PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Nové terapeutické možnosti a trendy v léčbě mnohočetného myelomu | 181 / Vnitř Lék. 2025;71(3):176-182 / VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ www.casopisvnitrnilekarstvi.cz snižuje relativní riziko úmrtí o 50–60 % u pacientů v primoléčbě a o 72 % v léčbě relapsu (50). Dosavadní nezávislé výsledky analýz jsou jednotné a potvrzují silnou asociaci MRD negativity s delším PFS a OS napříč různými stadii nemoci a jsou relevantní pro pacienty se standardním i vysokým cytogenetickým rizikem. Důležitá je standardizace a dodržení vysoké citlivosti metod, NGS nebo NGF se senzitivitou nejméně 10-5 lépe 10-6 (52). Navíc MRD negativita předčí tradiční dosažení kompletní remise (tj. negativní imunofixaci) a je přesnější pro zhodnocení efektu léčby a predikci dlouhodobého přežití. Všechny výhody MRD potvrdila regulační autorita – FDAODAC v dubnu 2024 svým doporučením používat MRD jako nový primární výsledkový cíl, což umožní rychlejší schvalování nových léků (8). Léčba řízená na základě stavu MRD Blízkou budoucností se stává vedení terapie a přizpůsobení léčby u jednotlivých pacientů na základě MRD statusu. MRD se tak stává dobrým krokem ke zkvalitnění individualizované personalizované preciznější léčby. V klinických studiích se výsledek MRD využívá pro: zhodnocení efektu léčby, srovnání dvou různých léčebných režimů, přizpůsobení léčby na základě MRD statutu, ovlivnění intenzity a délky udržovací léčby, k rozhodnutí o ukončení léčby při dosažení setrvalé MRD negativity a také k časnému zahájení záchranné terapie při konverzi z MRD negativity na MRD pozitivitu. V přehledové tabulce 4 jsou zmíněna nejvíce očekávaná využití (53). Jde především o možnost ukončení udržovací léčby při dosažení setrvalé MRD negativity, tj. při opakovaně ověřené hluboké remisi nemoci trvající déle než 12 měsíců (54–56). Dále zohlednění různé intenzity léčby v konsolidační a udržovací fázi (57, 58). V neposlední řadě časné zahájení léčby při znovuobjevení se MRD pozitivity (59, 60). Závěr Pokrok v léčbě mnohočetného myelomu za posledních deset let je mimořádný. Cestu k vyléčení nemoci otevřely velmi intenzivními režimy s tandemovou transplantací již v první dekádě tohoto tisíciletí (61). Lze se oprávněně domnívat, že stávající režimy mají potenciál dosáhnout vyléčitelnosti asi u 40 % ze všech nemocných. Jistě půjde o skupinu nemocných se standardním prognostickým rizikem, kteří dosáhnou dlouhodobé MRD negativity. Je rovněž pravděpodobné, že za deset let zde budeme psát o nejúčinnějších léčebných režimech, ve kterých bude zabudován reprezentant moderní imunoterapie (CART nebo bispecifické protilátky). Jejich klinické testování v první linii již intenzivně probíhá a je potřeba optimalizace a času k prověření reálného dopadu na vyléčitelnost mnohočetného myelomu. V hematoonkologii jde o ekonomicky velmi nákladnou léčbu, kterou musíme používat vysoce efektivně. Zvýšení podílu NDMM s dlouhodobou remisí nevyžadující další léčbu je jednoznačným cílem dnešní moderní léčby. PROHLÁŠENÍ AUTORŮ: Prohlášení o původnosti: Práce je původní a nebyla publikována ani není zaslána k recenznímu řízení do jiného média. Střet zájmů: Žádný. Financování: Práce vznikla za podpory Specifického VŠ výzkumu Lékařské fakulty, Ostravské univerzity pod grantovým číslem SGS15/LF/2024, dále podpořeno MZ ČR - RVO - FNOs/2024. Poděkování: Děkujeme všem pracovníkům zapojených do klinických studií. Zvláštní poděkování patří našim nemocným zapojeným do klinických studiích. Bez nich by nebylo tak významného pokroku. Registrace v databázích: N/A. Projednání etickou komisí: N/A. Tab. 4. Přehled některých probíhajících klinických hodnocení zabývajících se MRD řízenou léčbou pro nově diagnostikované pacienty (53) Klinické hodnocení Využití MRD – adaptované léčby Počet pacientů Design studie MASTER-2 trial (NCT05231629) MRD – přizpůsobení konsolidační léčby (eskalace nebo deeskalace) Může různá konsolidační léčba zlepšit MRD pozitivní výsledky? 300 Indukce Dara-VRd; A) MRD negativní Dara-VRd/ Dara-R nebo ASCT/Dara-R; B) MRD pozitivní ASCT/Dara-Tec nebo ASCT/Dara-R MIDAS (NCT04934475) 716 Indukce Isa-KRd; A) MRD negativní Isa-KRd/R nebo ASCT/Isa-KRd/R; B) MRD pozitivní ASCT/Isa-KRd/Isa-Iberdomide vs. ASCTx2/Isa-Iberdomide PERSEUS (NCT03710603) MRD – přizpůsobení udržovací léčby – deeskalacel léčby 709 Indukce VRd ± Dara/ASCT; Udržovací léčba Dara-R nebo R; po 2 letech Dara-R udržovací léčby u MRD negativních přerušení Dara AURIGA (NCT03901963) MRD – přizpůsobení udržovací léčby Může různá konsolidační léčba zlepšit MRD pozitivní výsledky? 214 Po ASCT u MRD pozitivních: udržovací léčba s Dara-R vs. R OPTIMUM (NCT03941860) 510 Po ASCT u MRD pozitivních: udržovací léčba s lenalidomidem s přidáním ixazomib vs. placebo DRAMMATIC/ SWOG1803 (NCT04071457) Ukončení udržovací léčby 1100 Udržovací léčba po ASCT s Dara-R vs. R; po 2 letech u MRD pozitivních pokračování v léčbě, u MRD negativních k pokračování vs. ukončení léčby RADAR (ISCRTN4684186) A) Ukončení udržovací léčby B) Eskalace léčby pro MRD pozitivní 1400 Udržovací léčba po ASCT: A) MRD negativní – 12× Isa a ukončení vs. pokračování B) u MRD pozitivních se standardním rizikem – R vs. VRd/R vs. Isa-R vs. Isa-VRd/Isa-R REMNANT (NCT04513639) Časná intervence při znovuobjevení se MRD pozitivity 391 Indukce a konsolidace VRdx4/ASCT/VRdx4; MRD negativní randomizováni k Dara-Kd časně (při obnovení MRD) nebo později (při relapsu) MRD – minimální reziduální onemocnění; Dara – Daratumumab; V – Velcade (bortezomib); R – Revlimid (lenalidomid); d – dexamethason; ASCT (Autologous Stem Cell Transplantation) – autologní transplantace krvetvorných buněk; Isa – Isatuximab; K – Karfilzomib
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=