PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Primární aldosteronismus: diagnostika a léčba v klinické praxi | 177 / Vnitř Lék. 2026;72(3):176-182 / VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz plex, který vstupuje do jádra a váže se ke specifickým sekvencím nukleotidů (promotorům) sousedícím s geny, jejichž transkripci aktivuje. Největší výskyt je v buňkách distálního tubulu, ale nalezneme je i ve sběrných kanálcích ledviny, v epiteliálních buňkách slinných žláz a tlustého střeva. Geneticky podmíněné formy – familiární hyperaldosteronismus (FH) Vzácné autozomálně dominantní formy s neúplnou penetrací se objevují v dětství a adolescenci (Tab. 2) (3). Jsou charakterizované většinou těžkou hypertenzí, hypokalemií, metabolickou alkalózou a často rychlým rozvojem orgánových komplikací spojených s vysokým tlakem. Některé z těchto mutací se objevují jako sporadické. Klinické projevy primárního hyperaldosteronismu Arteriální hypertenze – většinou středně těžká až těžká, mnohdy farmakorezistentní (Obr. 2). Dle ABPM často s nedostatečným nočním poklesem, někdy až paradoxním nočním vzestupem tlaku (nezřídka kombinace se syndromem obstrukční spánkové apnoe). Hypokalemie (< 3,8 mmol/l) se vyskytuje u více než 50 % nemocných (4). Čím těžší je hypokalemie, tím je diagnóza PH pravděpodobnější (Obr. 3). Možné projevy jsou: neuromuskulární poruchy se svalovou slabostí, poruchy srdečního rytmu (extrasystoly, fibrilace síní, vzácná maligní arytmie (Obr. 4) (5)), mírná polyurie (při kaliopenické nefropatii). Tab. 1. Přehled všech forem primárního hyperaldosteronismu a jejich frekvence Typ Frekvence (%) Idiopatický hyperaldosteronismus 50–70 Aldosteron produkující adenom 30–40 Unilaterální hyperplazie 5–8 Aldosteron produkující adrenokortikální karcinom < 1 Familiární hyperaldosteronismus I.–IV. typu vzácný Aldosteron produkující ovariální tumor extrémně vzácný ALDOSTERON RENIN (PRA) ↑ acidi kace moči ARR = ALDO / RENIN (PRA) ↑ krevního volumu ↑ Na2+ resorpce ↑ kaliuréza ↑ napětí stěn myokardu ↑ natriuretických peptidů ↑ renálního průtoku ↑ peritubulárního kapilárního hydrostatického tlaku natriuréza zpětný tok Na2+ a H 2O do renálních tubulů ↑ krevního TK ↓ kalemie met. alkalóza Escape fenomén Obr. 1. Mechanismus účinku aldosteronu. Aktivace mineralokortikoidních receptorů vede k nadměrné syntéze Na-K+ ATPázy, vzestupu množství amiloridem inhibovatelných Na-kanálů a zvýšení aktivity epiteliálního sodíkového kanálu v apikální membráně buněk distálního kanálku. Výsledkem je zvýšená reabsorpce Na+ a retence tekutin v organismu. Natrium je v ledvinách směňováno za kalium a protony vodíku, což způsobí zvýšení kaliurezy, acidifikaci moči a u těžších forem primárního hyperaldosteronismu může vést až k rozvoji metabolické alkalózy. Zvýšená proximální i distální reabsorpce bikarbonátů udržuje alkalózu, jejíž tíže závisí na stupni hypokalemie. Ke ztrátám draslíku dochází kontinuálně s pokračující expozicí ledvin nadbytku mineralokortikoidů. Naproti tomu se hladiny natremie nezvyšují nad určitou úroveň, neboť se začne uplatňovat tzv. escape fenomén s únikem sodíku do moči. Tento fenomén je zřejmě důsledkem působení natriuretických peptidů a zvýšeného intrarenálního perfuzního tlaku. Tab. 2. Geneticky podmíněné formy primárního hyperaldosteronismu. MRA – antagonista mineralokortikoidního receptoru (spironolakton, eplerenon), PASNA – Primary Aldosteronism, Seizures, Neurologic Abnormalities (3) Subtyp Genová mutace Charakteristika Terapie FH-I CYP11B1/CYP11B2 (chimerický gen) DXM suprezibilní forma Výskyt aneuryzmat tepen CNS s rizikem hemorhagické CMP Dexamethason v nízké dávce 0,125–0,25 mg na noc MRA FH-II CLCN2 Mutace chloridového kanálu MRA FH-III KCNJ5 Mutace kaliového kanálu. V dětství i bilaterální formy MRA, bilaterální adrenalektomie FH-IV CACNA1H Mutace kalciového kanálu MRA PASNA syndrom CACNA1D Epileptické záchvaty, neurologické abnormality a srdeční vady MRA
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=