﻿936
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TÉMA69222701003981147194
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inhibitory6413370100145290105143158185224248287
a944337010034
jejich994337010014496479110147
uplatnění11583370100367490125151189225263278
v1453337010035
praxi15043370100376197134150
–1670337010038
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10019222701002873119
|326227010043
VNITŘNÍ4268043010746106127172220280301
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/11688043010757
Vnitř12458043010771118137165191
Lék.1456804301074083122140
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/22548043010757
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680430107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
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u1217903010755
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ve963118301074083
srovnání1066118301073359106147196236284303
s13891183010733
jinou144211830107193785133182
léčbou.1643118301071963104153203251267
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příhod109713230107467291140188237
o13531323010745
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Souhrnná1610132301073986134181207255302342
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pod24181463010752101151
kolenem2589146301073987106150199243316
podobně425160301074998148195245293336
jako78116030107165693140
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CANVAS;13721603010748101158204252295308
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se1900160301073174
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vykazoval1396174301074083122164201248289330349
o17651743010747
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vyšší2031174301074083117150169
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amputací25651743010740114163212240281322340
než425188301074892129
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V5652023010745
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proběhla792202301074672119168212259278318
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u7832163010749
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s16192163010735
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%6052443010774
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ve948258301074892
srovnání1061258301074067115156206248297316
s13972583010741
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nově22922583010756105146190
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Bezpečnostní565314301074793132185231274324375410441491511
výsledky1097314301074994130150196248288333
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ukázaly2265314301075696140179223244285
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dvojnásobně425328301074990138157205245279327377426470
zvýšené914328301073882125159203251296
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končetin2001328301074087136176218246265313
u23333283010750
canagliflozinu2402328301074283131172221240259283305353389408456503
ve425342301074184
srovnání529342301073764111151200241289307
s8563423010738
placebem914342301075373114154197246291365
(6,3129934230107287085130
vs.144934230107457995
3,41564342301074863107
pacientů1690342301075496137155199247274322
s20313423010738
amputací20893423010745119168217245286327345
na2454342301075393
125673423010748
0002635342301073581127
pacientů/rok:2782342301075495425356301074059103151178225258282329368386
HR8313563010760105
1,97;956356301074858100141153
95%1129356301074790155
CI1303356301075574
1,41–2,75,1396356301074858102140181221236280321335
p17503563010754
<18233563010758
0,001)1900356301074863107153193211
a21303563010745
potvrdily21943563010754103130174201249268287327
předchozí2540356301075480123173214262310346365
nález425370301074888106150186
zvýšeného630370301073376119152196243287334382
rizika10313703010723427897134176
fraktur122637030107204788126156203229
(15,4147437030107216097110153
vs.164737030107377086
11,9175337030107407484125
pacientů1897370301074687127145188236262309
s22263703010730
frakturou227537030107204788126156203229275323
na2617370301074585
10002721370301074094139184
pacientů/rok;425384301075091132150194242269317350374421460478
HR,9223843010763108125
1,26;1067384301075060106148163
95%1250384301074993157
CI1427384301075775
1,041522384301074960104150
až1692384301074784
1,52,1795384301075061105147162
p19773843010755
=20523843010759
0,02).2131384301074964109150173186
Jediným2337384301073681131149197236310
dalším2667384301075595114147165239
významným425398301074184123172212286334372447
výsledkem892398301074083117136180230268311385
po1296398301075099
stránce141539830107336289131179219262
bezpečnosti1697398301074994131182226268316364398427445
v21623983010741
programu2222398301075077124174200242315363
CANVAS26053983010751105162209257300
byl425412301075089108
nárůst553412301074586112160193221
genitálních794412301074690138156184225244292310350398
infekcí121141230107166487130168207226
u14564123010745
mužů15204123010771118155203
i17424123010716
žen1778412301073375123
(p1921412301072171
<20114123010751
0,001),2081412301074156100146185203216
jak231741230107165694
lze243141230107165295
pozorovat2545412301074796131178205251292333360
i4254263010719
u4644263010747
ostatních531426301074881110152179227246286334
SGLT2885426301074198138174219
inhibitorů.1124426301071967115133183202230277304352367
Výskyt565440301074790126165210243
amputace8284403010750126178228258301343388
dolních12364403010758108129179199240290
končetin1547440301074796147189233262282332
při1900440301075887107
canagliflozinu2028440301074891142184236256275300324374411432482531
byl2580440301075899120
vyšší2721440301074994130164184
u4254543010748
pacientů493454301074789129148191240266314
s8274543010731
aterosklerózou878454301073866108135182215253273317344391426473521
a14194543010739
u14774543010746
těch,1543454301072567109157172
kteří1735454301073566109135154
již190945430107173572
nějakou2000454301074690109149187235283
amputaci23034543010738112161209238279320338
prodělali.26614543010747741211712154254683010719607997113
Ačkoli558468301075998136183203221
byly799468301075696115155
nízké974468301075573110149192
amputace11854683010748121171219248289330372
pod15774683010756105155
kotníkem1752468301074592119168186226269343
nejčastější,2115468301075498117157199232261304322355373389
docházelo25234683010756104145193234271314334382
i4254823010719
k4634823010735
vysokým518482301073780114162200243317
amputacím.8544823010738111160208236277317336409425
Někteří1298482301075498135166208234253
pacienti1570482301074788128147190238265283
měli18734823010770114133151
více204448230107375696138
než2202482301074588125
jednu2347482301071659109157204
amputaci25704823010738111160208236277318336
a4254963010741
v4864963010747
některých553496301075599137168211237281320369
případech941496301075784103153194244288330378
byly1339496301075695115155
amputace15144963010748122171220248290330373
oboustranné.19074963010754105154202235265291333381430474489
V24164963010752
únoru24884963010755103151178227
20172735496301075094134171
vydala425510301074185135176196237
agentura682510301074899144193220269296338
EMA10415103010749120174
prohlášení1236510301075784132182201243276321370389
vyžadující1646510301074892131174224273292311352371
varování2037510301074891118165207249298317
před2374510301075785128179
možným25735103010782131168217256332
zvýšeným425524301073679121154197244282355
rizikem7995243010722417795132174246
amputace10645243010737110158205233273313354
pro1437524301074672118
všechny1574524301073769112153200247284
SGLT-2i.1877524301073893132168190228244260
V21565243010742
tomto2217524301072469142168214
prohlášení2450524301074571117165183223255298345363
se2832524301073073
zároveň425538301073679105152192235283
uvádí,728538301074587128178196212
že959538301073477
vyšší1056538301073881115148166
riziko12425383010724438099137184
amputací14465383010738112161210238279320338
nebylo1804538301074690140179199247
pozorováno2071538301074796131179205253293334382431
ve2522538301073881
studiích2623538301073160108157176194234282
s4255523010734
empagliflozinem4785523010745119168210259278297321343391427446494538612
nebo1109552301075094144193
dapagliflozinem,1322552301075091140182231250268292315363398418466510583599
V19415523010747
později20075523010752101136184228247265
provedené2292552301075178125165209259303351395
studii2707552301073564112161180198
s4255663010734
CREDENCE4785663010758103145203245302354395
s8935663010739
canagliflozinem952566301074688136177226245263287310358393413460505578
(viz155056630107306989125
níže)1695566301075473110152174
již188956630107254480
zvýšený1989566301074286129163207255294
výskyt2303566301074690124161204235
amputací25585663010747121170218247288329347
také425580301072869107150
nebyl595580301074892142181201
popsán.816580301075099149182224272288
Podobně565594301074795148199252303349
jako936594301073376116166
u11235943010763
ostatních1207594301076399130174203254274316367
gliflozinů1595594301076485105131155206243264315364
byl19815943010764106128
ve21305943010755101
studii2252594301074980130182202223
EMPA‑REG24965943010757130178227256306351409
Outcome4256083010761110139178225300345
pozorován7906083010757107143191218266307349398
ve1208608301074791
spojení1319608301074191141160205253272
s16116083010741
empagliflozinem16726083010751125176218268287306330353402438458506551625
významně2318608301074791131180221296345389
vyšší2727608301074892126160178
výskyt425622301074184118155198230
genitálních674622301074993141160188229248296314354402
infekcí109662230107196790133172211230
(celkově1345622301072461104123161208248291
6,4%1656622301074459103181
vs.185762230107407491
1,8%;1967622301074454100178194
p21806223010750
<22496223010754
0,001).2322622301074459104149189207220
Nejčastěji25626223010757101120160201235264306325343
se425636301073478
jednalo523636301072670120168209228276
o8196363010755
snadno894636301074088129178227275
léčitelné1189636301072670111130158201220268312
infekce,152163630107267497141179219261276
pro1817636301075683130
které1967636301074576118145188
nebylo2175636301075599149189208257
nutné24526363010755102131179224
trvale2695636301073562106148167211
přerušovat425650301075076119146194227275315357384
léčbu.829650301072165106156204220
Žádná1069650301075192142190230
z13196503010739
trojice1377650301073157104123142182225
kardiovaskulárně1621650301074183110158176224265306339377425444485511560604
zaměřených2245650301073881154198224267315353393441
studií2706650301073665113162181199
s4256643010734
glifloziny47866430107466583107130178213232280318
neukázala816664301074589137175217254296315356
významně1191664301073881120169209283331374
zvýšené1585664301073377120154198246290
riziko18956643010723437998136183
infekcí209866430107166387130168208226
močového23446643010770119160206246289338386
traktu,27506643010724519313142567830107287691
určitý536678301074874113131160202
signál758678301073352101149190208
byl986678301075089109
pozorován1115678301074999134181208255295337385
pouze1520678301074998147184226
u17666783010748
žen1834678301073679127
užívajících1981678301074784103144186205223263282322370
empagliflozin.23716783010743117166208257276295319341389425444492508
U5656923010756
všech640692301073770113153201
SGLT-2i860692301073893133168190228245
se1124692301073074
může12176923010769116152194
vzácně1430692301073775116156203247
vyskytnout1696692301073779112149191222269317364392
diabetická2107692301074563103151195223241280317359
ketoacidóza2485692301073477104150190230248297344379420
(DKA),425706301072482128185208222
která667706301074576119145187
je874706301072670
nebezpečnou9647063010755100150195233283328370418467515
komplikací1499706301074593167217237256294336377396
a19157063010748
na1983706301075596
rozdíl2098706301073481117165184205
od23237063010755105
typické2448706301073578129148189227270
DKA27387063010765111167
známé425720301073685126199244
u6887203010750
pacientů757720301075193134152196244271319
s10957203010735
DM11507203010760130
1.1300720301074556
typu1376720301072972122171
se1566720301073579
může16657203010775123159202
projevovat1887720301075178125144188228276316358385
atypicky2292720301074269112162181222260302
a26147203010742
při267672030107517897
jen2793720301072164112
mírně425734301077492119167212
zvýšené656734301073680123157201249293
glykemii969734301074867107146189262281299
–12887343010744
označuje1352734301074782131172212260279323
se1694734301073377
proto1791734301074976123150197
jako200873430107185896144
euglykemická.2171734301074391140159199238281355373414451494510
Riziko2701734301074464100119157204
DKA4257483010758103160
bylo604748301075494113162
ve785748301074588
všech893748301074579123164212
kardiovaskulárně1125748301074284111159178226266307341378427445486512561605
zaměřených1750748301074183156200226269317355395443
studiích2213748301073867115164183201241289
s25227483010738
glifloziny257974830107547291115137185221240288326
velmi425762301074083102174192
nízké,63676230107456399137179193
rizikový8497623010723417796133180220262
signál113076230107304896144184202
byl1352762301074684104
pozorován1475762301074694129175202248288329376
v18707623010737
programu1927762301074672118168193234307354
CANVAS23007623010748101157203251293
(HR2613762301072075120
2,33;275276230107415599140154
95%425776301074487151
CI596776301075371
1,10–7,17)68777630107465695135183222229267304328
a10357763010743
studii1097776301073665113162181199
DECLARE‑TIMI13167763010760102153193248293336362400420490509
581845776301074689
(HR1953776301072682128
2,18;2100776301074661100139154
95%2273776301074689153
CI2446776301075371
1,10–4,30).253777630107465695135183229244289332355368
V3047623010746
RWE3112623010742116158
studii329062301073059107156174193
EMPRISE3502623010739109154198217258298
byl382062301074685105
pozorován394462301074796131178204251291333380
významný,434462301073780119168208281329367379
přibližně47426230107477392141161179215264307
dvojnásobný506962301074687134153200241274322372420459
výskyt304776301074184118155198230
DKA3296763010765110166
při348276301075683102
léčbě360476301072569110160205
empagliflozinem3828763010750124174215265283302326348396432451499543617
ve446476301074891
srovnání457576301074066113153202243291309
s4904763010740
léčbou496476301072569110160209257
gliptiny.52417630107557492142169188236275287
Nebyl3047903010757101150188208
však327490301073770112149
pozorován344290301074695130176203249289330377
zvýšený383990301073276118152195243281
výskyt413990301073780113150193223
amputací4382903010737110158206234275315333
dolních473490301074693112160178217265
končetin501890301073481129169211238257304
nebo534190301074588137186
fraktur.304710430107235091129159206232244
Po3310104301074287
přechodnou3417104301074672114154202249299346394441
dobu3877104301074693142190
byl4086104301074685104
schválen4209104301073070118156197216259306
a45351043010737
hrazen4591104301074570111148190238
dapagliflozin4848104301074585134175223242260283305352387406453
v53201043010737
dávce53771043010745851243047118301074082
531481183010741
mg32081183010770119
u33461183010745
pacientů3410118301074688128146190237264311
s37411183010730
DM37911183010754124
1.3934118301074152
typu4005118301072567117165
jako419011830107165693140
adjuvantní4350118301073786105152193234282308356374
léčba4744118301071659100149190
k49541183010734
inzulinoterapii.5008118301071663100148166184232280307349375417466485503519
Aktuálně3047132301075391122170210229277321
však3388132301074578120158
žádný3566132301074082132180218
gliflozin380413230107537291115137185221240288
není4111132301075397145164
schválen4295132301073778126166207226270318
k46331323010742
léčbě4695132301072367108158202
pacientů4917132301075496136155199247274322
s52581323010738
DM53161323010762132
1.5468132301074859
typu3047146301072870121169
zejména3236146301074083102175219267308
pro3564146301075380127
vysoké3711146301074487121169208251
riziko398214630107304986105143190
diabetické4192146301075271111161206234252293330374
ketoacidózy.4585146301074285113159201241260309357393436448
Ačkoliv5053146301075695133180200218259
u53321463010751
některých54031463010751963047160301073869111138181221269
pacientů3335160301075495136155198247273321
s36761603010737
DM37331603010762132
1.3885160301074759
typu3963160301073274125173
mohou41561603010778126175223271
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1,5526448230107404992
roku5375482301072268105152
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výsledky3579496301074790123142185235273315
významně3913496301074790128177217291338382
lepší4314496301072569118151169
o45024963010754
26%4576496301075092168
pro4763496301075683130
dapagliflozin4912496301075595144186235253271294316364399418465
(HR5397496301072985130
0,74;3047510301074458100138151
95%3217510301074082146
CI3381510301074865
0,65–0,85;346551030107405498140185231245290332344
P38285103010742
<38885103010750
0,001).395751030107405498143182198211
Kardiovaskulární4186510301074183108156173220260301333370417435475500548566
mortalita47705103010770118144174214233250277318
byla5106510301074685104143
snížena526851030107307794130172219259
o30475243010748
18%3114524301074785161
(HR3294524301072883127
0,82;3440524301074862107148163
95%3621524301074890154
CI:379352430107557387
0,69–0,98)3899524301074862106148194241255296339360
a42785243010745
celková4342524301074485103140186226266
mortalita46275243010778125151181222240257285325
o49715243010751
17%5041524301074884160
(HR5219524301072883128
0,83;5366524301074761106148161
95%3047538301074486149
CI3215538301075472
0,71–0,97)3306538301074761103143183230244284325348
při367353830107537997
dapagliflozinu3789538301075291140181229247265288309356391409456503
přidaném431153830107527896144184231275347
k46775383010741
jinak473753830107224087126164
standardní4919538301073765105152201241266314361378
léčbě.5316538301072265105154198211
Výsledky3047552301074686119137180229266308
u33745523010749
pacientů3441552301075192131149192239265312
s37725523010734
diabetem3825552301075068107156200227268341
a41855523010742
bez4246552301075094130
něho4395552301074993140187
se4601552301073578
nelišily.4698552301074992110128160177195234245
Studie4962552301074268115163181224
DAPA‑HF52055523010759108152199224282322
tudíž3047566301072773120137172
otevírá3237566301074368109147165189229
cestu3484566301073575107134180
ke3682566301073374
zlepšení377456630107314991138170212258275
prognózy4066566301074570115163209255288329
srdečního441356630107295399141180226243290337
selhání476756630107297189134173219236
široké502156630107284569114151192
populaci5231566301074491139185202241279296
pacientů3047580301074988126143184230255300
bez3365580301074587122
ohledu3505580301074289106147195240
na3763580301074381
přítomnost386258030107446986112156228273319351378
diabetu.425758030107446199146189214260274
Aktuálně4549580301074783112157196213258300
probíhá4867580301074469114161178226264
ještě514958030107155687114154
studie5321580301072956101148165206
DELIVER,30475943010758100138156202244288304
která3370594301074171113138179
přinese356859430107527896143186219262
informace384959430107226991138164237277317359
o42265943010751
efektech4296594301074669111149179220261308
dapagliflozinu4623594301075191140180229247264287309356391409456503
u51445943010751
pacientů5214594301075293132150193240266313
se3047608301073477
srdečním3143608301073258105148188235253325
selháním348760830107337695141181228246319
se3824608301073376
zachovalou3919608301073677117164211251291309357404
a43426083010740
středně440060830107336187129178225268
sníženou468760830107338097133175222270317
ejekční5023608301074260103140179226243
frakcí.528560830107235090128166184199
Studie3047634401254983135188212260
EMPERIAL33356344012554137194247305331391436
Výsledky3187650301074687120139183233270313
ze3519650301073476
studií3615650301073059107156175193
EMPERIAL38276503010739109154195239259310350
(21)4197650301072163102120
(EMPERIAL‑Preserved4336650301072162132177218262282333373392438464506540584610654697747
a51026503010738
EMPERIAL­51596503010739109154195239259310350368
‑Reduced)3047664301072774118168216256299349373
neprokázaly3440664301074892142169216254297334376395435
superioritu3895664301073380130175201221269295315343391
v43066643010740
primárním436666430107507796169210236285304377
cíli47636643010740597998
(tím488066430107245169143
byla5043664301074989108149
zlepšená521266430107365699149182227275315
tolerance304767830107287494138165206254295337
fyzické3404678301072669108127168206249
zátěže3672678301073981108151188230
u39226783010750
pacientů3992678301075293134153196244271319
se4331678301073680
srdečním4431678301073561110154195243261335
selháním)4785678301073680100147188236255328350
při515467830107527998
užívání5272678301075087106147188236255
empagliflozinu.30476923010744117167208258277295319341390425444492540556
Pozitivní3622692301074389125144172191232281299
zprávou3941692301073484111153192240288
je,424969230107166075
že4343692301073477
se4440692301073075
ve4534692301073882
studiích4635692301073160108158176195235283
EMPERIAL49386923010739109154195240259311352
neobjevily53096923010746901391893047706301071963104123142182
žádné3249706301073678127176220
nové3488706301074997137181
bezpečnostní3688706301075095132182227268316365398427476494
signály.4202706301073452101149190209249261
Studie3047732401254983135188212260
EMPEROR33357324012554137194247305370428
S31877483010742
empagliflozinem32487483010744118168209259278296320342391426445493537611
však3879748301074174116154
proběhly4053748301075077124174219267286326
dvě4398748301075091134
další4552748301074990109141159
velké4731748301074184104141184
studie4935748301073463111160179223
EMPEROR51777483010743113158199244304350
(EMPEROR‑Reduced3047762301072466137182224269330377404452496547595636679729
a37967623010748
EMPEROR‑Preserved)38647623010749120166207252313360388435461504538583610654698748773
u46577623010755
pacientů4732762301075799140159203251279327
se5079762301074085
srdečním5184762301074167116160202250269343
selháním304777630107347897145185234252325
se3392776301073478
sníženou3490776301073381100136179227276324
a38337763010741
zachovalou3894776301073679119167216256297316365413
ejekční4326776301074463107145184232251
frakcí.459677630107245293131171189205