HLAVNÍ TÉMA Modulátorová léčba cystické fibrózy 232 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2025;71(4):228-232 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz denzity, rovněž pokles rizika recidivujících pankreatitid u pankreaticky suficientních osob. Samostatnou kapitolou je reprodukční problematika u žen s CF. Na modulátorové léčbě pozorujeme více gravidit než v minulosti. Důvodem je lepší stav plicních funkcí a výživy, snadnější otěhotnění při méně vazkém cervikálním hlenu a rovněž méně obav o zdravotní stav v budoucnu. Modulátory CFTR proteinu přestupují přes placentu a do mateřského mléka. Ke zhodnocení bezpečnosti modulátorové léčby pro plod a kojené děti není dostatek dat, nicméně studie na zvířecím modelu a dosavadní klinické zkušenosti závažnější rizika nenaznačují. Vzácně byl popsán rozvoj katarakty u malých dětí s CF na modulátorové léčbě a u kojených novorozenců matek na modulátorové léčbě. Obdobná situace je známá ze zvířecího modelu. U kojených dětí byl rovněž pozorován vzestup transamináz, a je u nich tedy třeba kontrolovat jaterní testy (23, 24). Výhled do budoucna 27. 2. 2025 přijal Výbor pro humánní léčivé přípravky EMA pozitivní stanovisko k rozšíření indikací kombinace ETI na všechny mutace genu CFTR s výjimkou mutací třídy I pro nemocné CF ve věku 2 a více let. Lze předpokládat, že EMA toto stanovisko potvrdí, a že i v EU dojde k rozšíření indikačních kritérií kombinace ETI i na non-F508del ETIresponzivní mutace. Dále lze očekávat, že i v EU bude v blízké době schválena ke klinickému použití kombinace VTD. Pro nemocné s třídou I mutací genu CFTR jsou ve vývoji inhalační preparáty obsahující mRNA genu CFTR, aktuálně probíhají tři studie klinického hodnocení léků fáze II (25). Nutno ještě zmínit vysokou cenu léčivých přípravků modulátorů CFTR proteinu. V ČR má úhradu KaftrioTM (www.sukl.gov.cz), u ostatních modulátorů je třeba žádat revizní lékaře o úhradu cestou § 16. V ekonomicky méně rozvinutých zemích však nemocní CF tuto možnost nemají. Tento nerovný přístup k léčbě i vysoká cena jsou často předmětem kritiky. Závěr Modulátorová léčba CF znamená revoluční změnu v péči o toto onemocnění, zásadně zlepšuje klinický stav nemocných, jejich kvalitu života i prognózu, a to s minimem nežádoucích účinků. Hlavní nevýhodou modulátorové léčby je její vysoká cena. PROHLÁŠENÍ AUTORŮ: Prohlášení o původnosti: Publikace byla zpracována s využitím uvedené literatury a nebyla publikována ani zaslána k recenznímu řízení do jiného média. Střet zájmů: Žádný. Financování: Ne. Poděkování: N/A. Registrace v databázích: N/A. Projednání etickou komisí: N/A. LITERATURA 1. Elborn JS. Cystic fibrosis. Lancet. 2016; 388(10059):2519-2531. 2. Fila L. Cystická fibróza dospělých. Vnitř Lék. 2017; 63(11):834-842. 3. Křenková P, Piskáčková T, Holubová A et al. Distribution of CFTR mutations in the Czech population: positive impact of integrated clinical and laboratory expertise, detection of novel/ de novo alleles and relevance for related/derived populations. J Cyst Fibros. 2013; 12(5):532-7. 4. Lopes-Pacheco M. CFTR Modulators: Shedding Light on Precision Medicine for Cystic Fibrosis. Front Pharmacol. 2016; 7:275. 5. Sondo E, Cresta F, Pastorino C et al. The L467F-F508del Complex Allele Hampers Pharmacological Rescue of Mutant CFTR by Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Cystic Fibrosis Patients: The Value of the Ex Vivo Nasal Epithelial Model to Address Non-Responders to CFTR-Modulating Drugs. Int J Mol Sci. 2022; 23(6):3175. 6. Veit G, Avramescu RG, Chiang AN et al. From CFTR biology toward combinatorial pharmacotherapy: expanded classification of cystic fibrosis mutations. Mol Biol Cell. 2016; 27(3):424-33. 7. Lopes-Pacheco M. CFTR Modulators: The Changing Face of Cystic Fibrosis in the Era of Precision Medicine. Front Pharmacol. 2020; 10:1662. 8. Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG et al; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011; 365(18):1663-72. 9. Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015; 373(18):1783-4. 10. Taylor-Cousar JL, Munck A, McKone EF et al. Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del. N Engl J Med. 2017; 377(21):2013-2023. 11. Rowe SM, Daines C, Ringshausen FC et al. Tezacaftor-Ivacaftor in Residual-Function Heterozygotes with Cystic Fibrosis. N Engl J Med. 2017; 377(21):2024-2035. 12. Middleton PG, Mall MA, Dřevínek P et al; VX17-445-102 Study Group. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019; 381(19):1809-1819. 13. Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG et al; VX17-445-103 Trial Group. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019; 394(10212):1940-1948. 14. Barry PJ, Mall MA, Álvarez A et al; VX18-445-104 Study Group. Triple Therapy for Cystic Fibrosis Phe508del-Gating and -Residual Function Genotypes. N Engl J Med. 2021; 385(9):815-825. 15. Keating C, Yonker LM, Vermeulen F et al; VX20-121-102 Study Group; VX20-121-103 Study Group. Vanzacaftor-tezacaftor-deutivacaftor versus elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor in individuals with cystic fibrosis aged 12 years and older (SKYLINE Trials VX20-121-102 and VX20-121-103): results from two randomised, active-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir Med. 2025; 13(3):256-271. 16. Kalydeco. Souhrn údajů o přípravku. [cit. 24-03-2025]. Dostupné na: <https://prehledy.sukl.cz/prehled_leciv.html#/detail-reg/0185304> 17. Orkambi. Souhrn údajů o přípravku. [cit. 24-03-2025]. Dostupné na: <https://prehledy. sukl.cz/prehled_leciv.html#/detail-reg/0209045> 18. Symkevi. Souhrn údajů o přípravku. [cit. 24-03-2025]. Dostupné na: <https://prehledy. sukl.cz/prehled_leciv.html#/detail-reg/0238237> 19. Kaftrio. Souhrn údajů o přípravku. [cit. 24-03-2025]. Dostupné na: <https://prehledy. sukl.cz/prehled_leciv.html#/detail-reg/0249859> 20. Alyftrek. Highlights of prescribing information. [cit. 24-03-2025]. Available from: <https://pi.vrtx.com/files/uspi_vanzacaftor_tezacaftor_deutivacaftor.pdf> 21. Gramegna A, Contarini M, Aliberti S et al. From Ivacaftor to Triple Combination: A Systematic Review of Efficacy and Safety of CFTR Modulators in People with Cystic Fibrosis. Int J Mol Sci. 2020; 21(16):5882. 22. Lupas D, Chou FY, Hakani MAA et al. The clinical effectiveness of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) for people with CF without a F508del variant: A systematic review and meta-analysis. J Cyst Fibros. 2024; 23(5):950-958. 23. Grasemann H, Ratjen F. Cystic Fibrosis. N Engl J Med. 2023; 389(18):1693-1707. 24. Regard L, Martin C, Da Silva J, Burgel PR. CFTR Modulators: Current Status and Evolving Knowledge. Semin Respir Crit Care Med. 2023; 44(2):186-195. 25. Kaftrio. Summary of opinion (post authorization). [cit. 24-03-2025]. Available from: <https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/variation/kaftrio-0>
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=