PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Nové terapeutické možnosti a trendy v léčbě mnohočetného myelomu 180 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2025;71(3):176-182 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Predikce léčebné odpovědi na moderní imunoterapie Definice predikčních modelů pro racionalizaci terapie při mimořádné ceně je z dlouhodobého hlediska nevyhnutelná. Aktuálně se opíráme o obecně platná pravidla, jako je nepříznivá cytogenetika, extramedulární postižení či známky zánětlivého mikroprostředí (vysoký ferritin, CRP, LDH) (41–42). Více specifické markery pro predikci úspešnosti léčby ale chybí. Imunoterapie a její moderní formy zejména jsou závislé na funkčním stavu a fenotypu aktivovaných T-lymfocytů i non-T-lymfocytů a dalších buněk imunitního systému. Prvotní práce již dokazují, že exhaustované T-lymfocyty jsou jednou z příčin selhání léčby či vzniku rezistence (43–44). Vysoká hladina solubilního BCMA antigenu (> 400 ng/ml) je předpokladem pro nedostatečný efekt anti-BCMA TCE či dokonce jejich primární rezistenci (45). Minimální reziduální nemoc (MRD – minimal residual disease) – nový primární cíl pro klinické studie Definice léčebné odpovědi u mnohočetného myelomu, resp. dosažení hluboké kompletní remise se vyvíjí v souladu s vysoce efektivní imunoterapií. Mezinárodní myelomová pracovní skupina (IMWG) v roce 2006 definovala jako kompletní remisi splnění negativní imunofixace séra a moče a současně méně než 5 % plazmocytů v kostní dřeni spolu s vymizením měkkotkáňové nádorové složky. Od roku 2016 bylo do mezinárodních kritérií zařazeno hodnocení minimální reziduální nemoci (MRD). Minimální reziduální nemoc charakterizuje velmi nízkou hladinu maligních buněk perzistující i po dosažení kompletní remise konvenčními metodami. Zlatým standardem pro vyšetření MRD je kostní dřeň, analyzovaná senzitivními metodami s citlivostí záchytu jedné nádorové buňky z milionu. Nejpoužívanějšími technikami je průtoková cytometrie (next-generation flowcytometry; NGF), která diferencuje normální a klonální patologické plazmatické buňky. Druhou metodou je sekvenování nové generace (next-generation sequencing; NGS), která detekuje a kvantifikuje přítomnost nádorového klonu ve vzorku kostní dřeně (46). Kompletní zhodnocení léčebné odpovědi kromě kostní dřeně doplňují celotělové zobrazovací metody (PET/CT nebo DW-MRI – diffusion-weighted MRI). Hojně využívaným standardem je PET/CT vyšetření, které poskytuje cennou informaci o metabolické kompletní remisi především u rizikových pacientů s extramedulárními a paramedulárními ložisky. Slibnou minimálně invazivní metodou z periferní krve, která má potenciál v budoucnu sledování MRD z kostní dřeně, je hmotnostní spektrometrie (mass spectrometry; MS) (47). Je MRD jako primární cíl skutečně to, co potřebujeme k urychlení schvalování léčiv u mnohočetného myelomu? Současná dostupná léčba prodlužuje pacientům s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem dobu do progrese nemoci na medián delší než 7 let. Délka remise onemocnění se prodlužuje i u pacientů léčených v relapsu, kdy medián očekávané další potřeby léčby přesahuje více než 3,5 roku. Je zjevné, že potřebujeme dřívější prognostický ukazatel, který je asociován s dobou do progrese nemoci a celkovým přežitím. Dosažení negativní minimální reziduální nemoci jako příznivého nezávislého prognostického ukazatele bylo ověřeno ve více než 100 publikacích a třech metaanalýzách (48–51). Stěžejní metaanalýza zahrnovala 93 publikací s 8098 pacienty. Ukázala, že při dosažení negativní MRD je relativní riziko progrese onemocnění nebo smrti sníženo o 67–68 % u pacientů, kteří jsou léčeni v první linii, u pacientů s relapsem o 66 %. Dosažení MRD negativity Tab. 3. Léčebná odpověď u vybraných klinických studií s CAR T a bispecifickou protilátkou u RRMM a NDMM fáze N ORR % ≥ CR % MRD negat. % CAR T/ bsAb RR/ ND CART klinické studie Cartitude-1 1–2 97 97,9 % 82,5 % 93 % cilta-cel RR Cartitude-4 3 208 84,6 % 73,1 % 60,6 % cilta-cel RR KarMMa 2 128 73 % 33 % 26 % ide-cel RR KarMMa-3 3 254 71 % 39 % 20 % ide-cel RR bsAb klinické studie MajesTEC-1 1–2 165 63 % 39,4 % 26,7 % teclistamab RR MajesTEC-2 1–2 17 94,1 64,7 % NA TecDP RR TRIMM-2 1–2 10 70 % 50 % NA TecDP RR MajesTEC-4 3 94 100 % 95 % 100 % TecDR/TecDVR ND MajesTEC-5 1–2 49 100 % 100 % 100 % Tec/TecR UL ND MagnetisMM-3 2 123 61 % 35 % 21 % elranatamab RR MagnetisMM-20 1–2 12 100 % 75 % NA ElraKd RR MonumenTAL-1 1 232 73 % 53 % 69 % talquetamab RR MonumenTAL-2 1 35 84 % > 40 % NA TalP RR MonumenTAL-2 1 > 77 % NA NA TalTec RR GO39775 1 167 44,3 % 25,7 % 61 % cevostamab RR CAMMA 2 1–2 21 67 % 38 % NA cevostamab RR CAMMA 1 1 8 100 % 25 % NA CevoPd RR bsAb – bispecifická protilátka; Tec – teclistamab; D – daratumumab; P – pomalidomid; R – lenalidomid; Elra – elranatamab; Tal – talquetamab; Cevo – cevostamab; K – karfilzomib, d – dexametazon; RR – relaps/refrakterní; ND – nová diagnóza; UL – udržovací léčba; NA –neuvedeno
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=