560
PŘEHLEDOVÉ42522001004388130181216258306358404446
ČLÁNKY88722001003973122176223272
Cushingův42533001003976105143158195234272308
syndrom:75033001002865103141165204264279
současný104633001002867105136171200238274
pohled133633001003776114130165204
40818222001004087128
|350220010018
VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400
/11948040010731
Vnitř1270804001074693112140166
Lék.1456804001074083122140
2026;72(6):402-4111615804001074487129171186227271292334356371414460501527573611645
/23058040010732
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
únavnost,425454001074894132170217263295322336
hypotenze,774454001074884133180205246292327367380
vertigo,1167454001074082106135152199245258
bolesti1438454001074996114156187214231
hlavy,1682454001074865104141183192
elevace1887454001074461103141181219260
jaterních216045400107195782123147194211249294
testů)2467454001072869100127173192
a26724540010741
navíc2726454001074887124142180
specificky425468001073381123163179201219257293334
výskyt772468001074182114149190219
hyperglykemie,1004468001074885133176201247264302338379451468509522
poruchy1539468001074996121168206252289
glukózové1841468001074865111147192225270308350
tolerance220346800107287390132157197243281321
a25374680010741
ke2591468001073879
vzniku2683468001074077124141176222
nebo425482001074992140188
zhoršení636482001073784131157190233279296
diabetes956482001074966105154197224265297
mellitus12764820010775118136153170196243275
(23).1574482001072465108128140
I17374820010719
přes1779482001075075117149
uvedené1951482001074989131179222269312
nežádoucí2286482001074992128168217264311350367
účinky2676482001074988105151188229
je425496001071961
nejúčinnějším509496001074891108153192208255301343360391407479
neuromodulačním1011496001074890136161206279325374419437475514560577649
lékem168249600107196298139211
v19164960010740
léčbě1979496001071961101148191
Cushingovy2193496001075196127173189236283330368410
nemoci.2625496001074991163210249266280
Používáme425510001074691138174192232272345388
lékovou836510001072063100146185232279
formu113851000107247096170216
s13785100010734
prodlouženým1435510001075076122171189236283319360408445519
uvolňováním1977510001074889135153200247286327374391464
ve2464510001074183
stoupající2571510001073461107154203243261278317334
dávce425524001074988126164204
10–40642524001074482128173217
mg8715240010774121
aplikované1005524001074189107123159205243283329372
ve1390524001074082
4týdenních1485524001074469110157199245292308347393
intervalech.189152400107196590131155197237254296336382397
Je2301524001073173
schopen2387524001073473119166214257303
v27035240010741
monoterapii27575240010774121425538001074895120161186226273291307
normalizovat749538001074894120192231248265300345383423448
hormonální1214538001074894120192239286325342388404
aktivitu1634538001074178107124163180207253
u19035380010748
více196753800107415896137
než2120538001074891126
402262538001074488
%23665380010766
pacientů.2448538001075090129145187234259305318
Adrenolytická4255630013871135181240304367400464511544595658718
léčba1180563001383190141205266
Adrenolytická565580001075299125167214261280319349367407444485
léčba1065580001071962102150191
je1272580001071961
primárně134958000107497594165205231278321
zaměřená1686580001073677149192217259306345
na2047580001074787
buňky2150580001074996143179221
kůry2387580001073784110152
nadledvin2554580001074887136154197246286305351
a4255940010741
inhibici486594001071866114133182202242260
adrenální766594001074190117160208249268315334
steroidogeneze.1120594001073362105131178197246295345389437481518561576
I17165940010719
přes1754594001075077120153
některé1927594001074892130161204230273
pokroky2220594001075099137165212251294
v25345940010740
poslední2594594001075099132151195245293312
době425608001074896145188
stále629608001073361102120163
zůstává808608001073683115143183222263
základem1087608001073577114134173222265337
medikamentózní14406080010772116165183220261333376424450495530578595
léčby2051608001071962102150189
CS2255608001075193
různé2364608001072673109157200
etiologie.258060800107437088135154201250268311325
Ketokonazol565621001105298131181228278330376417469493
je1082622001071963
antimykotikum,1170622001074189116135208247286333360379417465539554
které1749622001073869112138181
rovněž1955622001072774114163207244
inhibuje2224622001071967115134183231250294
v25436220010741
kůře2609622001073886112155
nadledvin2789622001074889425636001074967110160200220267
syntézu708636001073374122149190227275
sexuálních999636001073377116163204222269287327374
steroidů1389636001073462104130177195244290
a16956360010741
kortizolu1752636001073885111142160196242262309
mechanismem20776360010773116157204245292310342415458531
inhibice2624636001071966114132181199239281
17α-hydroxylázy,425650001074379120147195233280306352389430449489525567578
C17-201019650001075089125147185227
lyázy126165000107195899135177
a14536500010741
syntézy1509650001073373121147189225267
cholesterolu.1791650001074087134153196228256298323369388434450
Má22566500010769109
pomalý2381650001074997169209227266
nástup2663650001074787119147194243
účinku.425664001074889107155194242258
Začínáme710664001074990131150198239313357
dávkou1094664001074990130169217265
4001386664001074489135
mg15376640010774124
denně,1688664001074993142190234249
účinné1963664001074889107156204248
dávky2238664001074990130169212
se2476664001073479
pohybují25816640010750100149187238287306324
v4256780010740
rozmezí481678001072773108181225261280
600–1200777678001074488133180218255298343
mg11356780010773121
denně,1272678001074992140187230244
podávaných1532678001075098147187227267315353392439
rozděleně1987678001072673107155198217260308351
ve2354678001074083
2–32453678001074386126
dávkách.2595678001074989128166207247295310
V4256920010746
takto487692001072869107137184
vysokých687692001074184117165204246286334
dávkách1037692001074989129167209250297
má13516920010773114
řadu1481692001072768117164
nežádoucích1662692001074892129170220268315356374414462
účinků,2140692001074888106154192239255
zejména241169200107367997170214262303
gastrointestinálních273069200107499012315142570600107267391138165207240268287334374392439457497544
(nauzea,985706001072469109156192234274289
zvracení),1290706001073679106147187229276294322335
kožních1641706001073885120168186225273
(raš,193070600107234788120135
alopecie).2081706001074159107156200241259302323336
Nejzávažnější24337060010757101119155197236277313361404423455472
je425720001071963
hepatotoxicita,505720001074892141183210256284330368387428446474515531
vzácně1053720001074079121162210254
může13237200010774121158201
docházet1540720001074997138186227264307335
i18917200010719
k19277200010738
závažnému1981720001073779119160197245290363411
postižení2408720001075099132161180216259307326
jater275072000107196087129156
charakteru425734001073986126151192228258300325372
hepatodystrofie813734001074790138179205250299338371399425470494513555
s13847340010733
akutním1432734001074077124151198216288
jaterním173573400107195884126151199216288
selháním203973400107337694140180227244316
(24).2371734001072365103124137
Jsou2523734001073062109156
nutné2694734001074894121168211
laboratorní425748001071960109158185227254301328377395
kontroly845748001073885134161188235254294
jaterních116474800107196087129156205223263311
parametrů.1500748001075091118159233277305332380395
Inhibici1920748001071967115133183202242261
syntézy2206748001073374124150193230273
androgenů2504748001074189138165212262306354401
lze42576200107195699
využít551762001074185134171190219
u7967620010748
žen,871762001073780129144
naopak1042762001074890138189231269
u13387620010748
mužů14137620010774122159208
může16477620010774122159203
podávání18767620010750100150191232274322341
ketokonazolu2244762001073881110157196243292334371419439487
vést2757762001074185119148
k4257760010738
poklesu479776001075099137157201235281
libida77777600107193786105154194
a9887760010740
ke1045776001073881
vzniku1142776001074179128146183231
gynekomastie.1390776001074989138182219266340381414442461505519
Pro1926776001074570117
optimální2059776001074898125144217257276324342
vstřebávání2417776001074175103130172221263302344391410
je2843776001071963
nutná3047454001074895123171211
přítomnost327445400107507695122169242290338371399
kyselého3690454001073780113157176220267315
prostředí4022454001074976122155184210252302320
v43594540010740
žaludku,441545400107367897143192230278293
účinnost4724454001074887106153200248282310
ketokonazolu5050454001073881108154193239288328365411431477
je3047468001071963
proto3136468001075077124151198
významně3360468001074184123172213286334378
snížena376546800107338199136179227268
u40594680010748
pacientů4133468001075091132151194243269317
s44764680010734
achlorhydrií.4536468001074182130149197224273311360386405424440
Nástup5002468001075798132161209258
účinku5286468001074889107155193241
ketokonazolu3047482001073881109156194241290331368415435482
trvá355048200107285498140
několik3711482001074892130177197215253
týdnů.3985482001072770119167214229
Nyní4234482001075898147166
je4420482001072063
ve4504482001074184
3.4609482001074459
fázi4689482001072365102122
klinického483148200107395977125144184222265313362
zkoušení5213482001073775123171204248296314
non-racemická30474950011051103155185218264305351428452493539586
forma3649495001102980113190236
ketokonazolu3901495001104692124175222272324370411462486538
(COR-003),4455495001102778140192221272323370395416
u48874960010748
které4952496001073869111138181
je5150496001071963
předpokládána5230496001075077119170219268304751000107385999149189237278
vyšší3345510001074084117150169
inhibice3534510001071866114133182202242284
steroidogenezy3838510001073463105132179198247295345389437482519562
a44195100010741
snížená4480510001073481100136179227268
hepatotoxicita4768510001074892142183211257285331369388429447475517
(25).5304510001072467111134147
Metyrapon31875230011077126160210245293348402456
je3671524001072066
inhibitor3765524001072070120140191212241290318
11β-hydroxylázy4112524001074581127157208249299327376416461482524563608
s47495240010735
rychlým4812524001072873114164185226304
nástupem5145524001074992127157208259306383
účinku.3047538001074889108156195243260
Léčbu3333538001074185126176225
zahajujeme3585538001073679128169188236255300374419
dávkou4030538001075091131170218267
7504323538001074586130
mg44695380010774124
denně4620538001074994143191236
a48825380010742
podle49505380010750100151170214
účinnosti5191538001074889108156205254288317336
ji3047552001071938
titrujeme311155200107284775101150169213286331
až3468552001074178
do3572552001074997
dávky3695552001074990130168211
3–83932552001074490136
g40845520010749
denně4159552001074993141189233
rozděleně4418552001072774109158202221265313357
do4801552001074997
449245520010744
denních4995552001074893141189207247295
dávek5316552001074990130173211
(26).3047566001072467109132145
Nežádoucí32195660010757102139181231279327368387
účinky3632566001074889107155193236
nejsou3895566001074892111144193241
časté,4162566001074182115145187202
nicméně4390566001074967108181226274318
zejména473556600107367998172216264305
při506756600107507696
podávání5189566001075099149190230272320339
vysokých3047580001074184118166205248287335
dávek3408580001074989129172211
se3644580001073478
může37475800010774121158201
objevit3973580001074898117161202221249
nechutenství,4248580001074892133181229257300348381410453473488
nauzea,4762580001074889136173216256272
zvracení,5059580001073781108150190233281299315
bolesti5399580001075099304759400107196397126145
břicha,321759400107497695135183224240
elevace3482594001074463107148189230272
jaterních377959400107206087130156205223263311
enzymů,4116594001074391128171246293309
u44505940010747
žen4523594001073679127
se4675594001073378
v47785940010740
důsledku4844594001074896129147191241279327
vzestupu5197594001074079122156185233282330
koncentrací3047608001073885134175217265292319360401420
androgenů3486608001074189139165212262306354402
může39076080010774121158201
objevit4127608001074898118161202221250
hirsutismus439660800107486793128175203222254328375408
a48246080010741
akné.4884608001074179129173188
Osilodrostat31876210011065104129153206261295347386420468501
je3714622001072065
novým3806622001075099141186262
inhibitorem4096622001071968118137188208237285313357433
11β-hydroxylázy,4556622001074581126155206246296323372411455476517556600613
který5196622001073971115142186
má54106220010775117
v30476360010741
porovnání3104636001074998125172212260301349367
s34876360010734
metyraponem35376360010774118145188215256305354403446520
vyšší4073636001074184117150168
účinnost4258636001074787105153201249282311
a45856360010741
delší4642636001074993112144162
poločas.4821636001074998118166206247280297
Používáme5134636001074591139176195235277350394
ho3047650001074897
v31686500010741
dávkách3234650001074990129168210251299
2–603558650001074487134179
mg37536500010773123
denně3901650001074993141189233
p.4159650001074964
o.,424865000107486379
v43526500010740
1–24417650001074485125
denních4567650001074993141189208248296
dávkách.4887650001074990130168211251299316
Je5227650001073176
schopen53276500010734751231713047664001075095143
normalizovat3211664001074897124198239258276313360400441469
sekreci3701664001073378116144187228247
kortizolu3969664001073885112143162198245265312
v43036640010740
77–834364664001074488129174217
%46026640010767
případů.469066400107507695145187236283298
Osilodrostat5009664001076194113131180230256303337366407434
je5464664001072063
obecně3047678001074797141182229272
dobře3335678001074996146172214
tolerovaný.356567800107287393136162208248289336374385
Nejčastějšími39666780010757101119159199232261302320352370443461
hlášenými4443678001074866106139182229267341359
nežádoucími4818678001074891128169218265313353371443462
účinky5296678001074787105152189231
byly3047692001075191112153
adrenální3227692001074293120164214256275324344
insuficience,3598692001071968102151176196238257302351393437452
únava,4077692001074998140181224241
nauzea,4345692001074991140178222263280
bolest46526920010751101122167202232
hlavy4911692001074969111151196
a51346920010742
zvracení.5203692001073782111154195239288308324
Nejzávažnějším30477060010757102120157199239280317365409428460479552
nežádoucím3616706001074892129171220268316357375449
účinkem4081706001074888107154192235309
je4406706001072063
adrenální4486706001074190116159207248267314333
insuficience4835706001071967100147171190231249293341381424
(27,5275706001072467108114
28).5406706001074486108122
Mitotan3187719001107396127176208253304
(o,350572000107236882
p,3602720001074962
DDD;36807200010757114171186
orto,3881720001074773103148162
para,4059720001074989114155170
dichloro,4244720001074866105152170217243288302
difenyl,456272000107486588131177215234248
dichloro4825720001074866105152170217243288
etan)5129720001074370110156177
snižuje5321720001073380971331793047734001071963
syntézu3126734001073475124150193230278
kortizolu3420734001073885112143162198245265312
mechanizmem37487340010774118159207247295314350424468542
blokády4306734001075069117156198247287
SCC4610734001074192140
(side-chain476773400107245674123167195238286326345392
cleavage),5176734001074059102142182223272316338351
3β-hydroxysteroidní3047748001074492121171210259285333371414448477520547595614663712730
dehydrogenázy,3804748001074994142181230257304354399447488526569581
11β-hydroxylázy4412748001074478122151201240289315363401444464505542586
a50247480010741
aldosteronu5092748001074160110158192221264291338387435
mechanizmem30477620010774118159207248296315351425470543
blokády3613762001074969117156198248288
aldosteronsyntázy.3923762001074160109158191220263289336385418459508535576613657668
Nástup4614762001075798131160208258
účinku4894762001074889107155193241
je5158762001071963
pomalý,5243762001075099173214233273284
ale3047776001074262107
působení31827760010751100134184236283332352
je3561776001072065
protrahované3654776001075179127156184227277327368411461507
se4188776001073580
supresí4296776001073483134162206241260
funkce4584776001072475124164204248
kůry4860776001073988116160
nadledvin5048776001074991142162208259302322372
až5447776001074281
Biochemicky2991760096395593123160196253269299331364
potvrzený33727600963876100132157185220258290
ACTH-dependentní28378400964179114158180217253290326363401436474498535552
Cushingův34238400963875103140157194228365184009637368984009632
sy.3738840096286078
Cushingova438114800963875103140157194228266298332
nemoc473014800963773130167197
Určit3004950096463049950096255571312195009624
urgentnost3161950096386396132169193231269297320
léčby3498950096175235509500963035809500963770
Posoudit273910400963774103140177215232255
závažné301010400962863951293139104009628316710400963773
komorbidity325610400963370128165190227244281298322354
(diabetes,36251040096225976110148184207243271288
infekce,28771120096165476111143174209227
hypertenze,312011200963870108144168192228265294329347
myopatie,348411200965789127165199368311200962040372211200963553
psychóza)31831210096376698128165203232266288
Transsfenoidální39591630096355993131159187208243280318335372407423461477
selektivní4452163009628637911514745991630096204046391630096326986
odstranění4741163009638751041271521862244965163009635500016300963754
adenomu507016300963572108145183240277
hypofýzy452317200963770108146168200228261
Ektopický13701480096356892129167184214246279
Cushingův16641480096387510314015719422818921480096371930148009632
syndrom19781480096286098135161198255
Průkaz863188009637629251880096379631880096326795
tumoru107418800962461118156181218
CT150216300963872
hrudníku159116300963863100138176192225262
a1868163009634
břicha1918163009638195616300962541199716300963068102
Funkční1407172009633701081401548172009630157817200963754
zobrazení164817200962865103128162191226264280
(PET/CT)19451720096215893128155193228249
Remise497618800963974131147175210
Bez223218800963974102
průkazu235218800963863241418800963724521880096326795133
tumoru260018800962461118156181218
Trvající40091880096355991125142159189205
aktivita42311880096346642981880096204043381880096324872106
Pravidelné27383940096376296128144182218234271307
kontroly306139400963270108132157195211243
klinické,33193940096334966103120150182218236
laboratorní,35703940096165188126151185209247272310326344
zobrazovací301540300962866103129163191229261295325342
vyšetření33734030096326492128151352440300962535494030096357389
Individualizovaná21562730096185593110142158195233268284300329366399433470505
adjuvantní26752730096347189126159192230254292308
terapie29982730096245984118156172208
pro322327300963762100
ACTH-dependentní333927300964179113157180217253290326363401437474498536552
Cushingův39092730096387610414115819522941382730096374175273009632
syndrom42232730096286098135161198255
Ektopický16143030096356892129167184214246279
Cushingův19083030096387510314015719422821363030096372174303009632
syndrom22223030096286098135161198255
Resekce83921100963974102137169200235
tumoru109221100962461118156181218
a792220009634
lymfatických842220009616481061271611003220009620407010732200096326595133
uzlin1222220009637658298136
Medikamentózní170832100996299137155189224282318357382420449487505
léčba2228321009918532281321009930231132100993874
Inhibitory13673300096185593110147164188226251283
steroidogenezy16653300096285187112149166203241275310347383411444
nebo212633000963873111149
blokátory22913300096375491124159183220245278
GK-R258433000964481103142
Lokální183633900993068103138156194212
ablace20643390099367492127156192
PPRT197134700993876116151
(např.17053560096225993131183635600962543
Lu177-DOTATATE)18943560096306719623560065244873203435600962265112147188223264299333355
Bilaterální16493640099405875110135171196232249287305
adrenalektomie19713640099357399135174209227262297321360418436472
R061724300963975
resekce7082430096256088123155186221
R1/2121224300963975102139
resekce13682430096246088123155185221
Dispenzarizace5583110096446088125161198227261286302330365395430
a674320009634
1724320009636
rok7773200096256295
Zvážit527270009633669962727000962865527000961640
adjuvantní7122700096347189126159193230254292308
chemoterapii58027900963068103160197221257282316353370386
u603288009637
G2/G365628800964581109153189
tu.8632880096246280
Dispenzarizace48662110096446088125161198227261286302330365395430
a4982220009634
15032220009636
rok50852200096256395
Cushingova431730300963875103140157194228266298332
nemoc466630300963773130167197
Medikamentózní425332600996299137155189224282318357382420449487505
léčba4773326009918534826326009930485632600993874
SSTR,390033400963365100138156
inhibitory40743340096165391108145162186223248281
steroidogenezy,43703340096285187111149165203241274310347383411443462
blokátory48493340096375491124158182220245277
GK-R514133400964582104142
Opakovaná404634300994886122156195229264302337
transsfenoidální43983430099255086124153181204240278317334372408426463481
operace489634300993977114139175204241
Radiochirurgická425735100994076114132170200238256281320346380397427461496
léčba4768351009918534822351009930485235100993874
Bilaterální41953600099405875110135171196232249287305
adrenalektomie45173600099357399135174209227262297321360418436472
Obr.425600011362114150173
2.62560001135481
Léčba73361001073774111156201
Cushingova95161001074892121166184230275321358402
syndromu136961001073269115160186230301347
Upraveno42542500954888112150184217259299
dle:7394250095405791105
Reincke8594250095387389131164197230
M.110442500956076
Fleseriu11944250095355185113147170186227
M.143542500956076
Cushing152642500954382108149165206247
syndrome:178742500952861103143166206270304319
a2120425009540
review.21754250095235690107141196209
JAMA239842500952769130173
2023;330(2):170-180.258642500953773108143156193227264286321341353385415450477510543581596