HLAVNÍ TÉMA Novinky v imuno-onkologii | 167 / Vnitř Lék. 2026;72(3):165-170 / VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Engagers). Váže se na antigen CD19 (na B-lymfatických blastech) a současně na CD3 receptor T-lymfocytů. Tím vytváří „imunologický most“, který aktivuje T-buňky k likvidaci leukemických buněk. Blinatumomab se používá v léčbě akutní lymfoblastické leukemie (ALL) s expresí CD19, a to i u pacientů s relapsem nebo rezistencí na chemoterapii. Účinnost byla potvrzena klinickými studiemi, na jejichž základě byl schválen FDA i EMA (11). Dalším příkladem může být i amivantamab, plně humánní bispecifická monoklonální protilátka cílená proti receptorům EGFR a MET, která blokuje jejich signální dráhy a zároveň podporuje imunitně zprostředkovanou eliminaci nádorových buněk. V klinické praxi se využívá v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s aktivačními mutacemi EGFR, zejména delecí exonu 19 (del19) a substitucí L858R. Podobný princip se nyní zkoumá i u dalších hematologických malignit, například difuzního velkobuněčného B-lymfomu, folikulárního lymfomu nebo mnohočetného myelomu. Novější molekuly, jako teclistamab (cílí BCMA × CD3) či mosunetuzumab a epcoritamab (CD20 × CD3), vykazují velmi slibné výsledky (11). Antibody-Drug Conjugates (ADC) Antibody-Drug Conjugates (ADC) představují moderní skupinu cílených protinádorových léčiv, která kombinují specifitu monoklonální protilátky s cytotoxickým účinkem chemoterapeutika. Molekula ADC se skládá ze tří základních komponent, monoklonální protilátky zaměřené na nádorově specifický antigen, linkeru (spojky), který umožňuje uvolnění léčiva po internalizaci, a cytotoxického nákladu (např. derivát maytansinu, auristatinu nebo topoizomerázového inhibitoru). Tento mechanismus zajišťuje cílené doručení cytostatika přímo do nádorové buňky, čímž se snižuje systémová toxicita a zvyšuje terapeutická účinnost (12). Inhibitory imunitních kontrolních bodů (tzv. checkpoint inhibitory) Za nejvýznamnější imunoterapii současnosti je považována léčba pomocí inhibitorů imunitních kontrolních bodů (immune checkpoint inhibitors). Jedná se o monoklonální protilátky, které na rozdíl od klasických cílených léčiv nejsou zaměřeny na struktury nádorových buněk, ale na specifické regulační molekuly exprimované na povrchu imunitních buněk, zejména T-lymfocytů. Princip této léčby vychází ze znalosti procesů probíhajících v nádorovém mikroprostředí. Aktivované T-lymfocyty po určité době své funkční aktivity přecházejí do stavu tzv. vyčerpání (exhaustion), které je charakterizováno sníženou schopností rozpoznávat a eliminovat nádorové buňky. Tento stav je spojen se zvýšenou expresí inhibičních receptorů, známých jako checkpoint molekuly, mezi něž patří zejména PD-1 (programmed death-1), CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4) či LAG-3 (lymphocyte activation gene 3) (13, 14). Blokátory kontrolních bodů působí tak, že se váží na tyto receptory nebo jejich ligandy (např. PD-L1), čímž brání jejich inhibičnímu signálu. Tab. 1. Přehled monoklonálních protilátek v onkologii, které jsou registrovány a běžně dostupné v ČR Název (mAb) Cíl (target) Hlavní indikace (diagnóza) Trastuzumab HER2/neu receptor (EGFR rodina) HER2-pozitivní karcinom prsu, karcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce Pertuzumab HER2 receptor (odlišné vazebné místo než trastuzumab) HER2-pozitivní karcinom prsu – často v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií Rituximab CD20 antigen na povrchu B-lymfocytů B-buněčné non-Hodgkinovy lymfomy, chronická lymfocytární leukemie, revmatoidní artritida Obinutuzumab CD20 antigen (glykoinženýrovaná protilátka 2. generace) CLL, folikulární lymfom Bevacizumab VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor) Kolorektální karcinom, karcinom plic, ledvin, ovarií, glioblastom Cetuximab EGFR (receptor pro epidermální růstový faktor) Metastatický kolorektální karcinom (KRAS/NRAS wild-type), spinocelulární karcinom hlavy a krku Panitumumab EGFR Metastatický kolorektální karcinom (KRAS/NRAS wild-type) Denosumab RANKL (ligand receptoru aktivujícího NF-κB) Prevence skeletálních komplikací u metastatického postižení kostí, osteoporóza, obrovskobuněčný nádor kosti Tab. 2. Přehled vybraných ADC Přípravek (obchodní název) Cílová struktura (antigen) Cytotoxická složka (payload) Hlavní indikace Trastuzumab emtansin (Kadcyla®) HER2 DM1 (derivát maytansinu) HER2-pozitivní metastazující nebo časný karcinom prsu po selhání trastuzumabu a taxanů Trastuzumab deruxtecan (Enhertu®) HER2 Deruxtecan (inhibitor topoizomerázy I) HER2-pozitivní a HER2-low karcinom prsu; HER2-pozitivní karcinom žaludku a plic Brentuximab vedotin (Adcetris®) CD30 MMAE (monomethyl auristatin E) Hodgkinův lymfom, anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) Inotuzumab ozogamicin (Besponsa®) CD22 Ozogamicin (derivát calicheamicinu) Relabující nebo refrakterní B-prekurzorová akutní lymfoblastická leukemie (ALL) Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg®) CD33 Ozogamicin (calicheamicin) Akutní myeloidní leukemie (AML) Sacituzumab govitecan (Trodelvy®) Trop-2 SN-38 (aktivní metabolit irinotekanu) Metastazující trojnásobně negativní karcinom prsu (TNBC), karcinom močového měchýře Enfortumab vedotin (Padcev®) Nectin-4 MMAE (monomethyl auristatin E) Pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom (močový měchýř)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=