HLAVNÍ TÉMA Novinky v primárních imunodeficitech | 153 / Vnitř Lék. 2026;72(3):151-157 / VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Syndromické imunodeficience – STAT6 GOF Zvýšená exprese STAT6 byla popsána jako jedno z primárních atopických onemocnění. Tato skupina nemocí se vyznačuje dysregulací imunitního systému se silnou tendencí k Th2 odpovědi – pacienti s tímto onemocněním mají typicky kombinaci několika obtížně léčitelných atopických onemocnění, nejčastěji asthma bronchiale, intersticiální plicní chorobu, atopickou dermatitidu, eozinofilní ezofagitidu a potravinové alergie s vysokým rizikem anafylaxe. Snížená Th1 odpověď pak způsobuje opakované virové infekce a postižení kůže a sliznic alergickým zánětem predisponuje k lokalizovaným bakteriálním infekcím, které ale zpravidla nejsou generalizované. Asi u poloviny pacientů se též vyskytuje nízký vzrůst. Onemocnění dobře reaguje na léčbu inhibitory Janus kináz (JAK), které příznivě ovlivňují hyperaktivovanou STAT6 dráhu, kdy dojde nejen ke zlepšení alergických projevů, ale i k normalizaci paměťových Th1 lymfocytů (10). Deficity vrozené imunity – TLR7 GOF Gen TLR7 byl v roce 2022 popsán jako kauzální pro monogenní SLE, čímž se přidal k dalším přibližně 30 genům zodpovědným za vznik tohoto onemocnění (11). Gen se nachází na chromozomu X a jeho gain-of-function Tab. 1. Klasifikace primárních imunodeficiencí. Data převzata a doplněna z (8) Skupina onemocnění Charakteristika Příklady Nová onemocnění Kombinované imunodeficience Závažné vrozené poruchy T- a B-lymfocytů vedoucí k život ohrožujícím infekcím zejména v raném dětství RAG deficience ADA deficience APDS (syndrom aktivované PI3 kinázy) IRF4 multimorfní FOXI3 haploinsuficience Imunodeficity spojené se syndromickými rysy Imunitní deficit spojen s vrozenými malformacemi neimunologických orgánových systémů Syndrom delece 22q11.2 (DiGeorgeův syndrom) Ataxia teleangiectasia Nijmegen breakage syndrom Hyper-IgE syndromy (HIES) STAT6 GOF Rothmund–Thomsonův syndrom Převážně protilátkové deficity Snížená nebo chybějící schopnost tvorby repertoáru protilátek způsobující časté bakteriální infekce dýchacích cest a středního ucha a projevy autoimunitních a alergických onemocnění CVID Selektivní IgA deficience X-vázaná agamaglobulinemie PI4KA deficience PAX5 deficience Choroby spojené s dysregulací imunity Pestrá skupina charakterizovaná zejména neschopností regulace či ukončení zánětu, vedoucí k rozvoji autoimunitních, lymfoproliferačních a zánětlivých komplikací Autoimunitní lymfoproliferační syndrom (ALPS) Familiární hemofagocytující lymfohistiocytóza (fHLH) CTLA-4 deficience TLR7 GOF TRAF3 haploinsuficience CBLB deficience Vrozené defekty funkce nebo počtu fagocytujících buněk Poruchy ovlivňující počet, migraci a funkci granulocytů a monocytů spojené s opakovanými bakteriálními a plísňovými infekcemi Chronická granulomatóza (CGD) Kostmannův syndrom Shwachman-Diamondův syndrom CCR2 deficience DBF4 deficience Poruchy vrozené imunity s poruchami rezistence ke specifickým infekcím Poruchy receptorů, signálních molekul a cytokinů spojené se sníženou rezistencí k virovým, bakteriálním nebo mykotickým infekcím Herpetická encefalitida Chronická mukokutánní kandidóza MSMD TLR4 deficience MIS-C Autoinflamatorní onemocnění Onemocnění spojená s opakovanou nekontrolovanou zánětlivou stimulací, často spojená s cyklickými horečkami a zvýšenými zánětlivými laboratorními parametry FMF TRAPS HIDS PMVK insuficience OTULIN haploinsuficience RELA interferonopatie Deficity komplementu Neschopnost aktivace komplementu se projevuje opakovanými bakteriálními infekcemi nebo jako monogenní SLE, spontánní aktivace komplementu naopak angioedémem HAE (deficit C1 inhibitoru) MASP2 deficit Deficity jednotlivých složek komplementu — Selhání kostní dřeně Imunodeficience způsobeny poruchou hematopoézy, často doprovázeny multiorgánovým postižením Fanconiho anémie Dyskeratosis congenita RAD50 deficience (Nijmegen breakage syndrome-like disorder) Fenokopie poruch imunity spojené s autoprotilátkami nebo somatickými mutacemi Skupina onemocnění s projevy imunodeficience bez prokázané germinální mutace způsobených tvorbou autoprotilátek nebo somatickou mutací ALPS-SFAS Chronická mukokutánní kandidóza somatická varianta JAK1 (AD GOF) protilátky proti IL-27 GOF – gain of function; SLE – systémový lupus erythematodes; FMF – familiární středomořská horečka; LOF – loss of function; AD – autozomálně dominantní; CVID – běžná variabilní imunodeficience; HIDS – hyper IgD syndrom; TRAPS – autoinflamatorní syndrom spojený s poruchou receptoru pro TNF-α; MIS-C – multisystémový zánětlivý syndrom u dětí asociovaný s onemocněním covid-19
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=