PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Sepsou asociovaná diseminovaná intravaskulárna koagulácia – stály problém súčasnosti E12 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2023;69(8):E10-E18 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz uvoľňujú trombogénne molekuly vrátane TF, vWF a adhéznych molekúl a stimulujú adhéziu, agregáciu krvných doštičiek a koaguláciu (21). Endotelové bunky, cestou produkcie PAI-1, sú zodpovedné za supresiu fibrinolýzy (tzv. fibrinolytické vypnutie), ktorá je kritickým znakom poruchy koagulácie pri sepse. Zároveň sa z povrchu endotelu proteolyticky štiepi trombomodulín, čo spolu so zvýšenou vaskulárnou permeabilitou fyziologických antikoagulačných faktorov, ako sú antitrombín a proteín C, taktiež napomáha rozsiahlej tvorbe mikrotrombov počas sepsy (22) − obrázok 2. Pri sepse indukovanej DIC dochádza k aktivácii komplementu, čoho výsledkom je vytváranie komplexu atakujúceho membránu (MAC − Membrane Attack Complex). Ten je schopný štiepiť protrombín s ďalším prepojením s koagulačnou kaskádou. Okrem toho, zložky komplementu interagujú s hemostázou aj schopnosťou produkcie TF (C5a zložka) a aktivácie trombocytov (C3a zložka a MAC) (23). Nedávno bol pri sepse indukovanej DIC rozpoznaný aj znížený antitrombotický efekt vplyvom zvýšenej hladiny angiotenzínu II a zníženej aktivity angiotenzín-konvertujúceho enzýmu 2 (ACE2 – angiotensin-converting enzyme 2) (24). Pozornosť priťahujú aj endotelové odpovede prostredníctvom narušenia systému angiopoetín/Tie2, pri ktorom sa vplyvom na apoptózu endotelových buniek, vaskulárnu endotelovú permeabilitu a adhéziu leukocytov mení jeho pôvodný efekt na protrombotický účinok (25). Diagnostika a skórovacie systémy DIC/SIC V diagnostike je nutné si uvedomiť, že žiadny jednotlivý laboratórny test nie je pre DIC špecifický, vždy treba hodnotiť zároveň komplexne kliniku a sledovať dynamiku vývoja vykonávaných vyšetrení. Najväčší význam má prítomnosť základného ochorenia (DIC je syndróm), hodnotenie zmien krvného obrazu (vrátane počtu trombocytov), základnej koagulácie (aPTT – aktivovaný parciálny tromboplastínový čas, PT – protrombínový čas, FBG – fibrinogén, TT – trombínový čas), aktivity antitrombínu a dynamiky koagulačných zmien, vrátane zmien koncentrácie molekulárnych markerov koagulácie (najdostupnejšie D-dimérov). Stojí za zmienku, že globálne koagulačné testy sú v tomto ohľade najmenej spoľahlivé a napriek množstvu potenciálnych biomarkerov, stavia na nich väčšina skórovacích schém (26). Obr. 2. Patofyziológia poruchy koagulácie spojenej so sepsou APC − aktivovaný proteín C; C − komplement; DAMPs − molekulárne vzory spojené s poškodením; DD − D-diméry, FcγR − Fcγ receptor; FDP − fibrín/fibrinogén degradačné produkty; GP − glykoproteín; LPS − lyposacharid; MAC - komplex atakujúci membránu; NETs - neutrofilné extracelulárne pasce; NO - oxid dusnatý; PAI-1 − inhibítor aktivátora plazminogénu-1; PAR-1 − proteázou aktivovaný receptor; PC − proteín C; PF 4 − doštičkový faktor 4; PGI2 − prostacyklín I2; PS − fosfatidylserín; TAFI − Inhibítor fibrinolýzy aktivovaný trombínom; TF − tkanivový faktor; TLRs − Toll-like receptor; vWF − vonWillebrandov faktor; WP telieska − Weibel-Paladeho telieska
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=