PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Antiobezitika nové generace a jejich vliv na kostní zdraví postmenopauzálních žen 106 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2026;72(2):104-112 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Kombinovaný mechanismus jeho účinku vykazuje synergický efekt: aktivace receptoru GLP-1 vede ke zvýšení pocitu sytosti a zpomalení vyprazdňování žaludku, zatímco působení přes receptor GIP přispívá ke zlepšení inzulinové senzitivity a modulaci metabolismu tukové tkáně. Tento dvojí účinek se promítá do výraznější redukce tělesné hmotnosti a účinnější kompenzace glykemie ve srovnání s monoterapií selektivními agonisty GLP-1 (6, 11). Nežádoucí účinky agonistů receptoru GLP-1 jsou obecně spojeny především s gastrointestinální intolerancí, zejména nauzeou, zvracením a průjmem, které se nejčastěji objevují v titrační fázi léčby (12, 13). Dostupná klinická data však naznačují, že při léčbě tirzepatidem je výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků srovnatelný nebo nižší než u čistých agonistů GLP-1, zejména při postupné titraci dávky (6, 14). Současné poznatky ukazují, že spektrum jejich účinků přesahuje rámec indikací, pro něž jsou tyto přípravky v současnosti užívány a schváleny, neboť kromě vlivu na glykemii a tělesnou hmotnost vykazují i řadu dalších biologických efektů, které jsou předmětem intenzivního výzkumu v dalších klinických oblastech (15, 16). Kromě již dobře popsaných kardioprotektivních a nefroprotektivních účinků vykazují agonisté receptoru GLP-1 příznivé působení i v dalších orgánových systémech (17, 18). Bylo například prokázáno zlepšení jaterní steatózy a některých parametrů nealkoholového tukového onemocnění jater, včetně ovlivnění zánětlivé aktivity a fibrózy (1, 15). Experimentální a časná klinická data dále naznačují potenciální neuroprotektivní účinky této skupiny léčiv, přičemž pozornost je v současnosti soustředěna zejména na neurodegenerativní onemocnění, jako jsou Parkinsonova a Alzheimerova choroba (15, 16). Obdobně jsou zkoumány možné přínosy agonistů GLP-1 receptoru v oblasti adiktologie, kde byla v observačních i preklinických studiích popsána asociace s nižší spotřebou alkoholu a nikotinu. GLP-1 receptory jsou exprimovány v oblastech mozku zapojených do systému odměny, zejména v nucleus accumbens a ventrální tegmentální oblasti (7, 19). Aktivace této signalizační dráhy vede k modulaci dopaminergního přenosu a ke snížení odpovědi na odměnu, což může přispívat ke snížení motivačního a posilujícího efektu návykových látek. Současně byla u pacientů léčených GLP-1RA pozorována redukce bažení (cravingu) po alkoholu a nikotinu, což může představovat jeden z klíčových mechanismů jejich potenciálního terapeutického účinku v této oblasti (19) (Obr. 2). V oblasti muskuloskeletálního systému dostupná data naznačují spíše neutrální až potenciálně příznivý vliv na kostní metabolismus, a to i při výrazné redukci tělesné hmotnosti (2, 6). Dále byly popsány příznivé účinky u některých zánětlivých kožních onemocnění, včetně psoriázy (16, 20). Pozitivní vliv byl pozorován rovněž u obstrukční spánkové apnoe, převážně v souvislosti s redukcí tělesné hmotnosti. V této oblasti jsou klinická data zatím dostupná pouze pro tirzepatid (11). Nedávné randomizované klinické studie u pacientů s obezitou a středně těžkou až těžkou obstrukční spánkovou apnoí prokázaly, že léčba tirzepatidem Tab. 1. Seznam antiobezitik GLP-1 (upraveno dle (19)) Generický název Přípravek Schváleno k léčbě v ČR Způsob užívání Frekvence Obvyklé dávkování (udržovací) Liraglutid Saxenda obezita, nadváha s. c. 1× denně 3,0 mg (u obezity), 1,2–1,8 mg (u DM2) Semaglutid Ozempic/Wegovy DM 2. typu / obezita, nadváha s. c. 1× týdně 0,5–1,0 mg (u DM2) / 2,4 mg (u obezity) Semaglutid Rybelsus jen DM 2. typu p. o. 1× denně 7 mg nebo 14 mg Tirzepatid Mounjaro DM 2. typu + obezita, nadváha s. c. 1× týdně 5 mg, 10 mg nebo 15 mg Dulaglutid Trulicity DM 2. typu s. c. 1× týdně 0,75–1,5 mg (až 4,5 mg) s. c. (podkožní injekce), tableta (nalačno) (p. o.) Obr. 2. Multiorgánové účinky agonistů receptoru pro GLP-1 na energetickou homeostázu a metabolismus (upraveno dle (8)) (schéma znázorňuje komplexní pleiotropní účinky GLP-1RA)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=