1077 HLAVNÍ42522001005185134178232252 TÉMA69222001003981147194 Agonisté42533001004280119157172201229264 receptoru7053300100235889123161187226250289 GLP-1101033001004475117143164 v1190330010035 léčbě12413300100155081120156 obezity,141333001003876112144159186225236 kde166533001003371106 jsme178733001001543103139 dnes194233001003775110140 a2098330010034 co214833001002967 nás223133001003772101 čeká?23483300100296498134164 38018922001003476122 |351220010018 VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301 LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400 /11948040010731 Vnitř1270804001074693112140166 Lék.1456804001074083122140 2026;72(6):374-3811615804001074487129171186227271292334356371415456494523563607647 /23078040010732 www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101 20%42562001074487154 poklesu60262001075099138158202236283 a908620010741 2397262001074488 %1083620010767 ≥1173620010753 30%124962001074488155 —1427620010790 výsledky154162001074084117136180230268311 blížící18756200107506988125144184202 se210062001073478 bariatrické220162001075092118137178205231251291329372 chirurgii.259662001074088107133181208256275293309 Studie42576001074166113161179221 REDEFINE66276001074486142183222239295335 21013760010743 (T2DM)107176001072468112167235257 prokázala134376001074975120158199235276294333 pokles169276001074996134153196229 13,719367600107437993135 %2087760010765 u2167760010747 CagriSema223076001075090138164182222265336376 vs.26217600107407389 3,4272576001074357100 %2840760010765 placebo.42590001075069110150193243292307 Žádost75290001074890139188221250 o1022900010748 registraci108990001072770120139171200227269309328 v1437900010740 EU149790001074297 a1613900010741 USA167490001075696148 se184290001073378 připravuje19399000107507796145172214254302321365 (37,232490001072466106112 39).245690001074486108121 Retatrutid4251160012557104142192228264316353377430 –8831160012552 první964116001255187140193217 trojitý1210116001253570123147171208261 agonista15001160012547100153205229270307357 GLP-1/GIP/glukagonu18861160012557102159196241288340366423470514539591640690742795847899 Retatrutid565132001074793122165194222273302322373 (Eli96613200107256888108 Lilly,110213200107416181101143155 LY3437943)1285132001074282128175218260304351394416 je1729132001072066 molekula18231320010776126147193233283303346 aktivující2197132001074282114134177227247267309329 současně2554132001073485135177220255305351 receptory425146001072770112155205233280307350 pro802146001075077125 GLP-1,953146001075798143170209219 GIP1199146001075676121 i13471460010719 glukagon1392146001075069117155198247296345 (tzv.176414600107245089134146 triple193614600107285575125145189 agonist).2152146001074191139188207240270293307 Přidání248514600107467291141182230249 glukagonové2760146001075069117425160001073983133183233283325369 složky822160001073454103140180224 zvyšuje1074160001073782127161210230275 energetický1376160001074595140168217263292311353392436 výdej1840160001074186136181201 a20681600010742 jaterní213816000107196189133161211230 lipolýzu,239616000107193889140160202242292308 čímž2732160001074160135173 synergicky425174001073475124168194243261302339382 potencuje830174001074998126168216257305324368 efekt1220174001074467111149180 GLP-1/GIP1422174001075697142168207234288307352 na1797174001074889 redukci1908174001072770120167205244263 hmotnosti.21931740010749122171198246295328357376392 Ve2607174001074688 fázi2717174001072466103122 228621740010743 (NEJM425188001072481123156226 2023)671188001074487128172193 dosáhl884188001074997130172220239 retatrutid114318800107276997139166193241269288337 průměrného1500188001074976125198242268317361410458 poklesu1978188001074999137158202235282 hmotnosti22801880010748122170198246294328357376 24,2267518800107448499145 %28391880010766 za425202001073679 48523202001074489 týdnů631202001072871119167215 –8652020010745 v9292020010741 té989202001072870 době1078202001074998148193 nejvyšší1290202001074892111152195229262280 hodnota1590202001074896146194243270311 kdy1921202001073886126 publikovaná2067202001074998147167185223270310352400441 pro2527202001075077124 farmakologickou267020200107236692166207425216001073886106155206225265304351400 léčbu.852216001071964105155204220 Fáze1099216001074279117161 312862160010745 (program1357216001072475102150201227270344 TRIUMPH)1728216001074289109166236282338361 zahrnuje2116216001073780128155204252272316 studie2459216001073463111161180225 léčby2710216001072064106156195 obezity,425230001074898143180199227270282 T2DM,729230001074287144214231 MASLD,9822300010770123166206264277 spánkové1282230001073382124172210257298341 apnoe,1646230001074090139187232246 osteoartrózy1915230001074882111153202244270301328375410453 a23912300010741 kardiovaskulární245523000107388010615517322126230333637442242524400107196087136155 výstupy.607244001074184119148196246286298 Výsledky932244001074688122141185236274318 studie1276244001073463112162181225 TRIUMPH-41527244001074390110166236282338367414 (obezita1967244001072470121166204223252294 +22872440010754 artróza236824400107416899126174209252 kolene,2647244001073886106150199243258 prosinec425258001075077124157175223268309 2025)758258001074487128173195 prokázaly978258001074976123162204241284303343 průměrný1345258001075077125198242269318356 pokles1726258001074998137158202235 tělesné198625800107277089133166214258 hmotnosti22692580010748122170197246294328357376 28,72669258001074486102146 %28392580010766 za425272001073679 68524272001074488 týdnů,633272001072770119167214229 s8832720010733 předpokládaným936272001075077120170219268307327368417458506545619 regulatorním1575272001072770120167186227254301328377395468 schválením2064272001073374122161203222266314332406 v24902720010741 roce2551272001072774115157 2027.2728272001074487129170177 Nový4252860010757105146189 nežádoucí630286001074892129171220268316356375 účinek1021286001074888106154198236 –12732860010745 dysestézie1335286001074888122166200228271308327370 (abnormální1722286001072462111159208234308349368415434 kožní2172286001073885121169187 vjemy)2376286001074060103177215237 u26302860010748 ~212694286001075490129 %28392860010766 pacientů425300001075091132151194242269317 –7623000010745 bude827300001074998147191 sledován103830000107335296146194235276324 v13823000010741 probíhajících1442300001075077124174193243284303321361380420468 studiích.1930300001073362110160178197237285301 Amykretin4253260012558139189239276325362386438 a8923260012547 další9593260012551100124166190 pipeline1178326001255175128176201225277326 molekuly15323260012578131155204254306331382 Amykretin5653420010753126165204232275303321369 (Novo951342001072481129170217 Nordisk)11853420010758106133181200233270295 je1497342001071963 unimolekulární1577342001074896114188236256300338386405446472521540 duální2133342001074997138157204223 agonista2373342001074190138187205238267309 GLP-12698342001075797142169207 a4253560010741 amylinových4923560010741115153173192240288328372411459 receptorů978356001072669111153203230277304352 v13573560010740 jedné1424356001071963113161205 molekule16553560010774123142186225273292336 (na2017356001072470111 rozdíl2154356001072673109157176197 od2377356001074898 CagriSema,2501356001075293143169188229273347388404 která425370001073868110136177 je618370001071962 kombinací697370001073784157206225272312352370 dvou1084370001074889135183 látek).128337000107195986128165190203 Fáze1502370001074177114156 216743700010744 prokázala1734370001074976122160202239280299339 pozoruhodnou2089370001074998133179206253301349398445493541 redukci2646370001072668118165202241259 hmotnosti4253840010748122170198246294328357376 již81838400107193774 při90938400107497695 nízké1021384001074967104142185 dávce;1223384001074990130169212226 fáze1466384001072466103146 316293840010744 vstupuje1690384001074175103151201249268312 v20193840010741 roce2077384001072673114157 2026.2251384001074487128170187 V24553840010745 pozdní2517384001075099135183231249 fázi2783384001072466103123 vývoje425398001074184128176195239 jsou689398001071952100148 dále:862398001074990109153168 mazdutid10553980010774114152200247276294344 (duální1424398001072370118158177225244 GLP-1/glukagon1693398001075696141168206233278297345382425474522571 RA,22893980010746100118 Čína),2432398001075169117158180194 pemvidutide2651398001074994168207227425412001074997126145195239 (GLP-1/glukagon,691412001072479120165192231259304323371409452502551600616 předběžná1334412001075077120171221266303353394 data1755412001074990118159 fáze1941412001072466104148 221154120010745 b21764120010750 s22524120010734 15,6%231341200107448296142208 poklesem25484120010750100139160204238283357 hmotnosti3047620010748120168195243291324352371 při34346200107497594 zachování354462001073677117165213252293341359 svalové391962001073374115134181221264 hmoty4199620010748120168195237 –4452620010744 potenciálně451262001075098125167214254273312331378421 výhodné494962001074183132179229276320 u5285620010747 rizika53486200107274582100138179 sarkopenie),30477600107337499137183231275322340382403416 a3479760010740 lotiglipron35347600107196692110158176194242268314361 (Pfizer,39117600107236792111146188214225 perorální415176001074993118164190231249295313 nepeptidový448076001074790138182230257275323370409451 GLP-1494776001075594138164201 RA,516476001074598114 fáze529476001072364100142 3).54517600107446477 Závěr30471010013862123184242288 GLP-13187118001075595140166205 RA3409118001074599 představují3525118001074975118167200229270309357376395 revoluční3937118001072669109156176223263311329 terapeutickou428311800107287096137186231278306325365403450497 skupinu,4798118001073370118167186233280296 jejíž511111800107196381100136 klinický526511800107375876124142182220262 potenciál3047132001074998125168216256275316335 dalece3399132001074889108152193236 přesahuje3652132001074976119153194242290309353 prostou4022132001074976123157186232280 redukci4320132001072669119166204243262 tělesné460013200107276989132166214258 hmotnosti.48751320010748121169197245293327356375391 Solidní5284132001074189109128177225243 data3047146001074991119161 z32311460010736 randomizovaných3290146001072769118169218293312350398439481530570610659 klinických397214600107386079128147188227271312360 studií4355146001073464113163183202 prokazují4580146001075078126165208246296315335 kardiovaskulární4938146001073881108158177226267310344382431451493520570589 protekci3047160001075078125154197236276296 (SELECT,3371160001072465106147190241288299 LEADER,3698160001074083138197240286304 SUSTAIN-6),4030160001074298138183230250308338386409423 renální4481160001072771120161181230249 ochranu4758160001074890139166209258306 (FLOW),5092160001072466106165239267281 příznivý5401160001075078983047174001073787106149193 vliv326917400107416281123 na3421174001074890 MASLD/MASH,35401740010770125169209269300371425470527544 spánkovou4112174001073484127177216264306355404 apnoe4545174001074192142192238 a48111740010741 systémový4881174001073376111141185260310352396 zánět.5306174001073680129175203221 Další30471880010758100120153172 efekty,3244188001074468113152184227240 neurobiologické,3509188001074893142169217268288337357406457477518557601616 onkoprotektivní4150188001074898137185236264312340383422454474516566585 potenciál47601880010750100128171220262281323342 a51271880010741 ovlivnění5193188001074889110129171221266315334 závislostí3047202001073679120140174194243277307327 jsou3397202001071953102151 slibné,357120200107345373123173218233 avšak3827202001074182116159198 vyžadují4048202001074185124167218266286305 potvrzení43762020010750100128173201240284333353 v47522020010740 prospektivních4816202001074977125159210255294326346388438457498547 studiích5386202001073464112304721600107496988129178 (3,324621600107246783 5,3350216001074459 13–16,3431216001074382129168208225 18,3677216001074484101 19).3799216001074483106120 Pro3187230001074571118 obezitologa3324230001074898143180200228274294342392433 je3776230001072063 zásadní3859230001073678112153203251269 vnímat4148230001074090108182222249 léčbu4417230001071963104153202 GLP-14638230001075696142168207 RA48642300010745100 jako498323000107206098145 komplexní5148230001073885159208228272312360379 kardiometabolickou3047244001073880107155174222296340368409459508528546586624671720 intervenci378424400107196693136162206249298338357 –41582440010745 nikoliv4220244001074867105152172190231 jen4468244001072063112 prostředek4597244001074976123157186212255305349388 redukce5002244001072669119167205244286 hmotnosti.530624400107481211701973047258001074895128156174189 Individualizovaná3252258001071865114132172190238285324343360396442481522569608 volba3876258001074087105154194 preparátu,4086258001074975117165206232272298345360 dávky4462258001074888126164206 a46842580010740 délky4740258001074891109146188 léčby,4943258001071962102150189200 s51582580010734 ohledem5207258001074795113156205248320 na3047272001074888 přítomné315127200107507695122168242289333 komorbidity3500272001073885158206232282301349368395437 (KV3953272001072468117 onemocnění,4086272001074896139212260301349392439458473 CKD,4575272001075194153166 MASLD,47572720010770122165203261274 OSA),50472720010760101152175188 se5251272001073477 stává5344272001073462103142183 základem3047286001073679117137178227271345 moderní34162860010774122172216243292310 obezitologické3750286001074898143180199227274294342392411451489532 praxe.4306286001075077118158201216 Kombinační4546286001074492166216235283323364412430 strategie500028600107346390131158201251270313 (GLP1533728600107247811916430473000010744 RA31183000010745100 +32453000010754 SGLT23325300001074299140176222 inhibitory,3573300001071967116135184204232279306350361 GLP-1/GIP3961300001075697143169208236290310355 duální4343300001074997138157205224 agonisté,4593300001074191140189207240270313327 fixní494730000107234383132151 kombinace5124300001073886161211230278319360403 CagriSema3047314001075193142169188229273347388 nebo3461314001074892142191 trojité3678314001072855102121140168211 agonisty3915314001074190138187206238267310 GLP-1/GIP/glukagon4251314001075797142169207234289308353379424443490528570620668717 jako499431400107196098145 retatrutid)516531400107277098139166193241270288338362 a30473280010741 nové3115328001074897137181 perorální3323328001074995121169196238257305324 formy367432800107237198173212 (semaglutid3913328001072456100175216265285332361380429 504369328001074487 mg,44723280010774124140 orforglipron)4639328001074875102150177226245263313340388437458 slibují512432800107345371121170189208 ještě535832800107196497127169 komplexnější3047342001073783155203222265303350393410442459 metabolický35213420010773116142182230278297314353390431 přínos396834200107487492139186218 a42013420010740 rozšiřují4257342001072671105140157182229247264 dostupnost4537342001074894127155201249296343375403 léčby4956342001071861101148186 (34–37,5158342001072364107153192231237 39).5410342001074384105117 Zásadní3187356001074890123165215263281 výzvy3485356001074084122166209 přetrvávají:3711356001075077119147174218259299340359378392 dostupnost4120356001074997131160208257306354388417 a45533560010741 náklady4611356001074889127147188237277 na4905356001074889 léčbu,5011356001071963104153201217 nutnost5244356001074996124173221255283 dlouhodobé3047370001074866113161207255304351400444 (celoživotní)3506370001072460102120167202220260307333380398426 medikace,39473700010773116165183220261301342356 management43183700010773113160199248291363406453479 sarkopenie481337000107337399136183232275322340383 a52123700010740 nutrice,5267370001074894122148166205247261 a30473840010740 nezbytnost3103384001074891127177215246293340373401 komplexního3520384001073884157205224267306354372421468 přístupu400438400107497593125153200249296 zahrnujícího4316384001073677124150198244263280320338386434 životosprávu,476638400107355494141167213245294320361399447462 psychologickou52443840010749821221602082553047398001071966115133172209255302 podporu3364398001074997146194242268315 a36953980010740 multidisciplinární37513980010772119137164182230248279319337385404422468508533581599 týmovou4365398001072869142190229275322 péči.4703398001074892132150165 GLP-14884398001075594138164201 RA5101398001074598 jsou521439800107195198145 silný537539800107335068115152 nástroj,3047412001074889122151178225244260 jeho3327412001071963111159 optimální3506412001074898126145218259278325344 využití3870412001074083132169188216235 vyžaduje4125412001074084122164214261280324 fundované4469412001072372120170218258300348392 odborné4881412001074898147196223272316 znalosti.5217412001073685126145193227256274290 PROHLÁŠENÍ48544200974387144199239292335376430452 AUTORŮ:954442009749101143200245299316 Prohlášení128644100984573119166187229263305352373 o1674441009845 původnosti:173544100984693134179227274320354383404423 Publikace217444200954082127144161195233269308 byla24984420095447997133 zpracována264744200953378102139176218254291334371 s3034442009529 využitím307944200953775119152169195212277 uvedené337244200954380119163203246286 literatury3674442009517335997121158183226249288 a3978442009536 nebyla403044200954383127163181217 publikována426344200954487132150166200243279316359396 ani46754420095367996 zaslána478744200953270100117153197233 k5036442009534 recenznímu50864420095236299137180213257274340382 řízení4854540095244174112156172 do67545400954387 jiného7794540095173477117160203 média.1000454009565105150167203218 Střet12354530098426998141170 zájmů:142145300983679100169215234 Žádný.167345400954380125168202213 Financování:190445300984161108149195232277318359406427446 Ne.236745400955191104 Registrace248845300984688135156190219248290326368 v2872453009841 databázích:293045300984687116158205247284306342389408 N/A.335545400955180122139 Projednání351245300984573119141183231278319365387 etickou39154530098417192128170214261 komisí:419245300984186155176210231250 N/A.445945400955180122139 LITERATURA426477001234978134189250318368438498567 1.42549400853648 Kushner4924940083357298136174209230 RF,7414940083366975 Calanna8354940083407388120158196228 S,108249400833346 Davies114649400834678110125160187 M,135249400835468 et143949400833356 al.15144940083314760 Semaglutide159349400833267125157196212249272287326361 2.419734940083344681 mg206649400835897 for21824940083185677 the22784940083226095 treatment23924940083214377109130189224262283 of269449400833757 obesity:277049400833776112425504008326416397111 key5515040083306495 elements6625040083344984142177215237264 of94250400833756 the10135040083226095 STEP112450400833266101136 trials1275504008322435991106132 11423504008334 to147250400832259 5.154650400833446 Obesity160750400834787123150164187221 (Silver1843504008318506580113147168 Spring).20265040083337293109147186204215 2020;28(6):1050-1061.225750400833468101135148183216235269287299329360394428452483514550580590 2.42551400853652 Wilding4955140083577489128143181220 JPH,73351400832460104117 Batterham8685140083366990115148170208241298 RL,11855140083356881 Calanna12855140083407288120158196228 S,153251400833245 et159651400833456 al.16705140083324760 Once-weekly174951400834785118151174226261296326343375 semaglutide214251400832661119152191206243266281320355 in251651400831452 adults258751400833170108123146173 with27795140083506688127 overweight42552400833768102123176210225263301322 or75952400833758 obesity.83052400833776111137152174207217 N1060524008344 Engl111652400833370109124 J1252524008324 Med128952400835488127 [Internet].1429524008318347192126146185219241258270 2021;384(11):989-1002.171152400833468100131139174208244263294321335347382416450473504535570603615 Available233852400834171104118133165204219254 from:26045240083184077135146 .2763524008341779912342553400833965781051251611992142272662873253513844164284594915255595846306636907457838168518859189509821013104710871095 3.42554400853652 Drucker49854400834668107140171205227 DJ.7465440083466982 The84954400833373108 Cardiovascular9785440083417496135150189221255282315353369402424 Biology14235440083355190106145185218 of166254400833857 Glucagon-like17405440083456199132166205244283306323338369404 Peptide-1.216554400833569109132148187223246278288 Cell24745440083407490106 Metab260154400835591114147187 [Internet].280954400831935744255540083225577115150173190202 2016;24(1):15-30.64255400833468100131144179211230262276288318348370402437449 Available110755400834171104119134167206222257 from:13795540083184078136148 .269655400833470105147156 4.42556400853651 Drucker49056400834567105137167202223 DJ.7275640083446780 GLP-182056400834476112133164 physiology99756400833977108135150188204242282314 informs13255640083145271109131189215 the15545640083226095 pharmacotherapy166256400833977110131189222254291313351386407440480511 of218756400833656 obesity.225756400833776112139154176210220 Mol249156400835492109 Metab261356400835489112144184 [Internet].281056400831935734255740083225678117152175193206 2022;57:101351.64557400833469102137150186220230261293325355389421431 Available109057400834172105121137169209226261 from:13655740083184179138150 .1530574008341781001251651932062332542903293453593974194584855185505635956276596917167337478068458619199559789921028106310961128113811691201123412641298132913661375 5.42558400853650 Sposito49358400833271110137152174211 AC,7215840083418093 Berwanger8315840083357092145178216255290311 O,115958400834758 de123458400833873 Carvalho13245840083407394129162177215253 LSF,15945840083316698104 et171458400833457 al.17885840083314760 GLP-1RAs186558400834375111132163195238266 in214858400831452 type22175840083225696131 22365584008334 diabetes:24165840083385385125160182216243255 mechanisms2688584008358931251631964255940083385379136163 that6025940083215992114 underlie73059400833775114149170186201235 cardiovascular9795940083326486124139177209242268301338354386407 effects14005940083345372107140164191 and160559400833270109 overview172859400833769104125160175210261 of200359400833757 cardiovascular20745940083316485123138176208241268300338353385406 outcome24945940083387698129166224259 data.27675940083387192125138 Cardiovasc4256040083407394132147185217250277309 Diabetol.7496040083456193132168190227243256 2018;17(1):157.102060400833468100131143174203219251265277307337370377 6.42561400853652 Drucker49261400834567105137168202223 DJ.7306140083466880 The82661400833271106 biology9486140083385492108146186218 of118161400833757 incretin12536140083145285106140162177215 hormones.14846140083377597155194232267294308 Cell18076140083407489104 Metab.192761400835489112144184196 2006;3(3):153-165.213861400833569105141153188206240257269298328361383414445479491 7.42562400853645 Husain48362400834481108141156193 M,68962400835468 Birkenfeld7696240083365172102136174193227242281 AL,10636240083417286 Donsmark116262400834583122148205237258289 M,146462400835467 et154462400833456 al.16136240083314759 Oral168562400834769102117 semaglutide181562400832660118150189204242264279318352 and218062400833270109 cardiovascular23016240083316485123138176208240267299336352384405 outcomes2718624008338759812816542563400835792119 in56063400831452 patients6276340083397294109144182203231 with8736340083516789127 type10166340083215595130 21162634008334 diabetes.12116340083385385125160182216243257 N1483634008345 Engl154363400833370109125 J1683634008324 Med.172263400835590130143 2019;381(9):841-851.188063400833468100130143178212244259292310322357393423442478512543552 8.42564400853652 Jastreboff4936440083245683106127161201240259278 AM,78764400834196110 Aronne91264400834162100138176211 LJ,11396440083315870 Ahmad122564400834179137169208 NN,144964400834489102 et156764400833456 al.16396440083314760 Tirzepatide17146440083334971101135174207229245283318 once204864400833775108141 weekly220564400835085120150167199 for24196440083195678 the25126440083226095 treatment26236440083214377109130188224262283 of42565400833858 obesity.50565400833879115143159182217227 N754654008345 Engl82165400833372113129 J971654008325 Med101765400835692133 [Internet].1171654008319367597132154194230253272284 2022;387(3):205-216.147765400833470104140153189224258275310328341377412447470502535567581 Available207965400834274108124140173213230266 from:23666540083194281140153 .4256640083375997123156188200231262297331356402435462517555588622657691727762795830871879 9.42567400853650 Rosenstock49767400833675102138177204228265299329 J,84767400832537 Wysham90567400835992120158191250 C,117667400834154 Frías12516740083335369102129 JP,14016740083246166 et148867400833457 al.15666740083324862 Efficacy1649674008333516987120154186221 and189167400833271111 safety20236740083266079115138172 of221667400833858 a2295674008332 novel234867400833877110145161 dual253067400833877110126 GIP26776740083446096 and279467400833371111 GLP-142568400834476112133163 receptor6066840083205487121160182219240 agonist86468400833170109147162188211 tirzepatide1092684008322375889123162195217232271306 in141568400831553 patients14856840083387193108143181203231 with17336840083506688126 type18766840083225696131 22024684008335 diabetes20766840083385385124160182216242 (SURPASS-1).23366840083185093129165203237269291322337348 Lancet.270168400833165103135168191204 2021;398(10295):143-155.42569400833468101133141176209244263295326359393427446458487518551573604634666678 10.4257040085367085 Lundgren52470400833168106145184206240278 JR,8167040083246074 Janus9037040083255795132159 C,107570400834053 Jensen11427040083245997123158196 SBK,135270400833368103118 et148470400833456 al.15537040083324861 Healthy162770400834479111127149187218 weight185970400835084100138176198 loss20717040083145379106 maintenance219170400835789104142164198236268306338372 with25777040083506688126 exercise,271770400833465991211521674257140083266173 liraglutide,513714008315305184123139176199214253288300 or82871400833759 both90271400833978100138 combined.105571400833168126166181219254294307 N1377714008345 Engl143771400833370109125 J1577714008324 Med.161771400835489129142 2021;384(18):1719-1730.177471400833468101133141176210247266298329347359389418450481504535564599633646 11.4257240085366678 Rubino51972400833573112128166204 DM,738724008345101114 Greenway8677240083446599135173223256287 FL,11697240083336477 Khalid126172400833575107122137176 U,145272400834455 et152272400833456 al.15937240083324861 Effect16697240083325170105137161 of184672400833756 weekly191772400835185121151168199 subcutaneous213172400832764103136173196229267302340379405 semaglutide255172400832661119151190206243266281320355 vs42573400833259 daily5017340083387085100132 liraglutide650734008315305184123138176199214253288 on95573400833775 body104773400833978118149 weight121473400835085100138176198 in142973400831553 adults149973400833171108123146173 with16907340083506688126 overweight183373400833870104125179213228267305326 or217773400833758 obesity225273400833877113140154177211 without24807340083506688127165203225 diabetes:27237340083385385124160425744008322558295 the5357440083226095 STEP64574400833367101136 8797744008334 randomized8467440083215492131169227243272306345 clinical1207744008331466199114146179194 trial.1417744008321435890106119 JAMA.155174400832464120161176 2022;327(2):138-150.174274400833569102136149184216249266299317329359389423446477507541554 12.4257540085366884 Gerstein52575400834479100128151185200238 HC,7797540083448497 Colhoun8927540083407793131169207245 HM,1153754008344100113 Dagenais128275400834577116151189222237263 GR,15617540083448094 et167175400833456 al.17437540083324760 Dulaglutide18197540083458499131170185223245261300334 and216975400833270109 cardiovascular22947540083316485124139177209242268300338354386407 outcomes2717754008337759812816542576400835792119 in56376400831552 type6347640083225595131 2784764008334 diabetes8377640083385385124160182216242 (REWIND):10987640083195488147163208254272284 a1400764008332 double-blind,145176400833876114153169204227267283298336375388 randomised18587640083205391130168227242268303342 placebo-controlled22197640083395587119153192231254288325363385406443459474509549 trial.2786764008322445991106119 Lancet304749400833164102134168190 [Internet].3249494008319347294127148186221243260272 2019;394(10193):121-130.35344940083346899129142177210245265296327359389421438450480509540559590619653666 Available421349400834071103118133165204220255 from:44804940083194178136148 .464049400834278100124163189202228249284322337350388409447473506537549580611643674698731766797828864304750400833467101136155186216234267298326357390414446486495 13.30475140085366883 Lincoff31515140083314785117154174193 AM,336451400834197110 Brown-Frandsen34945140083365794145184206241260293331370397432470 K,398451400833550 Colhoun40545140083407793131169207245 HM,432051400834499112 et445351400833456 al.45295140083324760 Semaglutide461051400833267125158197212249272287326361 and499151400833270109 cardiovascular51215140083316485123138176208241268300338353385407 outcomes30475240083377598129166224259286 in335152400831553 obesity342352400833777112139154176210 without36525240083506688126165203225 diabetes.38965240083385385125160182216243257 N4171524008345 Engl423552400833270109125 J4378524008324 Med442152400835590129 [Internet].4569524008319347294128149187222245262274 2023;389(24):2221-2232.486252400833468101136147182217251270304336353365400435470501520551586620653665 Available304753400834171104120135167206222257 from:33195340083194178136148 .34835340083417810012416319020322925028632433935239041245047650954155358461565068470975578881587090894197510101045107711101144117812181226 14.30475440085366984 Marso314854400835487108135174 SP,33385440083336772 Daniels342754400834577115130165180206 GH,365054400834488101 Brown-Frandsen37685440083355794145183206240260293331370396431469 K,425454400833449 et432054400833456 al.43925440083324861 Liraglutide44695440083314768101140155193215231269304 and479054400833270109 cardiovascular49155440083316485124139177209242268300338354386407 outcomes53385440083387698129166304755400835792119 in318255400831452 type32495540083225696131 23396554008334 diabetes.34455540083385385125160182216243257 N3717554008345 Engl377755400833270109125 J3917554008324 Med.395655400835590129143 2016;375(4):311-322.411455400833468100131143178210243261294311323358389417436468501535548 15.30475640085366883 Marso314656400835487108135174 SP,33355640083336772 Bain34225640083366984122 SC,35595640083337386 Consoli366156400834077115141180196211 A,388756400834155 et395856400833356 al.40295640083324760 Semaglutide410556400833267125158197212249272287326361 and448156400833270109 cardiovascular46065640083316485123138176208241268300338353385406 outcomes50285640083377598129165224259286 in532956400831553 patients5397564008339729310930475740083347294121 with31845740083506688126 type33265740083215595131 23472574008334 diabetes.35215740083385486125160183216243257 N3793574008345 Engl385357400833371110125 J3993574008324 Med.403357400835489129142 2016;375(19):1834-1844.419057400833468100131144179211244261293323341353383414448483506537568604641654 16.30475840085366985 Perkovic31485840083356990120158190206238 V,340258400833544 Tuttle34625840083336689113129163 KR,36425840083347185 Rossing374458400833573100126141179218 P,397858400833640 et403458400833456 al.41075840083314760 Effects41835840083325170105137161189 of438858400833857 semaglutide446158400832661119151190206243266281320355 on483258400833776 chronic49245840083316990127166181213 kidney51535840083304685123158189 disease53585840083395480115147304759400832661 in312359400831452 patients31905940083387193108143181203230 with34355940083506688127 type35765940083225595131 23721594008335 diabetes.37705940083385385124160182216243256 N4041594008345 Engl410059400833371110125 J4239594008324 Med427859400835490129 [Internet].4422594008318347293127148187222244262274 2024;391(2):109-121.471059400833468101133145180213245260294312324354385420444475505536546 Available527059400834172104120135167206222257 from:30476040083184078136148 .3211604008341789912416319020222925028532333935239041245047650954055358461564968470975578881486990894197510071043107611091144117612171225 17.30476140085366876 Helmstaedter31446140083447995152179202235270309332365387 V,355161400833544 Hahne361561400834577115153188 JM,38236140083247993 Haase393661400834476109135170 A,412661400834155 et420161400833457 al.42786140083324760 GLP-1435861400834476112133164 receptor45426140083205487121160182219241 agonists480361400833271109147162188212239 in506261400831553 non-alcoholic513561400833876114137169184217253292330346361393 fatty3047624008318527398131 liver3194624008315306296118 disease:33276240083385379114146173208220 the35636240083215994 current36736240083316990112146184205 evidence.38946240083346682120155193226259271 Int41816240083155374 J4270624008325 Mol431062400835493109 Sci.4434624008332658093 2023;24(9):8168.454262400833468101136147182214234266284296331363394429443 18.30476340085366985 Armstrong314663400834162121147170192229267306 MJ,34666340083558193 Gaunt357363400834376113152173 P,376063400833540 Aithal38136340083415779117150165 GP,39926340083447984 et409063400833456 al.41606340083324760 Liraglutide42346340083314768101140155193215230269304 safety45526340083265978113135169 and473563400833169108 efficacy4857634008334537088120153185219 in509063400831452 patients51566340083397294109144182203231 with54016340083506688126 non-alcoholic304764400833876114137169184216253292330346361393 steatohepatitis34546440083264983114136173212247286319341356378394420 (LEAN):38876440083195084126172190202 a4103644008332 multicentre,414864400835895111133148180214252274295329341 double-blind,450364400833876114153169204227267283298336375387 randomised,49046440083215492131169227242268303343356 placebo-52736440083395587119153192231254 -controlled30476540083215591130151173210226241276315 phase337865400833877109136171 23564654008334 study.36146540083264987126158168 Lancet.379765400833265103135169191204 2016;387(10019):679-690.401765400833468100131143178213246262294325361393423441453489521555578616650685698 19.30476640085366881 Newsome314166400834479130156194252287 PN,34406640083357992 Buchholtz354566400833572104142179217233255285 K,384366400833549 Cusi390566400833976102116 K,403466400833549 et409666400833355 al.41646640083324759 A4236664008341 placebo-controlled42896640083395586118152190229252285322360381402439455470504543 trial4845664008321435890105 of496266400833756 subcutaneous503166400832663102134171194226264298337374400 semaglutide544466400832661304767400835790129144182204219258293 in335567400831553 nonalcoholic342367400833876115147162194231270308324339371 steatohepatitis.38096740083264983115137174212247286319341356379394420434 N4258674008345 Engl431867400833371110125 J4458674008324 Med.449867400835489129142 2021;384(12):1113-1124.465567400833469101133141176211247266298328346358388415443473495526553583615627 20.30476840085367287 Lv315168400833161 W,322868400835767 Wang331268400835788126165 X,349468400833851 Xu356268400833874 Q,365268400834761 et372968400833457 al.38026840083324760 Glukagon-like38796840083435997127160199238276298315330360394 peptide-1428968400833975114136151190225248279 receptorové45846840083215588121161183220241279310345 agonisty494568400833271109148163189212246 (GLP-152076840083196194129150181 RAs)540568400833578106123 pro30476940083396097 léčbu31636940083155082121159 nealkoholického334169400833772104120150187226264280295327357391429467 tukového38276940083215990127159193231270 onemocnění411569400833776111169207240278313351366 jater44996940083154769103124 (NAFLD):464269400831863104137168214232244 Systematický49046940083336289113146204237258274306336370 přehled.52926940083396094132148183222235 Endokrinol304770400833372113152184207223262302319 Diabetes33877040083466396136173196231259 Metab366770400835692115149190 [Internet].3878704008319367597132154194230253272284 2020;3(3):e00163.418470400833570104139153189208242260273308345382415448482496 Available470170400834274108123139173213230266 from:49887040083194280140153 .30477140083375997123156188200231262299331358390429487353471400492035557140083124374108148156 21.30477240085367082 Rochoń314472400833574106144183221 J,338072400832436 Kalinowski3431724008335688499137175226253283299 P,374572400833540 Szymanek-Majchrzak38007240083326195153186224259289309365398413445483504535569599 K,441472400833549 Grąt44787240083446598120 M.461372400835468 Role46967240083357490124 agonistů483572400833271109148163189212250 receptorů51007240083215587121160182219241279 typu53947240083225595133 střevo-játra30477340083264970104136173196212244265287319 a3379734008332 glukagonu34237340083385491121154193230269306 podobných374273400833877116154193231262293331 peptidů-1408573400833974113135150189226248278 receptorů43767340083215487120159181218239277 v4666734008331 léčbě47107340083154982120155 metabolické487873400835792114147186224240255286316350 dysfunkce52417340083386996116154192222253286 spojeného304774400832664101116150187221258295 tukového33547440083215888124155188225263 onemocnění362874400833774108165202234271305342356 jater.39967440083154667100120130 World413874400835692112128165 J4315744008324 Gastroenterol.435174400834375100123143180214251272305325361377389 21.47527440083336473 června48377440083306383117155186 2024;50357440083346799129141 30(23):29642980.51887440083336786118152169180214247282317304775400833468103139151 DOI:321375400834694110122 10.3748/WJG.v30.i23.2964.33517540083346578114146176212237298320364378408440475487503537572584620654690726739 PMID:410575400833589105150163 38946874;428475400833468103138175210243273285 PMCID:458575400833588129144190203 PMC11212696.480375400833589130162189219251281314348384397 22.30477640085367288 Samson314876400833265123150188226 SL,33877640083336477 Vellanki34777640083366984100132170200216 P,370676400833540 Blonde37597640083355189128167201 L,397376400833245 Christofides40317640083407899115141164201219236275310336 EA,43807640083337690 Galindo44837640083447692107144183222 RJ,47187640083356274 Hirsch48057640083445980108140178 IB,49967640083155063 Isaacs50727640083154174106138166 SD,52517640083337888 Izuora53527640083154482121142175 KE,30477740083356981 Low314177400833168119 Wang327377400835788125164 CC,34507740083397790 Twining35527740083337995132147185223 CL,37887740083407184 Umpierrez3885774008344101139155189210232265294 GE,41927740083447789 Valencia42947740083366682116154186201232 WM.4539774008357111125 Konsenzuální467777400833471109135170208237275307322359374 prohlášení50647740083386096135150182208242280295 Ame-537177400834199133156