and cyclophosphamide combination regimen in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2001; 19: 1414-1420. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Plunkert W. Fludarabine: Pharmacokinetics, mechanism of action, and rationales for combination therapies. Semin Oncol 1993; 20: 2-12.
    17. Rai KR, Berledis BS, Peterson BL et al. Fludarabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leuekmia. A Engl J Med 2000; 343: 1750-1757. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Robak T, Kasznicki M. Alkylating agents and nucleoside analogues in the treatment of B-cell chronic lymhocytic leukemia. Leukemia 2002; 16: 1015-1017. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Robak T, Blondski JZ, Kasznicki M et al. Cladribine combined with cyclophosphamide is highly effective in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Hematology J 2002; 3: 244-250. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Rosenwald A, Alizadeh AA, Widhopk G et al. Relation of gene expression phenotype to immunoglobulin mutation genotype in B cell chronic lymphocytic leukemia. J Exp Med 2001; 194: 1639-1647. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Tothova E, Kafkova A, Fricova M et al. Fludarabine combined with cyclophosphamid is highly effective in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Neoplasma 2003; 50 (6): 433-437. Přejít na PubMed...
    22. Van Den Neste E, Loviaux I, Michalux JL et al. Phase I/II study of 2-chloro-2'-deoxyadenosine with cyclophosphamide in patients with pretreated B-cell chronic lymphocytic leukemia and indolent non-Hodgkin's lymphoma. Leukemia 2000; 14: 1136-1142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Vášová I, Penka M, Hájek R et al. Nová purinová analoga v léčbe hematologických malignit. Vnitř Lék 1997; 43 (1): 45-50. Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.