PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Steatóza jater a diabetes mellitus 2. typu 172 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2025;71(3):170-175 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Změny v játrech, a tedy i další progrese MASLD a MASH, jsou podmíněny porušenou regulací imunitního systému (9). Tato dysregulace ovlivňuje funkci jednotlivých buněk, tedy hepatocytů, makrofágů (Kupferových buněk) a dalších, včetně jejich vzájemných vztahů. Zatímco krátce působící aktivace imunitního systému má protektivní efekt, dlouhodobá expozice zánětlivé reakci naopak snižuje ochranný efekt imunitního systému. To nastává při vystupňovaném oxidačním stresu při zvýšené lipotoxicitě. Celý komplex dějů je složitý, odkazuji proto na podrobný přehledový článek (9). Porovnáme-li změny v hepatocytu a B-buňce Langerhansových ostrůvků, jsou výše popisované děje prakticky totožné v patogeneze postižení (Obr. 3). Uvnitř buňky dochází k poruše funkce endoplazmatického retikula (tzv. ER stres), k expresi proapoptotických faktorů, následně k porušené funkci mitochondrií s uvolněním cytochromu C a kaspáz, které pak podmíní apoptózu buňky (10). Je tedy zřejmé, že stejný vyvolávající faktor, volné mastné kyseliny a následně triglyceridy ukládané uvnitř různých buněk, vede ke stejným buněčným změnám. Jejich objasnění pak může vést k účinné terapii. Heterogenita diabetu 2. typu a MASLD Klinická hodnocení pacientů s diabetem 2. typu již řadu let svědčí o rozmanitosti tohoto onemocnění. Nejedná se tudíž o zcela uniformní jednotku. Před několika lety provedená tzv. klastrová analýza přinesla nový pohled na členění tohoto typu diabetu (11). Analýza vyšla z hodnocení šesti základních parametrů (pozitivity/negativity protilátek antiGAD, HbA1c při zjištění diagnózy diabetu, BMI, věku při diagnóze, C-peptidu použitém pro hodnocení inzulinové sekrece (HOMA2-B) a C-peptidu použitém pro hodnocení inzulinové rezistence (HOMA2-IR), které vedly k rozlišení čtyř podskupin diabetu 2. typu. Vedle závažného inzulin-deficitního diabetu (Severe Insulin-Deficient Diabetes, SIDD) byl hodnocen závažný inzulin-rezistentní diabetes (Severe Insulin-Resistant Diabetes, SIRD), mírný diabetes asociovaný s obezitou (Moderate Obesity-Related Diabetes, MOD) a mírný diabetes asociovaný s vyšším věkem (Moderate Fyzická aktivita Hyperkalorická strava Obezita Inzulinová rezistence Cirkulující VMK Akumulace TG v hepatocytech ER stres Oxidační stres Lipofagie Dysfunkce mitochondrií Mimobuněčné váčky Lipotoxicita VMK Mediátory stresu: cytokiny Buněčná smrt: apoptóza, nekroptóza, pyroptóza Aktivace zánětu Steatóza hepatocytu Fibróza Obr. 2. Patogenetické mechanismy rozvoje jaterní steatózy (MASLD) s přechodem do fibrózy (podle 8). VMK – volné mastné kyseliny VMK ER stres ER stres DP5 Bcl-XL Mcl-1 PUMA Bax Mitochondriální permeabilizace Uvolnění cytochromu C Aktivace kaspáz ApoptózaB-buňky B-buňka Obr. 3. Vliv volných mastných kyselin na rozvoj apoptózy B-buňky. ER stres blokuje anti-apoptotické faktory Mcl-1 a Bcl-XL s uplatněním proapoptotických faktorů PUMA a Bax a následným rozvojem dysfunkce mitochondrií (podle 10)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=