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genetické10936600013862121185245290323373437494
terapie16246600013843101148207272304363
transthyretinové2024660001384390149213265309374437483542587621685748808866
amyloidózy29276600013858151214247310343407470521586
prof.587675001255187139172197
MUDr.8136750012583149211247269
Eva11116750012552101150
Vlčková,1290675001255983125175226275324352
Ph.D.16716750012555107135196221
Transthyretinová587691001074264106155189218267306334378406425474523564606
amyloidóza12206910010742116155176225244294343379422
(ATTR)1669691001072477114161209233
je1929691001071964
závažné2019691001073780120163200250295
progresivní2340691001075178126177204247282300342392411
multisystémové27776910010775123143171190224265300329372447496537581
onemocnění3385691001074998143217267309358402451470
způsobené3882691001073687136170219270315364409
ukládáním4318691001074887108149199241289308383
amyloidních47286910010741116155175224243293342361402450
fibril520569100107244495122142161
z5877050010736
patologicky640705001075091118165185233283302342380423
nestabilního1079705001074993126155197246266284332351400449
transthyretinu154570500107275496144177206254293320363391410457505
v20677050010740
různých2124705001072775112160199239287
tkáních.2427705001072866108157175215263279
Klinicky272370500107456584132150191228271
se3011705001073478
nejčastěji3105705001074993112152193226255298316335
projevuje3457705001074976123142186227276294338
rychle3812705001072770109157176220
progredující4049705001075077124174200243293341359378418437
axonální4502705001074181128177217236284303
senzitivně‑motorickou4821705001073478126163182210229270319363392467516587719001072874100119159196243290
polyneuropatií893719001075098118157205249296322369418459486504522
s14317190010734
časným1481719001074080113160198272
postižením1769719001074998131160178214256304322394
autonomního2180719001074087115161209257330377395445493
nervového2689719001074791117160207247290337385
systému3090719001073474108136178251298
a/nebo3404719001074073119162211260
kardiomyopatií.3680719001073879105153171218292330377426467494512531546
Vývoj4242719001074586130177195
disease‑modifying445371900107496799143183215259288362410459478501544563611659
terapií,512871900107287096137186205223238
zejména58773300107367998171216264305
genových912733001074993141189230273313361
"silencerů"12937330010727607896140189229272298346371
(tedy168573300107235092142182
molekul18887330010774122142186224272291
tlumících219973300107284795168187227245285333
expresi2553733001074383133160203237255
specifického2828733001073483128169188212232272310353401449
genu3298733001074993141188
na3507733001074889
úrovni3616733001074874121162211229
mRNA)38657330010774120178230253
na4139733001074889
bázi4248733001075091129148
malých44167330010774115134174213261
interferujících469873300107186693136162189233259307326345385403444492
RNA52107330010745103156
(patisiran,587747001072474116143162194212239280328344
vutrisiran)951747001074189117144164196214241282330352
a13237470010741
antisense1384747001074189116134167211259292337
oligonukleotidů174174700107486786135183232279317338382431458477526573
(inotersen,233474700107244290139166209235269313362377
eplontersen)2731747001074493113161210237279306340384432454
zásadně3205747001073678112154203251295
změnil35207470010736111155203221240
prognózu3780747001075077124174222270306354
pacientů.4154747001075092132151194243269317332
Tyto4506747001074277108154
léky4680747001072063102145
snižují484574700107338199136184203222
syntézu5087747001073374123150193230278
transthyretinu58776100107285596144177206254293320363391410458505
v11167610010740
játrech,118076100107195986113156197245261
zpomalují1464761001073787136210251270317336355
progresi1842761001075077124174200243277295
neuropatie2160761001074993141167214264306333352395
či2579761001074058
kardiomyopatie2661761001073880106155173221295334381432473500519563
a32477610010741
zlepšují3311761001073756100150183230249268
kvalitu3602761001073882124143161189237
života.386276100107375697144172213229
Článek4115761001075170110158202241
shrnuje4379761001073381108156204223267
současné4669761001073482130170212245293337
možnosti50297610010774123158207255289318337
genetické587775001074993141185213232272310353
terapie96077500107287097138188207251
ATTR1231775001075288136182
v14337750010741
ČR1493775001075297
a16097750010741
perspektivy1670775001074994121155204249287318337378421
nových2111775001074897137180220268
léčebných2399775001071963104146196244283322370
možností.27897750010774122158207255289318336352
Neurologie48506570010458101149182229252300348371414
pro4850665001045082130
praxi4996665001045082125170193
Farmakokinetické5912450013858117163256317380442505538602661707740790854911
změny15392450013850143203267330
a19062450013858
přístup20012450013862108141193237301365
k24032450013861
dávkování25012450013861122183247308369429492526
léčiv3064245001383089140173235
u33362450013861
pacientů34342450013862123173206265329374438
s5912590013849
obezitou6772590013861125184236268313375439
a11532590013858
po12482590013861124
bariatrických14092590013862122169201261306353385436499566614678
výkonech21242590013861127190252315375425489
PharmDr.5912740012556107156192272334370392
Alena1012274001255883132184233
Pilková,1273274001255680104154204254303330
Ph.D.16322740012556108136197222
Úvod:591290001075696141190203
Obezita8162900010760109152187205231270
je1108290001072062
chronické1192290001074086110156203219258294335
onemocnění1549290001074895137209256295342384430447
spojené2018290001073381128145187234276
s23162900010734
řadou2366290001072666114160207
komorbidit2595290001073883155202227276293340357383
a30002900010741
může30572900010774120155196
ovlivnit3274290001074887105121161208225251
farmakokinetiku354729000107236488161200236281318337383425451468504551
léčiv.4120290001071961100117156166
Správné4308290001074289114154192239282
dávkování4612290001074987125162208246286332349
u49832900010748
obézních5047290001074896139175222238277323
pacientů591304001075090128145187233258304
je912304001071961
klíčové98930400107385773111156195236
pro1241304001075075120
zajištění137730400107377794111142169209255272
účinnosti1665304001074887103149196242274301318
a19993040010741
bezpečnosti2056304001075093128177220259305352384411428
terapie.250030400107286993133181198240253
Cíl:59131800107516887100
Shrnutí707318001074288112159205231248
vlivu97131800107415976115162
obezity1149318001074896139175192218259
a14243180010741
bariatrické1481318001075090114132170196220238276312354
chirurgie1851318001074086103127174199245262304
na2171318001074887
farmakokinetiku227431800107246489161200236282319337383426452469505551
léčiv2841318001071961101117157
a30143180010741
doporučení3071318001074995143191216263301342388405
pro3492318001074975120
individualizaci3628318001071965112129169186234279318335352387427466483
dávkování.4127318001074988126162208246286332349363
Metodika:5913320010770112137182229246282322334
Analýza938332001075298137154191228268
dostupné1219332001074894126153198245292334
literatury156533200107193662102126166191236260301
a18793320010741
klinických193533200107385673118135173208249286332
doporučení2280332001074995142189214260298338384401
týkajících2693332001072868105145162178216232270316
se3022332001073375
změn31103320010736107149195
absorpce,3318332001074088119165190238277317329
distribuce,366033200107496596123147164212258296336349
metabolismu40213320010774116141180228274292308339410455
a44893320010740
exkrece4545332001074380117143183222262
léčiv4820332001071961100116155
u49873320010748
obézních5051332001074795138173219235273319
pacientů591346001075090128145187233258305
a9123460010740
po969346001074997
bariatrických1082346001074989114131170195220238276312353391437
výkonech.1535346001074182119165212254294340354
Výsledky:591360001074584116132173221256297311
Obezita9153600010759107150184201227266
je1193360001071961
spojena1266360001073380126143185230268
s15473600010733
nelineárními1595360001074890107123168210248272318334405421
změnami20293600010735107148194232303319
distribučního236136000107486495121146163210255293339355402448
objemu2822360001074794111153223268
a31033600010740
heterogenními3159360001074789115155179223271312358403419490507
změnami36783600010736107149194233303320
clearance:401036000107405698135159199244282322335
popsána4358360001074995143174213259297
je4667360001071961
modifikace47403600010773119167183205222257297335375
aktivity5128360001074076104121159176202242
některých591374001074890127156196221262300346
CYP953374001075297141
enzymů1110374001074490125166239285
(zejména141137400107235899116188230277316
CYP3A4,1743374001075196141181230272285
CYP2C19,2044374001075196141181230268304315
CYP2E1)2375374001075197141182220258274
a26643740010741
alterace272137400107415884125150190228269
renálních3006374001072668114153170216233271317
funkcí.3339374001072471117153191207221
V35763740010746
důsledku3638374001074994125142185233269315
anatomicko-funkčních3969374001074187126152196269286324360406433456503549585623669686724770
změn47553740010736109151197
gastrointestinálního496837400107498811914617121723428030534637859138800107284591130147193210258304
traktu91338800107275292128157204
(GIT)113438800107247693134160
po1311388001075097
bariatrických1426388001074989114131170195220237276312353391437
výkonech1880388001074182119165212254294340
dochází2237388001074995135181220255273
v25273880010741
různé2584388001072773108155197
míře2799388001077390117158
ke2975388001073879
změně30713880010736109151197240
absorpční3328388001074188120167192240280326343
plochy,3688388001074967114153199236246
pH,39513880010750105119
motility40873880010774121146163180197223264
GIT4368388001075674115
a45003880010741
k45573880010738
regresi4612388001072667116140181213230
metabolických48593880010773116142182229277295311350386427465511
komorbidit.591402001073884156203228276293341358384398
Úpravy10114020010756103128168206248
dávek1280402001074988126167203
jsou150540200107195096143
důležité1669402001074994111154189206232273
zejména196340200107377895166209255294
u22784020010748
léčiv2342402001071961101117156
s25204020010733
úzkým2569402001074883120161234
terapeutickým282440200107286993133181224270296313352388429502
rozmezím,3347402001072672105178220256273345358
u37274020010747
dávkovacích3791402001074987125162208246286325342380426
režimů4238402001072768103120192238
založených449740200107367694140174215261298336382
na4900402001074887
hmotnosti50094020010748119166192238285317344361
a5914160010741
u6484160010748
vysoce712416001074182114161200241
lipofilních96941600107193683131153171188234250289335
látek.132041600107195883124160176
V15134160010745
praxi1575416001074974114152170
uplatňujeme1761416001074795113152177224269286328400442
individuální2220416001071864112129168186233279318335381398
přístup263441600107497492123150196244
a28944160010741
využíváme2951416001074082129164181220260332374
terapeutického334141600107286993133181224270296313352388429476522
monitorování38794160010774121168184211256281326364404450467
léčiv.4362416001071961101117157167
Závěr:591430001074888125166190205
Univerzální8094300010756102118157198223259299316362378
dávkovací1200430001074987125161206244284322339
schémata1552430001073371117159231269294334
pro1898430001075075119
obézní2030430001074896138174220237
pacienty2279430001075089128144186232257297
nebo2589430001074890137184
pacienty2786430001074989127144185231256297
po3095430001075097
bariatrické3204430001075089114131169194219236274310351
operaci3567430001074896139163203241258
nejsou3837430001074890107138184230
pro4080430001074974119
většinu4212430001074081107139155201246
léčiv4471430001071961100116155
k46394300010738
dispozici.469343000107496696143190223241279295309
Je5015430001073173
vhodné5101430001074087133181227269
zohlednit591444001073682128146188236282299325
jak93944400107195794
tělesné105544400107286886128160206248
parametry1325444001075090114154226268294319361
a17084440010741
další1765444001074988105136152
individuální1940444001071864112129168186233279318335381398
charakteristiky2360444001074086125150189226255295320338368396413449490
pacienta,2872444001075090128145187233258298312
tak3206444001072868104
farmakokinetické333244400107246489161200236282319337383426452469507543585
vlastnosti393944400107415897129156203249281308325
léčiva.4286444001071962101118157197211
Klinický451944400107456481127144182218259
farmaceut480044400107246489161200239280326352
může51744440010774120155196
přispět59145800107507592123170213239
k8464580010738
optimalizaci900458001074897122139211250267284318359398414
farmakoterapie133145800107236488161200236281307348372412460477519
u18664580010748
této193045800107286995140
heterogenní2086458001074890116157182227275317364410427
populace.2529458001074997145192209248286327340
Česká48542440063305679107134
a5000244006327
slovenská5039244006322366692118149171199226
FARMACIE48542480012553114173259325382410464